作为脂氧化酶抑制剂的螺环衍生物

摘要

本发明涉及某些新的螺取代的杂环衍生物。这些化合物可用于制备用于治疗脂氧化酶介导的疾病的药物组合物。

主权项

1.式I化合物，或其单一立体异构体、立体异构体的混合物或可药用盐：其中X是O或S(O)_0-2；R¹、R³和R⁴独立地选自氢、烷基、环烷基、卤素、硝基、氰基、氨基、氨基磺酰基、磺酰氨基、硫烷基、芳基、杂环基、羟基、烷氧基、酰基、羧基、烷氧基羰基、酰氨基、链烯基和炔基，条件是所述链烯基和炔基不被芳基或杂芳基取代；或者R³和R⁴与其所连接的碳原子一起连接形成环烷基、芳基或杂环基环；R²选自羟基、氨基、羰基氨基、烷氧基、-O-C(O)-O-烷基、-O-链烯基、-O-酰基、-O-亚烷基-氨基、-O-C(O)-亚烷基-COOR^a、-O-C(O)-氨基、-O-C(O)-亚烷基-氨基、-O-C(O)-O-亚烷基-氨基、-O-C(O)-杂环基、-O-C(O)-亚烷基杂环基、-O-葡糖苷、-O-磷酰基、-O-亚烷基-磷酰基和-O-C(O)-AA，其中AA是氨基酸或者二-、三-或四-肽；R⁵和R⁶●独立地选自氢、烷基、环烷基、杂环基、羟基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、氨基、氨基磺酰基、磺酰氨基、硫烷基、硝基、氰基、卤素、-OC(O)NR^bR^c、-NRC(O)R^d、-NROR^a和-NR-NR^bR^c；或者●与它们所连接的碳原子一起形成C＝O、C＝NOR^a、C＝N-NR^bR^c或选被取代的(C₃-C₄)环烷基环；R⁷和R⁸●独立地选自氢、烷基、环烷基、羟基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、氨基、氨基磺酰基、磺酰氨基、硫烷基、硝基、氰基、卤素、芳基、杂环基、-OC(O)NR^bR^c、-NRC(O)R^d、-NROR^a和-NR-NR^bR^c；或者●与它们所连接的碳原子一起形成C＝O、C＝NOR^a、C＝N-NR^bR^c或任选被取代的(C₃-C₄)环烷基环；R⁹和R¹⁰●独立地选自氢、烷基、环烷基、羟基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、氨基、氨基磺酰基、磺酰氨基、硫烷基、硝基、氰基、卤素、-OC(O)NR^bR^c、-NRC(O)R^d、-NROR^a和-NR-NR^bR^c；或者●与它们所连接的碳原子一起形成C＝O、C＝NOR^a、C＝N-NR^bR^c或任选被取代的(C₃-C₄)环烷基环；R是氢或烷基；R^a选自氢、烷基、环烷基、链烯基、杂环基和芳基；R^b和R^c●独立地选自氢、烷基、环烷基、链烯基、酰基、氨基羰基、杂环基和芳基；或者●与它们所连接的氮原子一起形成任选被取代的、饱和或不饱和的3-8元环，任选插入有1至3个-N-、-O-或-S-原子；R^d选自氢、烷基、环烷基、链烯基、烷氧基、杂环基和芳基；且n是0或1；条件是：a.-CR⁵R⁶、-CR⁷R⁸或-CR⁹R¹⁰中至少一个是(C₃-C₄)环烷基环；b.R¹、R³和R⁴中不多于一个是氢；和c.如果n是0，则R⁵和R⁶独立地不能是氢或者与它们所连接的碳原子一起不形成C＝O。