借助梯度的脂质体中药物装填的方法

摘要

本发明提供了优选具有高药物：脂质之比的将药物(例如抗肿瘤药物)在脂质体中包囊的方法。借助使用跨膜pH梯度的活性机理装填药物的方法能制备脂质体。利用这项技术，捕获率达到100％。使用的药物：脂质之比高于对于旧的传统脂质体制剂使用的药物：脂质之比，减小了药物从脂质体的释放速度。装填之后，用猝灭剂终止残留的酸，所述猝灭剂是在低温下可渗透的碱。这样减小了残留的酸度并且增强了化学稳定性(例如抗水解)。于是在给药之前保持了脂质体和药物两者的稳定性。但是当体内施用脂质体时存在pH梯度，因为猝灭剂快速逸出脂质体。

主权项

1.形成具有内低/外高pH梯度的梯度装填的脂质体的方法，该方法包括：(a)在至少60mM的酸水溶液中，在40℃-70℃的温度下，使脂质体溶液与药物接触；(b)将溶液冷却至0℃-30℃的温度；和(c)使溶液与弱碱接触，所述弱碱的量可有效提高内部脂质体的pH以提供具有内低/外高pH梯度的梯度装填的脂质体；其中所述的弱碱是铵盐或烷基胺。