CGRP受体拮抗剂

摘要

式I的化合物和式II的化合物(其中变量R¹、R²、R³、R⁴、A、B、D、G、J、Q、T、W、X和Y如本文所定义)可用作CGRP受体的拮抗剂，并可用于治疗或预防涉及CGRP的疾病，包含这些化合物的药物组合物，这些化合物和组合物用于预防或治疗涉及CGRP的疾病的用途。

主权项

1.式I的化合物：其中：A是键，C(R²)₂，O，S(O)_m或NR²；B是(C(R²)₂)_n；D是O；R¹选自：1)H，C₁-C₆烷基，C₂-C₆烯基，C₂-C₆炔基，C_3-6环烷基，和杂环，其为未取代的或被一个或多个独立选自下列的取代基取代：a)C_1-6烷基，b)C_3-6环烷基，c)芳基，其为未取代的或被1-5个取代基取代，其中取代基独立地选自R⁴，d)杂芳基，其为未取代的或被1-5个取代基取代，其中取代基独立地选自R⁴，e)杂环，其为未取代的或被1-5个取代基取代，其中取代基独立地选自R⁴，f)(F)_pC_1-3烷基，g)卤素，h)OR⁴，i)O(CH₂)_sOR⁴，j)CO₂R⁴，k)(CO)NR¹⁰R¹¹，l)O(CO)NR¹⁰R¹¹，m)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，n)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，o)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，p)SO₂NR¹⁰R¹¹，q)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，r)S(O)_mR¹⁰，s)CN，t) NR¹⁰R¹¹，u)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和，v)O(CO)R⁴；2)芳基或杂芳基，其为未取代的或被一或多个独立选自下面的取代基取代：a)C_1-6烷基，b)C_3-6环烷基，c)芳基，其为未取代的或被1-5个取代基取代，其中取代基独立地选自R⁴，d)杂芳基，其为未取代的或被1-5个取代基取代，其中取代基独立地选自R⁴，e)杂环，其为未取代的或被1-5个取代基取代，其中取代基独立地选自R⁴，f)(F)_pC_1-3烷基，g)卤素，h)OR⁴，i)O(CH₂)_sOR⁴，j)CO₂R⁴，k)(CO)NR¹⁰R¹¹，l)O(CO)NR¹⁰R¹¹，m)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，n)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，o)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，p)SO₂NR¹⁰R¹¹，q)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，r)S(O)_mR¹⁰，s)CN，u)NR¹⁰R¹¹，v)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和w)O(CO)R⁴；R²独立地选自：1)H，C₀-C₆烷基，C₂-C₆烯基，C₂-C₆炔基，C_3-6环烷基，和杂环，其为未取代的或被一个或多个独立选自下列的取代基取代：a)C_1-6烷基，b)C_3-6环烷基，c)芳基，其为未取代的或被1-5个取代基取代，其中取代基独立地选自R⁴，d)杂芳基，其为未取代的或被1-5个取代基取代，其中取代基独立地选自R⁴，e)杂环，其为未取代的或被1-5个取代基取代，其中取代基独立地选自R⁴，f)(F)_pC_1-3烷基，g)卤素，h)OR⁴，i)O(CH₂)_sOR⁴，j)CO₂R⁴，k)(CO)NR¹⁰R¹¹，l)O(CO)NR¹⁰R¹¹，m)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，n)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，o)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，p)SO₂NR¹⁰R¹¹，q)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，r)S(O)_mR¹⁰，s)CN，t)NR¹⁰R¹¹，u)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和，v)O(CO)R⁴；和，2)芳基或杂芳基，其为未取代的或被一或多个独立选自下面的取代基取代：a)C_1-6烷基，b)C_3-6环烷基，c)芳基，其为未取代的或被1-5个取代基取代，其中取代基独立地选自R⁴，d)杂芳基，其为未取代的或被1-5个取代基取代，其中取代基独立地选自R⁴，e)杂环，其为未取代的或被1-5个取代基取代，其中取代基独立地选自R⁴，f)(F)_pC_1-3烷基，g)卤素，h)OR⁴，i)O(CH₂)_sOR⁴，j)CO₂R⁴，k)(CO)NR¹⁰R¹¹，l)O(CO)NR¹⁰R¹¹，m)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，n)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，o)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，p)SO₂NR¹⁰R¹¹，q)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，r)S(O)_mR¹⁰，s)CN，t)NR¹⁰R¹¹，u)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和v)O(CO)R⁴；或，任何两个在相同碳或在相邻碳原子上的独立的R²可以连接在一起形成选自下列的环：环丁基，环戊烯基，环戊基，环己烯基，环己基，噻唑啉基，_唑啉基，咪唑啉基，咪唑烷基，吡咯啉基，吗啉基，硫代吗啉基，硫代吗啉基S-氧化物，硫代吗啉基S-二氧化物，氮杂环丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，四氢呋喃基，四氢吡喃基，四氢吡啶基，呋喃基，二氢呋喃基，二氢吡喃基或哌嗪基，其中所述环是未取代的或被1-5个独立地选自下列的取代基取代：(a)-C_1-6烷基，其是未取代的或被1-3个独立地选自下列的取代基取代：(i)卤素，(ii)羟基，(iii)-O-C_1-6烷基，(iv)-C_3-6环烷基，(v)-COR¹⁰(vi)-CO₂R¹⁰，(vii)-NR¹⁰R¹¹，(viii)-SO₂R¹⁰，(ix)-CONR¹⁰R¹¹，和(x)-(NR¹⁰)CO₂R¹¹，(b)-SO₂NR¹⁰R¹¹(c)卤素，(d)-SO₂R¹⁰，(e)羟基，(f)-O-C_1-6烷基，其是未取代的或被1-5个卤素取代，(g)-CN，(h)-COR¹⁰，(i)-NR¹⁰R¹¹，(j)-CONR¹⁰R¹¹，(k)-CO₂R¹⁰，(l)-(NR¹⁰)CO₂R¹¹，(m)-O(CO)NR¹⁰R¹¹，(n)-(NR⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，和(o)氧代；R¹⁰和R¹¹独立地选自：H，C_1-6烷基，(F)_pC_1-6烷基，C_3-6环烷基，芳基，杂芳基和苄基，其为未取代的或被卤素、羟基或C₁-C₆烷氧基取代，其中R¹⁰和R¹¹可以连接在一起形成选自下列的环：氮杂环丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，或吗啉基，其是未取代的或被1-5个取代基取代，其中取代基独立地选自R⁴；R⁴独立地选自：H，C_1-6烷基，(F)_pC_1-6烷基，C_3-6环烷基，芳基，杂芳基和苄基，其为未取代的或被卤素、羟基或C₁-C₆烷氧基取代；W是O，NR⁴或C(R⁴)₂；X是C或S；Y是O，(R⁴)₂，NCN，NSO₂CH₃，或NCONH₂，或当X是S时，Y是O₂；R⁵独立地选自H和：1)C₁-C₆烷基，C₂-C₆烯基，C₂-C₆炔基，C_3-6环烷基，和杂环，其为未取代的或被一个或多个独立选自下列的取代基取代：a)C_1-6烷基，b)C_3-6环烷基，c)芳基，其为未取代的或被1-5个取代基取代，其中取代基独立地选自R⁴，d)杂芳基，其为未取代的或被1-5个取代基取代，其中取代基独立地选自R⁴，e)杂环，其为未取代的或被1-5个取代基取代，其中取代基独立地选自R⁴，f)(F)_pC_1-3烷基，g)卤素，h)OR⁴，i)O(CH₂)_sOR⁴，j)CO₂R⁴，k)(CO)NR¹⁰R¹¹，l)O(CO)NR¹⁰R¹¹，m)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，n)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，o)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，p)SO₂NR¹⁰R¹¹，q)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，r)S(O)_mR¹⁰，s)CN，t)NR¹⁰R¹¹，u)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和，v)O(CO)R⁴；2)芳基或杂芳基，其为未取代的或被一或多个独立选自下面的取代基取代：a)C_1-6烷基，b)C_3-6环烷基，c)芳基，其为未取代的或被1-5个取代基取代，其中取代基独立地选自R⁴，d)杂芳基，其为未取代的或被1-5个取代基取代，其中取代基独立地选自R⁴，e)杂环，其为未取代的或被1-5个取代基取代，其中取代基独立地选自R⁴，f)(F)_pC_1-3烷基，g)卤素，h)OR⁴，i)O(CH₂)_sOR⁴，j)CO₂R⁴，k)(CO)NR¹⁰R¹¹，l)O(CO)NR¹⁰R¹¹，m)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，n)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，o)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，p)SO₂NR¹⁰R¹¹，q)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，r)S(O)_mR¹⁰，s)CN，t)NR¹⁰R¹¹，u)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和v)O(CO)R⁴；3)C_1-6烷基，4)C_3-6环烷基，5)芳基，其为未取代的或被1-5个取代基取代，其中取代基独立地选自R⁴，6)杂芳基，其为未取代的或被1-5个取代基取代，其中取代基独立地选自R⁴，7)杂环，其为未取代的或被1-5个取代基取代，其中取代基独立地选自R⁴，8)(F)_pC_1-3烷基，9)卤素，10)OR⁴，11)O(CH₂)_sOR⁴，12)CO₂R⁴，13)(CO)NR¹⁰R¹¹，14)O(CO)NR¹⁰R¹¹，15)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，16)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，17)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，18)SO₂NR¹⁰R¹¹，19)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，20)S(O)_mR¹⁰，21)CN，22)NR¹⁰R¹¹，23)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和，24)O(CO)R⁴，或两个与相同的碳连接的R⁵形成取代基＝O，这样C(R⁵)₂就可以是C＝O，其中不是H的R⁵取代基的数目可以在零至三的范围；G-J选自：N，C，C＝C(R⁵)，N-C(R⁵)₂，C＝N，C(R⁵)-C(R⁵)₂，C(R⁵)-N(R⁶)，N(R⁶)-N(R⁶)；Q-T选自：C(R⁵)₂-C(R⁵)₂，C(R⁵)＝C(R⁵)，N＝C(R⁵)，C(R⁵)＝N，N＝N，N和C(R⁵)₂-(C＝O)，N(R⁶)-(C＝O)，C(R⁵)₂-N(R⁶)；R³独立地选自H，取代或未取代的C₁-C₃烷基，CN和CO₂R⁴；p是0至2q+1，对于具有q个碳的取代基；m是0、1或2；n是0或1；s是1、2或3；及其药学可接受的盐和单一非对映体。