新生儿Fc受体(FcRn)－结合多肽变体、二聚体Fc结合蛋白及其相关方法

摘要

本发明的组合物和方法部分地基于我们的发现——由含有Fc的多肽介导的效应子功能可以通过修饰该多肽中的一个或多个氨基酸残基(通过，例如静电优化)而改变。可以根据本发明方法产生的多肽是高度可变的，它们可以包括含有Fc区的抗体和融合蛋白质或其生物活性部分。

主权项

1.包含至少Fc区的FcRn结合部分的改变的多肽，其中所述多肽与起始多肽相比包含至少一个突变，并且其中所述至少一个突变选自：将EU氨基酸位置248替代为带电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置249替代为带正电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置251替代为极性氨基酸或赖氨酸；将EU氨基酸位置252替代为极性氨基酸；将EU氨基酸位置255替代为极性氨基酸；将EU氨基酸位置256替代为赖氨酸；将EU氨基酸位置257替代为带电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置258替代为极性氨基酸或带电荷的氨基酸；在EU氨基酸位置277的替代；将EU氨基酸位置279替代为带电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置280替代为带电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置281替代为带电荷的氨基酸或谷氨酰胺；将EU氨基酸位置282替代为带电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置284替代为极性氨基酸或带电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置285替代为带正电荷的氨基酸，极性氨基酸，或天冬氨酸；将EU氨基酸位置286替代为谷氨酸，苏氨酸，或甲硫氨酸；将EU氨基酸位置287替代为极性氨基酸或带电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置288替代为带电荷的氨基酸；在EU氨基酸位置289的替代；将EU氨基酸位置304替代为极性氨基酸或带电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置305替代为极性氨基酸或带电荷的氨基酸；在EU氨基酸位置306的替代；将EU氨基酸位置307替代为极性或带电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置308替代为带电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置309替代为带电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置310替代为带电荷的氨基酸或极性氨基酸；将EU氨基酸位置311替代为带正电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置312替代为带正电荷的氨基酸或极性氨基酸；将EU氨基酸位置313替代为带电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置315替代为带电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置316替代为带正电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置317替代为带电荷的氨基酸或极性氨基酸；将EU氨基酸位置340替代为带电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置343替代为极性氨基酸或带电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置344替代为亮氨酸；将EU氨基酸位置345替代为极性氨基酸或带电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置376替代为极性氨基酸或带电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置378替代为丝氨酸；将EU氨基酸位置383替代为带电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置385替代为带电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置389替代为带负电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置424替代为带电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置426替代为带电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置430替代为极性氨基酸或带电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置431替代为带电荷的氨基酸；将EU氨基酸位置432替代为极性氨基酸；将EU氨基酸位置434替代为赖氨酸，精氨酸，或亮氨酸；将EU氨基酸位置436替代为带负电荷的氨基酸；和将EU氨基酸位置438替代为带电荷的氨基酸.