| 主权项 |
1.一种稳定非水性单相生物相容性黏稠媒液,其能 够悬浮有益药剂及在体温且以低流速均匀地配送 该有益药剂一段长时间,其中该有益药剂系选自由 、蛋白质、核酸、激素、病毒、抗体及其医 药可接受之盐所组成之群,且该媒液包含: 选自由多羟基醇、多羟基醇的聚合物、碳酸伸丙 酯、月桂醇、及多羟基醇的酯所组成之群之溶剂; 选自由乙氧化蓖麻油、聚山梨酸酯、饱和醇的醚 、及聚氧化乙烯聚氧化丙烯嵌段共聚物所组成之 群之界面活性剂;及 选自由聚酯、咯酮、不饱和醇的酯或醚,及聚氧 化乙烯聚氧化丙烯嵌段共聚物所组成之群之聚合 物, 其中诸成分的比例系在下述范围:溶剂,约30%至约50 %;界面活性剂,约5%至约20%;及聚合物,约5%至约60%。 2.根据申请专利范围第1项之媒液,其中溶剂、界面 活性剂、与聚合物不属相同类别。 3.根据申请专利范围第2项之媒液,其中该聚合物为 聚乙烯基咯酮,该界面活性剂为gml,且该溶剂为 乳酸月桂基酯。 4.根据申请专利范围第2项之媒液,其中该聚合物为 聚乙烯基咯酮,该界面活性剂为聚山梨酸酯,且 该溶剂为乳酸月桂基酯。 5.根据申请专利范围第1项之媒液,其包括一抗氧化 剂。 6.根据申请专利范围第5项之媒液,其中该抗氧化剂 系选自下列所成组合之中者:生育酚,抗坏血酸,抗 坏血醯基棕榈酸酯,丁基化羟基茴香醚,丁基化羟 基甲苯,与没食子酸丙酯。 7.一种稳定非水性黏稠医药组合物,其包括 至少一种有益药剂,其中该至少一种有益药剂系选 自由、蛋白质、核酸、激素、病毒、抗体及 其医药可接受之盐所组成之群,及 一非水性单相生物相容性黏稠媒液,该医药组合物 能够在长时间内以低流速均匀地被配送该非水性 单相生物相容性黏稠媒液包括: 选自由乳酸月桂基酯、具有分子量为约200至约600 之聚乙二醇、辛酸、蓖麻油、碳酸伸丙酯及月桂 醇所组成之群之溶剂; 选自由多羟基醇的酯、乙氧化蓖麻油、聚山梨酸 酯、饱和醇的酯或醚及聚氧化乙烯聚氧化丙烯嵌 段共聚物所组成之群之界面活性剂;及 选自由聚酯、咯酮、不饱和醇的酯或醚及聚氧 化乙烯聚氧化丙烯嵌段共聚物所组成之群之聚合 物, 其中诸成分的比例系在下述范围:溶剂,约30%至约50 %;界面活性剂,约5%至约20%;及聚合物,约5%至约60%。 8.根据申请专利范围第7项之医药组合物,其中该医 药组合物具有在体温下的长时间稳定性。 9.根据申请专利范围第7项之医药组合物,其包括至 少约0.1%(w/w)之有益药剂。 10.根据申请专利范围第7项之医药组合物,其包括 至少约10%(w/w)之有益药剂。 11.根据申请专利范围第7项之医药组合物,其中该 有益药剂为蛋白质。 12.根据申请专利范围第7项之医药组合物,其在65℃ 下稳定至少约2个月。 13.根据申请专利范围第7项之医药组合物,其在37℃ 下稳定至少约3个月。 14.根据申请专利范围第7项之医药组合物,其在37℃ 下稳定至少约一年。 15.根据申请专利范围第7项之医药组合物,其经调 适用于植入式药物输送装置内。 16.根据申请专利范围第7项之医药组合物,其中该 媒液包括一抗氧化剂。 17.根据申请专利范围第7项之医药组合物,其包括 一有益药剂,其在掺加到该医药组合物之前系经乾 燥到低湿度。 18.根据申请专利范围第7项之医药组合物,其在灭 菌后具稳定性。 19.一种制备如申请专利范围第1项所述稳定单相黏 稠媒液之方法,其包括下列步骤:(1)将诸成分于高 温乾燥条件下掺合使彼等液化,及(2)使步骤(1)所得 液体冷却到室温。 20.一种制备如申请专利范围第7项所述稳定医药组 合物之方法,其包括将该单相黏稠媒液与有益药剂 置于乾燥条件下组合并在高温真空下将彼等掺合 以将该有益药剂均匀地分散在该媒液内,及使该医 药组合物冷却到室温。 21.根据申请专利范围第20项之方法,其中有至少约0 .1%(w/w)该有益药剂系经悬浮在该媒液内。 22.根据申请专利范围第20项之方法,其中有至少约 10%(w/w)该有益药剂系经悬浮在该媒液内。 23.根据申请专利范围第7项之医药组合物,其中该 医药组合物系投给患有可经由给用一有益乐剂予 以减轻的状况的患者。 24.根据申请专利范围第23项之医药组合物,其中该 给药系非经肠给药。 25.根据申请专利范围第23项之医药组合物,其中该 给药系长期连续给药。 26.根据申请专利范围第23项之医药组合物,其中该 给药系使用植入式药物输送系统完成的。 27.根据申请专利范围第23项之医药组合物,其中该 给药系连续一段选自下列所成组合中之时间:约3 个月,约6个月,与约12个月。 28.根据申请专利范围第27项之医药组合物,其中该 给药系使用植入式药物输送系统完成的。 图式简单说明: 图1显示出本发明hGH调配物在37℃以逆相HPLC测定出 稳定性。 图2显示出本发明hGH调配物在37℃以粒度非阻层析 术测出之稳定性。 图3显示出10%(w/w)经喷雾乾燥的溶菌在本发明调 配物中的平均释放速率(微升/天)。 图4显示出10%(w/w)经喷雾乾燥的hGH在甘油-月桂酸酯 /月桂基乳酸酯/聚乙烯基咯酮媒液中之平均释 放速率(微升/天)。 图5显示出10%溶菌在月桂醇/聚乙烯基咯烷酮 媒液之平均释放速率(微升/天)。 图6显示出25%溶菌在甘油-月桂酸酯/月桂基乳酸 酯/聚乙烯基咯烷酮媒液中。 图7显示出33%溶菌在甘油-月桂酸酯/月桂基乳酸 酯/聚乙烯基咯烷酮媒液中的平均释放速率(微 克/克)。 图8显示出45%溶菌在甘油-月桂酸酯/月桂基乳酸 酯/聚乙烯基咯烷酮媒液中的平均释放速率(微 克/克)。 |
