N－(杂芳基)－1H－吲哚－2－甲酰胺衍生物及其作为辣椒素TRPV1受体配位体的用途

摘要

本发明涉及式(I)化合物，式中n等于0、1、2或3；X₁、X₂、X₃、X₄、Z₁、X₂、X₃、X₄和X₅代表氢原子或某些特定的取代基；W代表通过1、2、3或4位与氢原子相连的式的稠合双环基团；A代表含有1－3个选自O、S或N的杂原子的任选取代的5－7个链节的杂环。这些化合物是TRPV₁辣椒素受体的配位体，用于治疗疼痛和炎症。

主权项

1.符合式(I)的化合物：式中：n等于0、1、2或3；X1、X2、X3、X4、Z1、Z2、Z3、Z4和Z5彼此独自代表氢原子或卤素原子或C1-C6-烷基、C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基、C1-C6-氟烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-氟烷氧基、氰基、C(O)NR1R2、硝基、NR1R2、C1-C6-硫代烷基、-S(O)-C1-C6-烷基、-S(O)2-C1-C6-烷基、SO2NR1R2、NR3COR4、NR3SO2R5或芳基基团，该芳基任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、C1-C6-烷基、C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基、C1-C6-氟烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-氟烷氧基、硝基或氰基基团；R1和R2彼此独自代表氢原子或C1-C6-烷基、C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基或芳基基团；或R1和R2与它们带有的氮原子一起构成吖丁啶、吡咯烷、哌啶、吖庚因、吗啉、硫代吗啉、哌嗪或高哌嗪基团，该基团任选地被C1-C6-烷基、C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基或芳基基团取代；R3和R4彼此独自代表氢原子或C1-C6-烷基或芳基基团；R5代表C1-C6-烷基或芳基基团；W代表通过1、2、3或4位与氮原子相连的下式稠合双环基团：A代表含有1-3个选自O、S和N的杂原子的5-7个链节的杂环；A的一个或多个碳原子任选地被一个或多个选自如下的基团取代：氢原子或C1-C6-烷基、C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基、C1-C6-氟烷基、芳基、芳基-C1-C6-亚烷基、氧代或硫代基团；A的氮与被氧代基团取代的碳原子相邻时，A的一个或多个氮原子任选地被R6取代，在其它情况下被R7取代；R6代表氢原子或C1-C6-烷基、C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基、C1-C6-氟烷基、芳基-C1-C6-亚烷基或芳基基团；R7代表氢原子或C1-C6-烷基、C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基、C1-C6-氟烷基、芳基-C1-C6-亚烷基、C1-C6-烷基-C(O)-、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基-(CO)-、C1-C6-氟烷基-C(O)-、C3-C7-环烷基-C(O)-、芳基-C(O)-、芳基-C1-C6-亚烷基-C(O)-、C1-C6-烷基-S(O)2-、C1-C6-氟烷基-S(O)2-、C3-C7-环烷基-S(O)2-、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基-S(O)2-、芳基-S(O)2-或芳基-C1-C6-亚烷基-S(O)2-或芳基基团；和W不是吲哚基；杂环A的一个或多个硫原子可呈氧化形式；杂环A的一个或多个氮原子可呈氧化形式；该化合物呈碱或与酸的加成盐形式，以及呈水合物或溶剂化物形式。