一种多取代吡啶－2(1H)－酮类化合物的合成方法,申请号CN200710056101.0-传众专利搜索

发明名称	一种多取代吡啶－2(1H)－酮类化合物的合成方法
摘要	本发明属于有机合成方法，特别涉及一种乙酰基乙酰胺类化合物在Vilsmeier反应条件下合成多取代吡啶－2(1H)－酮类化合物的合成方法。由三氯氧磷或三溴化磷N，N－二甲基甲酰胺混合获得反应中所用Vilsmeier试剂；将新配制的Vilsmeier试剂加入装有回流冷凝管、搅拌器的反应瓶中，向体系中加入反应通式中表示的一种反应原料(I)的N，N－二甲基甲酰胺溶液，升温，经硅胶柱层析分离得相应的多取代吡啶－2(1H)－酮类化合物(II)，产率视不同反应在60~95％之间。本发明合成步骤少，适用范围广，原料易得，价格低廉，产物官能团丰富，反应条件温和，产率高，操作简单，易于工艺化、工业化。
申请公布号	CN101121697A	申请公布日期	2008.02.13
申请号	CN200710056101.0	申请日期	2007.09.20
申请人	东北师范大学	发明人	董德文;向德轩;梁永久;潘伟;王科伟;黄杰
分类号	C07D213/64(2006.01)	主分类号	C07D213/64(2006.01)
代理机构	长春市东师专利事务所	代理人	刘延军;李荣武
主权项	1.一种多取代吡啶-2(1H)-酮类化合物的合成方法，其特征是在Vilsmeier反应条件下采用乙酰基乙酰胺类化合物一步合成多取代吡啶-2(1H)-酮类化合物，如下式所示：<img file="A2007100561010002C1.GIF" wi="1154" he="373" />式中反应原料(I)为乙酰基乙酰胺类化合物：其中，R<sup>1</sup>为-H，-CH<sub>3</sub>，-CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>，-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>CH<sub>3</sub>，-CH<sub>2</sub>CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>，-C(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>4</sub>CH<sub>3</sub>，-CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>5</sub>CH<sub>3</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>6</sub>CH<sub>3</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>7</sub>CH<sub>3</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>8</sub>CH<sub>3</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>9</sub>CH<sub>3</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>10</sub>CH<sub>3</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>11</sub>CH<sub>3</sub>，CH<sub>2</sub>＝CHCH<sub>2</sub>-，PhCH<sub>2</sub>-，Ph-，4-CH<sub>3</sub>Ph-，4-(CH<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>)Ph-，4-[CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>]Ph-，4-[(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH]Ph-，4-CH<sub>3</sub>OPh-，4-(CH<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>O)Ph-，4-(CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>O)Ph-，4-[(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHO]Ph-，4-ClPh-，4-BrPh-，4-FPh-，4-NO<sub>2</sub>Ph-，4-CNPh-，2-CH<sub>3</sub>Ph-，2-(CH<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>)Ph-，2-[CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>]Ph-，2-[(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH]Ph-，2-CH<sub>3</sub>OPh-，2-(CH<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>O)Ph-，2-(CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>O)Ph-，2-[(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHO]Ph-，2-ClPh-，2-BrPh-，2-FPh-，2-NO<sub>2</sub>Ph-，2-CNPh-，3-CH<sub>3</sub>Ph-，3-(CH<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>)Ph-，3-[CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>]Ph-，3-[(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH]Ph-，3-CH<sub>3</sub>OPh-，3-(CH<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>O)Ph-，3-(CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>O)Ph-，3-[(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHO]Ph-，3-ClPh-，3-BrPh-，3-FPh-，3-NO<sub>2</sub>Ph-，3-CNPh-，2，4-(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>Ph-，2，4-(CH<sub>3</sub>O)<sub>2</sub>Ph-，3，4，5-(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>Ph-，3，4，5-(CH<sub>3</sub>O)<sub>3</sub>Ph-；R<sup>2</sup>为-H，-CH<sub>3</sub>，-CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>，-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>CH<sub>3</sub>，-CH<sub>2</sub>CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>4</sub>CH<sub>3</sub>，-CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>5</sub>CH<sub>3</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>6</sub>CH<sub>3</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>7</sub>CH<sub>3</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>8</sub>CH<sub>3</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>9</sub>CH<sub>3</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>10</sub>CH<sub>3</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>11</sub>CH<sub>3</sub>，CH<sub>2</sub>＝CHCH<sub>2</sub>-，PhCH<sub>2</sub>-，4-CH<sub>3</sub>PhCH<sub>2</sub>-，4-(CH<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>)PhCH<sub>2</sub>-，4-[CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>]PhCH<sub>2</sub>-，4-[(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH]PhCH<sub>2</sub>-，4-CH<sub>3</sub>OPhCH<sub>2</sub>-，4-(CH<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>O)PhCH<sub>2</sub>-，4-(CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>O)PhCH<sub>2</sub>-，4-[(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHO]PhCH<sub>2</sub>-，4-ClPhCH<sub>2</sub>-，4-BrPhCH<sub>2</sub>-，4-FPhCH<sub>2</sub>-，4-NO<sub>2</sub>PhCH<sub>2</sub>-，4-CNPhCH<sub>2</sub>-，CNCH<sub>2</sub>-，-CH<sub>2</sub>COOCH<sub>3</sub>，-CH<sub>2</sub>COOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>，Br-，Cl-，F-，Ph-，4-CH<sub>3</sub>Ph-，4-(CH<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>)Ph-，4-[CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>]Ph-，4-[(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH]Ph-，4-CH<sub>3</sub>OPh-，4-(CH<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>O)Ph-，4-(CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>O)Ph-，4-[(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHO]Ph-，4-(CH<sub>2</sub>＝CH)Ph-，4-ClPh-，4-NO<sub>2</sub>Ph-，4-CNPh-，2-CH<sub>3</sub>Ph-，2-(CH<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>)Ph-，2-[CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>]Ph-，2-[(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH]Ph-，2-CH<sub>3</sub>OPh-，2-(CH<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>O)Ph-，2-(CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>O)Ph-，2-[(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHO]Ph-，2-ClPh-，2-NO<sub>2</sub>Ph-，2-CNPh-，3-CH<sub>3</sub>Ph-，3-(CH<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>)Ph-，3-[CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>]Ph-，3-[(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH]Ph-，3-CH<sub>3</sub>OPh-，3-(CH<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>O)Ph-，3-(CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>O)Ph-，3-[(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHO]Ph-，3-ClPh-，3-NO<sub>2</sub>Ph-，3-CNPh-，3，5-(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>Ph-，3，5-(CH<sub>3</sub>O)<sub>2</sub>Ph-；产物(II)为吡啶-2(1H)-酮类化合物：其中，当原料(I)中R<sup>1</sup>＝-H时，R<sup>3</sup>＝-CHO；当原料(I)中R<sup>1</sup>≠-H时，R<sup>3</sup>＝R<sup>1</sup>；反应中所用Vilsmeier试剂：由三氯氧磷或三溴化磷与N，N-二甲基甲酰胺在0～10℃下按1∶3摩尔比例混合，搅拌15-30分钟获得；按上式，将3.0～10.0摩尔倍数的上述新配制的Vilsmeier试剂加入装有回流冷凝管、搅拌器的反应瓶中，搅拌下冷却至0℃，向体系中在20分钟至1小时内加入1.0摩尔倍数的反应通式中表示的一种反应原料(I)的20～100摩尔倍数的N，N-二甲基甲酰胺溶液，然后升温至30～120℃，继续搅拌1～10小时，停止反应，经硅胶柱层析分离得相应的多取代吡啶-2(1H)-酮类化合物(II)，产率在60～95％之间。
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