新型化合物

摘要

本发明提供式(I)化合物或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯，其中A、n、p、q、R¹、R²、R³和R⁴如说明书中所定义；还提供了它们的制备方法；包含它们的药物组合物；和它们在治疗中的用途。

主权项

1.式(I)化合物，或其药学上可接受的盐或其体内可水解的酯，其中：n表示1、2或3；R¹各自独立地表示氢、羟基或卤素；A为C(O)NH或NHC(O)；p为0、1或2；R²各自独立地表示卤素或C_1-6烷基，该C_1-6烷基任选地被独立选自羟基、卤素和C_1-6烷氧基中的至少一个取代基取代；q为0、1或2；R⁴各自独立地表示卤素或C_1-6烷基，该C_1-6烷基任选地被独立选自羟基、卤素和C_1-6烷氧基中的至少一个取代基取代；R³表示基团Y¹R⁶或Z¹R¹⁰；R⁶表示基团R⁸或4-9元碳环或杂环，该碳环或杂环被独立选自Y²R⁹和Z²R¹¹中的至少一个取代基取代，该4-9元碳环或杂环还可任选地被独立选自卤素、羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、苯基和5-6元芳族杂环中的至少一个取代基取代，该C_1-6烷基、苯基或5-6元芳族杂环任选地被选自卤素、羟基和C_1-6烷氧基中的至少一个取代基取代；R⁸和R⁹各自独立地表示四唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基或包括独立选自氮、氧和硫的1-4个杂原子的5-6元杂环，该杂环被选自羟基、＝O和＝S中的至少一个取代基取代，该杂环进一步任选地被选自卤素、硝基、氨基、氰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷氧基羰基和C_1-6烷基中的至少一个取代基取代，该C_1-6烷基可任选地被选自卤素、羟基和氨基中的至少一个取代基取代；R¹⁰和R¹¹各自独立地表示羧基、C_1-6烷基磺酰基氨基羰基、C(O)NHOH或NHR¹²；R¹²表示CN、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基氨基磺酰基或(二)-C_1-6烷基氨基磺酰基；Y¹和Y²各自独立地表示键、O、S(O)_0-2、NR⁷C(O)、C(O)NR⁷、SO₂NR⁷、NR⁷SO₂、＝NR⁷、O(CH₂)_1-6、S(O)_0-2(CH₂)_1-6、NR₇(CH₂)_1-6、(CH₂)_1-3O(CH₂)_1-3、(CH₂)_1-3S(O)_0-2(CH₂)_1-3、(CH₂)_1-3NR⁷(CH₂)_1-3、(CH₂)_1-3NR⁷C(O)(CH₂)_0-3、(CH₂)_1-3C(O)NR⁷(CH₂)_0-3、S(O)_0-2(CH₂)_1-6NR⁷或C_1-6亚烷基，该C_1-6亚烷基可任选地被独立选自羟基、卤素和C_1-6烷氧基中的至少一个取代基取代；Z¹和Z²各自独立地表示键、O(CH₂)_1-6、S(O)_0-2(CH₂)_1-6、NR⁷(CH₂)_1-6、(CH₂)_1-3O(CH₂)_1-3、(CH₂)_1-3S(O)_0-2(CH₂)_1-3、(CH₂)_1-3NR⁷(CH₂)_1-3、(CH₂)_1-3NR⁷C(O)(CH₂)_1-3、(CH₂)_1-3C(O)NR⁷(CH₂)_1-3或C_1-6亚烷基，该C_1-6亚烷基可任选地被独立选自羟基、卤素和C_1-6烷氧基中的至少一个取代基取代；R⁷各自独立地表示氢或C_1-6烷基，该C_1-6烷基可任选地被独立选自羟基、卤素和C_1-6烷氧基中的至少一个取代基取代；条件是：(a)当R³表示Y¹R⁶和Y¹表示NR⁷(CH₂)_1-6、S(CH₂)_1-6、O(CH₂)_1-6或任选取代的C_1-6亚烷基时，则R⁶不表示氧代吡咯烷基；(b)当R³表示Z¹R¹⁰和Z¹表示(CH₂)_1-3NR⁷(CH₂)_1-3时，则R¹⁰不表示羧基；(c)当R³表示Y¹R⁶和Y¹表示(CH₂)_1-3NR⁷(CH₂)_1-3和R⁶表示基团R⁸时，则R⁸不表示被羟基或＝O取代的5-6元杂环；(d)当R³表示Y¹R⁶和Y¹表示(CH₂)_1-3NR⁷(CH₂)_1-3和R⁶表示被Z²R₁₁取代的4-9元碳环或杂环且Z²表示键时，R¹¹不表示羧基；(e)当R³表示Y¹R⁶和Y¹表示NR⁷(CH₂)_1-6、S(CH₂)_1-6、O(CH₂)_1-6或任选取代的C_1-6亚烷基和R⁶表示被Z²R¹¹取代的苯基且Z²表示键时，则R¹¹不表示C_1-6烷基磺酰基氨基；(f)当R³表示Z¹R¹⁰和Z¹表示O(CH₂)_1-6、S(CH₂)_1-6、NR⁷(CH₂)^1-6或任选取代的C_1-6亚烷基且R¹⁰表示NHR¹²时，则R¹²不表示C_1-6烷基羰基；和(g)化合物不选自1-{5-[(1-金刚烷基乙酰基)氨基]-6-甲基喹啉-2-基}哌啶-4-基氨基甲酸叔丁基酯和(3S)-1-{5-[(1-金刚烷基乙酰基)氨基]-6-甲基喹啉-2-基}吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯。