| 主权项 |
1.一种以下通式之化合物, 其中 L为键、-(CH2)1,2-、-CH(CH3)-,或 为 选自由苯基、啶基、喃基、苯并[b]吩基、 四氢基、满基、2,2-二甲基-[1,3]二氧戊环基或 四氢喃基所组成之群组之环族环; R1和R1'相同或不同,为氢、C1-6烷基、卤素、基或 较低碳烯基; (R2)1,2,3系相互独立选自氢、羟基、卤素、C1-6烷基 、C1-6烷氧基或三氟甲基; R3为苯基或基,其系未经取代或由一或二个选自 由卤素或氰基所组成之群组之取代基取代,或为 -C1-6烷基, -两个氢原子, -(CH2)1,2-S-C1-6烷基, -(CH2)1,2-环烷基, -(CH2)1,2-OH, -CH2OCH2-苯基,或基团 R4为C1-6烷氧基, -单-或二C1-6烷胺基, -N(CH3)(CH2)1,2-C≡CH, 或为单-、二或三环基,其系未经取代或由R5至R10取 代,且 该基团可由-N(CH3)(CH2)0,1,2连接到式IB中-C(O)-基团, 其系选自由以下基团所组成之群组: 其中 (R5)1,2系相互独立选自氢、卤素、C1-6烷基或-(CH2)1, 2-OH; R6为氢、卤素或C1-6烷氧基; R7为氢或-CH2OCH3; R8为氢或卤素; R9为氢、C1-6烷氧基、C1-6烷基或胺基; (R10)1,2,3系相互独立选自氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基 、较低碳环烷基、卤素、羟基、=O、胺基、硝基 、-CH2CN、-OCH2C6H5、或基团 其中 X为-CH2、-S(O)2或-(CO)-; R11为氢或C1-6烷基; R12为氢或卤素; R13为氢、CN、羟基、-C(O)NH2或 R14为氢、C1-6烷基、-C(CH2)2OH或-(CH2)2CN; 及其医药上适用的酸加成盐, 除外者为(S)-N-(3,4-二氯苯基)-N'-(1-苯基-2-氧-二甲 基胺基)乙基丙二醯胺。 2.一种如以下通式之化合物, 其中 R1和R1'相同或不同,为氢、C1-6烷基、卤素、基或 较低碳烯基; (R2)1,2,3系相互独立选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6 烷氧基或三氟甲基; R3为苯基或基,其系未经取代或由一或二个选自 由卤素或氰基所组成之群组之取代基取代,或为 -C1-6烷基, -两个氢原子, -(CH2)1,2-S-C1-6烷基, -(CH2)1,2-环烷基, -(CH2)1,2-OH, -CH2OCH2-苯基,或基团 R4为C1-6烷氧基, -单-或二C1-6烷胺基, -N(CH3)(CH2)1,2-C≡CH, 或为单-、二或三环基,其系未经取代或由R5至R10取 代,且 该基团可由-N(CH3)(CH2)0,1,2连接到式IB中-C(O)-基团, 其系选自由以下基团所组成之群组: 其中 (R5)1,2系相互独立选自氢、卤素、C1-6烷基或-(CH2)1, 2-OH; R6为氢、卤素或C1-6烷氧基; R7为氢或-CH2OCH3; R8为氢或卤素; R9为氢、C1-6烷氧基、C1-6烷基或胺基; (R10)1,2,3系相互独立选自氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基 、较低碳环烷基、卤素、羟基、=O、胺基、硝基 、-CH2CN、-OCH2C6H5、或基团 其中 X为-CH2、-S(O)2或-(CO)-; R11为氢或C1-6烷基; R12为氢或卤素; R13为氢、CN、羟基、-C(O)NH2或 及其医药上适用的酸加成盐。 3.根据申请专利范围第2项之式IA之化合物。 4.根据申请专利范围第3项之式IA之化合物,其中 为苯基。 5.根据申请专利范围第4项之式IA之化合物,其中该 化合物为: N-(3,5-二氟-基)-2-甲基-N'-(5-甲基-6-氧-6,7-二氢-5H- 二苯并[b,d]氮呯-7-基)-丙二醯胺, N-(3,5-二氟-基)-2-氟-2-甲基-N'-(5-甲基-6-氧-6,7-二 氢-5H-二苯并[b,d]氮呯-7-基)-丙二醯胺, N-(3,5-二氟-基)-2-异丙基-N'-(5-甲基-6-氧-6,7-二氢- 5H-二苯并[b,d]氮呯-7-基)-丙二醯胺, N-(3,5-二氟-基)-2-乙基-N'-(5-甲基-6-氧-6,7-二氢-5H- 二苯并[b,d]氮呯-7-基)-丙二醯胺, N-(3,5-二氟-基)-2-氟-N'-(5-甲基-6-氧-6,7-二氢-5H-二 苯并[b,d]氮呯-7-基)-丙二醯胺, N-(3,5-二氟-基)-2,2-二甲基-N'-(5-甲基-6-氧-6,7-二 氢-5H-二苯并[b,d]氮呯-7-基)-丙二醯胺, N-(3,5-二氟-基)-N'-(5-甲基-6-氧-6,7-二氢-5H-二苯并 [b,d]氮呯-7-基)-2-丙基-丙二醯胺, N-基-2-甲基-N'-(5-甲基-6-氧-6,7-二氢-5H-二苯并[b,d ]氮呯-7-基)-丙二醯胺, N-(4-氟-基)-2-甲基-N'-(5-甲基-6-氧-6,7-二氢-5H-二 苯并[b,d]氮呯-7-基)-丙二醯胺, N-(4-氯-基)-2-甲基-N'-(5-甲基-6-氧-6,7-二氢-5H-二 苯并[b,d]氮呯-7-基)-丙二醯胺, N-(3-氟-基)-2-甲基-N'-(5-甲基-6-氧-6,7-二氢-5H-二 苯并[b,d]氮呯-7-基)-丙二醯胺, N-(2,5-二氟-基)-2-甲基-N'-(5-甲基-6-氧-6,7-二氢-5H- 二苯并[b,d]氮呯-7-基)-丙二醯胺, 2-甲基-N-(5-甲基-6-氧-6,7-二氢-5H-二苯并[b,d]氮呯-7- 基)-N'-(2,3,5-三氟-基)-丙二醯胺, N-(2-氟-基)-2-甲基-N'-(5-甲基-6-氧-6,7-二氢-5H-二 苯并[b,d]氮呯-7-基)-丙二醯胺, N-(2-氯-基)-2-甲基-N'-(5-甲基-6-氧-6,7-二氢-5H-二 苯并[b,d]氮呯-7-基)-丙二醯胺,或 N-(3-氯-基)-2-甲基-N'-(5-甲基-6-氧-6,7-二氢-5H-二 苯并[b,d]氮呯-7-基)-丙二醯胺。 6.根据申请专利范围第1项之式IA之化合物,其中 为a),且 为选自由喃基、苯并[b]吩基或满基 所组成之群组之环族环。 7.根据申请专利范围第6项之式IA之化合物,其中该 化合物为: N-喃-2-基甲基-2-甲基-N'-(5-甲基-6-氧-6,7-二氢-5H- 二苯并[b,d]氮呯-7-基)-丙二醯胺, N-苯并[b]吩-3-基甲基-2-甲基-N'-(5-甲基-6-氧-6,7- 二氢-5H-二苯并[b,d]氮呯-7-基)-丙二醯胺,或 N-(4,6-二氟-满-1-基)-2-甲基-N'-(5-甲基-6-氧-6,7-二 氢-5H-二苯并[b,d]氮呯-7-基)-丙二醯胺。 8.根据申请专利范围第1或2项之式IA之化合物,其中 9.根据申请专利范围第8项之式IA之化合物,其中该 化合物为: N-(3,5-二氟-基)-2-甲基-N'-(1-甲基-2-氧-5-苯基-2,3- 二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮呯-3-基)-丙二醯胺, N-(3,5-二氟-基)-2-氟-2-甲基-N'-(1-甲基-2-氧-5-苯基 -2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮呯-3-基)-丙二醯胺, N-(3,5-二氟-基)-N'-(1-甲基-2-氧-5-苯基-2,3-二氢-1H- 苯并[e][1,4]二氮呯-3-基)-2-丙基-丙二醯胺, N-(3,5-二氟-基)-2-乙基-N'-(1-甲基-2-氧-5-苯基-2,3- 二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮呯-3-基)-丙二醯胺,或 N-(4-氯-基)-2-甲基-N'-(1-甲基-2-氧-5-苯基-2,3-二氢 -1H-苯并[e][1,4]二氮呯-3-基)-丙二醯胺。 10.根据申请专利范围第1或2项之式IA之化合物,其 中 11.根据申请专利范围第10项之式IA之化合物,其中 该化合物为: N-(5-基-1-甲基-2-氧-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二 氮呯-3-基)-N'-(3,5-二氟-基)-2-甲基-丙二醯胺, N-(5-苯磺醯基-1-甲基-2-氧-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4 ]二氮呯-3-基)-N'-(3,5-二氟-基)-2-甲基-丙二醯胺, 或 N-(5-苯甲醯基-1-甲基-2-氧-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4 ]二氮呯-3-基)-N'-(3,5-二氟-基)-2-甲基-丙二醯胺 。 12.根据申请专利范围第1或2项之式IA之化合物,其 中 13.根据申请专利范围第12项之式IA之化合物,其中 该化合物为 (2S-顺)-N-(3,5-二氟-基)-2-甲基-N'-{4-氧-2-[(2-吩-2 -基-乙醯胺基)-(2R,S)-甲基]-1,2,4,5,6,7-六氢-氮呯并[3 ,2,1-hi]-5-基}-丙二醯胺,或 (2S-顺)-N-(3,5-二氟-基)-N'-(2-{[(2-(4-氟-苯基)-乙醯 胺基]-甲基}-4-氧-1,2,4,5,6,7-六氢-氮呯并[3,2,1-hi] -5-基)-2,2-二甲基-丙二醯胺。 14.根据申请专利范围第1或2项之式IB之化合物。 15.根据申请专利范围第1或2项之式IA或IB之化合物, 其中(R2)1,2,3之至少一个基团为氟。 16.一种制备根据申请专利范围第1至15项之式IA或IB 之化合物之方法,该方法包括 a)使下式之化合物 与下式之化合物 反应成下式之化合物 其中取代基系如申请专利范围第1项中所述者,或 b)使下式之化合物 与下式之化合物 反应成下式之化合物 其中取代基系如申请专利范围第1项中所述者,或 c)使下式之化合物 与下式之化合物 反应成下式之化合物 其中取代基系如申请专利范围第1项中所述者,且 视需要使所得化合物转化成医药上可接受的酸加 成盐。 17.根据申请专利范围第1至7项中任一项之化合物, 其系藉由根据申请专利范围第16项之方法或相当 方法制备而得。 18.一种用于治疗阿尔茨海默氏病之医药,其系包含 一或多种根据申请专利范围第1至15项中任一项之 化合物及医药上可接受成分。 19.一种根据申请专利范围第1至15项中任一项之化 合物之用途,其系用于制造用于治疗阿尔茨海默氏 病之医药。 |
