发明名称 |
一种(S)-4-乙基-6,6-双取代烷氧(硫)基-7,8-二氢-4-羟基-1H-吡喃[3,4-f]吲哚哩啶-3,10(4H)-二酮类化合物(I)的制备方法 |
摘要 |
本发明提供了一种(S)-4-乙基-6,6-双取代烷氧(硫)基-7,8-二氢-4-羟基-1H-吡喃[3,4-f]吲哚哩啶-3,10(4H)-二酮类化合物(I)的制备方法。此方法包括:a)由2-乙基-2-[6-氰基-1,1-双取代烷氧(硫)基-5-氧-1,2,3,5-四氢吲哚哩啶]-乙酸烷基酯化合物(II)经催化加氢制备2-乙基-2-[6-醛基-1,1-双取代烷氧(硫)基-5-氧-1,2,3,5-四氢吲哚哩啶]-乙酸烷基酯化合物(III)。b)由化合物(III)经还原关环反应制备4-乙基-6,6-双取代烷氧(硫)基-7,8-二氢-1H-吡喃[3,4-f]吲哚哩啶-3,10(4H)-二酮化合物(IV)。c)化合物(IV)在有机强碱作用下,与手性氧化剂进行不对称羟基化反应制得化合物(I)。本发明合成路线短、成本低,主体选择性高。 |
申请公布号 |
CN101121719A |
申请公布日期 |
2008.02.13 |
申请号 |
CN200710045651.2 |
申请日期 |
2007.09.06 |
申请人 |
复旦大学 |
发明人 |
陈芬儿;张立鹏;赵磊 |
分类号 |
C07D491/14(2006.01) |
主分类号 |
C07D491/14(2006.01) |
代理机构 |
上海正旦专利代理有限公司 |
代理人 |
陆飞;盛志范 |
主权项 |
1.一种(S)-4-乙基-6,6-双取代烷氧(硫)基-7,8-二氢-4-羟基-1H-吡喃[3,4-f]吲哚哩啶-3,10(4H)-二酮类化合物(I)的制备方法,<img file="A2007100456510002C1.GIF" wi="362" he="535" />式中,R<sub>1</sub>,R<sub>2</sub>为相连或不相连的支链或直链C1-C5烷基,X为氧或硫;其特征在于采取如下化学过程合成,具体步骤为:(a)在催化剂作用下,由2-乙基-2-[6-氰基-1,1-双取代烷氧(硫)基-5-氧-1,2,3,5-四氢吲哚哩啶]-乙酸烷基酯类化合物(II)与氢气进行氢化反应生成2-乙基-2-[6-醛基-1,1-双取代烷氧(硫)基-5-氧-1,2,3,5-四氢吲哚哩啶]-乙酸烷基酯类化合物(III):<img file="A2007100456510002C2.GIF" wi="1056" he="435" />式中,R<sub>1</sub>,R<sub>2</sub>为相连或不相连的支链或直链C1-C5烷基,R<sub>3</sub>为C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基,X为氧或硫;其反应条件为:化合物(II)与氢气、催化剂在水、吡啶和醋酸的混合溶剂中,反应温度为0~80℃,反应时间为3~20小时;(b)由步骤a)所得化合物(III)经还原、关环反应一步生成4-乙基-6,6-双取代烷氧(硫)基-7,8-二氢-1H-吡哺[3,4-f]吲哚哩啶-3,10(4H)-二酮类化合物(IV):<img file="A2007100456510002C3.GIF" wi="361" he="436" />式中,R<sub>1</sub>,R<sub>2</sub>为相连或不相连的支链或直链C1-C5烷基,X为氧或硫;其反应条件为:化合物(III)与还原剂在有机溶剂中,反应温度为-40~30℃,反应时间为1~8小时,再用有机或无机酸处理;(c)由步骤b)所得化合物(IV)在有机强碱作用下,与手性氧化剂经不对称羟基化反应生成化合物(I);反应温度为-78~-30℃,反应时间为5~40小时。 |
地址 |
200433上海市邯郸路220号 |