| 主权项 |
1.一种式(I)化合物或其盐或彼等之水合物 [式中,Q表示O;R3及R5为相同或不同,表示氢原子或C1- 6烷基;R1、R2及R4为相同或不同,分别表示可有取代 基之C3-8环烷基、含1个以上之选自N原子、S原子及 O原子之杂原子所成之单环、含1个以上之选自N原 子、S原子及O原子之杂原子所成之二环或含1个以 上之选自N原子、S原子及O原子之杂原子所成之三 环之5至14员非芳香族杂环、C6-14芳香族烃环基或 含1个以上之选自N原子、S原子及O原子之杂原子所 成之单环、含1个以上之选自N原子、S原子及O原子 之杂原子所成之二环或含1个以上之选自N原子、S 原子及O原子之杂原子所成之三环之5至14员芳香族 杂环)]。 2.如申请专利范围第1项之化合物或其盐或彼等之 水合物,其中R5为氢原子。 3.如申请专利范围第2项之化合物或其盐或彼等之 水合物,其中R1、R2及R4为分别被下述由取代基群b 选出之1个以上基团所取代之C3-8环烷基、含1个以 上之选自N原子、S原子及O原子之杂原子所成之单 环、含1个以上之选自N原子、S原子及O原子之杂原 子所成之二环或含1个以上之选自N原子、S原子及O 原子之杂原子所成之三环之5至14员非芳香族杂环 、C6-14芳香族烃环基或含1个以上之选自N原子、S 原子及O原子之杂原子所成之单环、含1个以上之 选自N原子、S原子及O原子之杂原子所成之二环或 含1个以上之选自N原子、S原子及O原子之杂原子所 成之三环之5至14员芳香族杂环, <取代基群b>由(1)羟基、(2)卤原子、(3)基、(4)硝 基、(5)分别以选自羟基、基、卤原子、C1-6烷胺 基、二(C1-6烷基)胺基、C2-6烯胺基、二(C2-6烯基)胺 基、C2-6炔胺基、二(C2-6炔基)胺基、N-C1-6烷基-N-C2- 6烯胺基、N-C1-6烷基-N-C2-6炔胺基、N-C2-6烯基-N-C2-6 炔胺基、芳烷氧基、TBDMS氧基、C1-6烷磺醯胺基、C 1-6烷羰氧基、C2-6烯羰氧基、C2-6炔羰氧基、N-C1-6 烷胺甲醯基、N-C2-6烯胺甲醯基及N-C1-6炔胺甲醯基 之1个以上之基取代之C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基 、(6)分别以选自C1-6烷胺基、芳烷氧基及羟基之1 个以上之基取代之C1-6烷氧基、C2-6烯氧基或C2-6炔 氧基、(7)分别以选自羟基、基、卤原子、C1-6烷 胺基、芳烷氧基、TBDMS氧基、C1-6烷磺醯胺基、C1-6 烷羰氧基及C1-6烷胺甲醯基之1个以上之基取代之C1 -6烷硫基、C2-6烯硫基或C2-6炔硫基、(8)以选自C1-6 烷氧基、胺基、C1-6烷胺基、二(C1-6烷基)胺基、C2- 6烯胺基、二(C2-6烯基)胺基、C2-6炔胺基、二(C2-6炔 基)胺基、N-C1-6烷基-N-C2-6烯胺基、N-C1-6烷基-N-C2-6 炔胺基及N-C2-6烯基-N-C2-6炔胺基之基取代之羰基、 (9)以选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷磺醯 基、C2-6烯磺醯 基、C2-6炔磺醯基、C1-6烷羰基、C2-6烯羰基及C2-6炔 羰基之1或2个之基取代之胺基、(10)C1-6烷磺醯基、 (11)C2-6烯磺醯基、(12)C2-6炔磺醯基、(13)C1-6烷亚磺 醯基、(14)C2-6-烯亚磺醯基、(15)C2-6炔亚磺醯基、( 16)甲醯基、(17)分别以选自羟基、卤原子、基、 C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基及芳烷基 之1个以上之基取代之C3-8环烷基或C3-8环烯基、(18) 以选自羟基、卤原子、基、C1-6烷基、C1-6烷氧 基、C1-6烷氧基C1-6烷基及芳烷基之1个以上之基取 代之5至14员非芳香族杂环基,该杂环基系含1个以 上之选自N原子、S原子及O原子之杂原子所成之单 环、含1个以上之选自N原子、S原子及O原子之杂原 子所成之二环或含1个以上之选自N原子、S原子及O 原子之杂原子所成之三环、(19)以选自羟基、卤原 子、基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷 基及芳烷基之1个以上之基取代之C6-14芳香族烃环 基及(20)以选自羟基、卤原子、基、C1-6烷基、C1 -6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基及芳烷基之1个以上 之基取代之5至14员芳香族杂环基,该杂环基系含1 个以上之选自N原子、S原子及O原子之杂原子所成 之单环、含1个以上之选自N原子、S原子及O原子之 杂 原子所成之二环或含1个以上之选自N原子、S原子 及O原子之杂原子所成之三环; 所成之群。 4.如申请专利范围第2项之化合物或其盐或彼等之 水合物,其中R1、R2及R4相同或不同,分别为可具有 取代基之苯基、咯基、啶基、嗒基、嘧啶 基、基、吩基、唑基、喃基、基、 基、异基、基、苯并咪唑基、苯并 唑基、苯并唑基、咪唑并啶基、唑基、 环戊基、环己基、环己烯基、二二烯基、金刚 烷基、咯啶基、啶基、基或吗基。 5.如申请专利范围第2项之化合物或其盐或彼等之 水合物,其中R1、R2及R4相同或不同,分别为具有取 代基之下示之基: 6.如申请专利范围第2项之化合物或其盐或彼等之 水合物,其中R1、R2及R4相同或不同,分别以羟基、 卤原子、胺基、基或硝基取代。 7.如申请专利范围第5项之化合物或其盐或彼等之 水合物,其中R1、R2及R4之取代基为相同或不同,为 羟基、卤原子、胺基、基或硝基。 8.如申请专利范围第2项之化合物或其盐或彼等之 水合物,其中R3为H原子。 9.如申请专利范围第2项之化合物或其盐或彼等之 水合物,其中R1、R2及/或R4之取代基之链结部位分 别为与主骨架键结之R1、R2及R4上之C原子之位。 10.如申请专利范围第1项之化合物或其盐或彼等之 水合物,其系选自下列任何1个化合物:3-(2-氰苯基)- 5-(2-甲磺醯胺苯基)-1-苯基-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2- 氯-3-啶基)-5-(2-啶基)-1-苯基-1,2-二氢啶-2-酮 、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1-苯基-1,2-二氢啶-2- 酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(3-硝基苯基)-1,2-二 氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(3-胺苯基 )-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(3- 甲磺醯胺苯基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-( 2-啶基)-1-(3-甲胺苯基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2- 氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(3-二甲胺苯基)-1,2-二氢 啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1-[3-(5-甲氧甲基 -2-唑啶酮-3-基)-苯基]-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰 苯基)-5-(2-啶基)-1-(3-甲酯苯基)-1,2-二氢啶-2- 酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(3-甲胺羰苯基)-1,2- 二氢啶-2-酮、3-(2-氰-3-啶基)-5-(2-啶基)-1-苯 基-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氯苯基)-5-(2-啶基)-1-( 4-羟苯基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氯苯基)-5-(2- 啶基)-1-(4-二甲胺乙氧苯基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-( 2-氰苯基)-5-(2- 啶基)-1-(3-甲醯苯基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰 苯基)-5-(2-啶基)-1-(3-羟甲苯基)-1,2-二氢啶-2- 酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(3-氰甲苯基)-1,2-二 氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(3-乙醯胺 甲苯基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶 基)-1-(3-甲磺醯胺甲苯基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2- 氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(3-乙醯氧甲苯基)-1,2-二氢 啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(4-甲吩基 )-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(4- 甲磺醯苯基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2- 甲醯吩-3-基)-1-苯基-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰 苯基)-5-(2-二乙胺甲吩-3-基)-1-苯基-1,2-二氢啶 -2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-羟甲吩-3-基)-1-苯基-1,2- 二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(3-啶 基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-苯基-1-(2- 啶基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-1,5-二苯基-1 ,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-甲氧苯基)-1-苯 基-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(3,4-二甲氧苯 基)-1-苯基-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(吩 -3-基)-1-苯基 -1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-氟苯基)-1-苯 基-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(吩-2-基)-1- 苯基-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯 基)-5-(3-喃甲基)-1-苯基-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2- 氰苯基)-5-(2-喃甲基)-1-苯基-1,2-二氢啶-2-酮、 3-(2-氯苯基)-5-(2-啶基)-1-苯基-1,2-二氢啶-2-酮 、3-(2-甲酯苯基)-5-(2-啶基)-1-苯基-1,2-二氢啶- 2-酮、3-苯基-5-(2-啶基)-1-苯基-1,2-二氢啶-2-酮 、3-(2-氟苯基)-5-(2-啶基)-1-苯基-1,2-二氢啶-2- 酮、3-(2-氯苯基)-5-(2-啶基)-1-(3-甲氧基苯基)-1,2- 二氢啶-2-酮、3-(2-氟-3-啶基)-5-(2-啶基)-1-苯 基-1,2-二氢啶-2-酮、3-(4-甲氧基-3-啶基)-5-(2- 啶基)-1-苯基-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氟-3-啶 基)-5-(2-啶基)-1-(3-甲氧苯基)-1,2-二氢啶-2-酮 、3-(2-氟-3-啶基)-5-(2-啶基)-1-(3-氟苯基)-1,2-二 氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(4-氟苯基 )-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(3- 氟苯基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶 基)-1-(4-甲氧苯基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基) -5-(2-啶基)-1-(3-甲氧苯基)-1,2-二氢啶-2-酮、3- 苯基-5-(2-啶基)-1-(3-氟苯基)-1,2-二氢啶-2-酮、 3-(2-氯苯基)-5-(2-啶基)-1-(4-氟苯基)-1,2-二氢啶 -2-酮、 3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(4-甲醯苯基)-1,2-二氢 啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(2-甲醯苯基)-1 ,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(3-氯 苯基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基) -1-(3-甲苯基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2- 啶基)-1-(3-三氟甲苯基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2- 氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(吩-3-基)-1,2-二氢啶-2- 酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(3-喃甲基)-1,2-二 氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(4-甲苯基 )-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(4- 三氟甲苯基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2- 啶基)-1-(2-甲氧啶-5-基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-( 2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(嘧啶-5-基)-1,2-二氢啶-2 -酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(3-氧甲基啶-5 -基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1 -(2-乙硫啶-5-基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基) -5-(2-啶基)-1-(4-啶基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2- 氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(3-甲氧基啶-5-基)-1,2-二 氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(2-氯啶 -5-基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基) -1-(2-氟啶-5-基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)- 5-(2-啶基)-1-(2-甲氧苯基)-1,2 -二氢啶-2-酮、3-苯基-5-(2-啶基)-1-(3-啶基)-1 ,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氯苯基)-5-(2-啶基)-1-(3- 啶基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(吩-3-基)-5-(2-啶基 )-1-(3-啶基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2,6-二甲苯基)- 5-(2-啶基)-1-(3-啶基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2- 氰吩-3-基)-5-(2-啶基)-1-(3-啶基)-1,2-二氢 啶-2-酮、3-(2-氯-3-啶基)-5-(2-啶基)-1-(3-啶基 )-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氯苯基)-5-(2-啶基)-1-(3- 羟苯基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氯苯基)-5-(2-啶 基)-1-(3-二甲胺乙氧苯基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2- 氯苯基)-5-(2-啶基)-1-(3-二甲胺丙氧苯基)-1,2-二 氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(2-羟甲苯 基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1- (4-氰甲苯基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2- 啶基)-1-(2-氰甲苯基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰 苯基)-5-(6-二乙胺甲基-2-啶基)-1-苯基-1,2-二氢 啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-1-苯基-5-(2-嘧啶基)-1,2-二氢 啶-2-酮、3-(2-羟基啶-6-基)-1-苯基-5-(2-啶基) -1,2-二氢啶-2-酮、1-(2-胺基苯并唑-6-基)-3-(2- 氰苯基)- 5-(2-啶基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2- 啶基)-1-(1-基-1,2,3,6-四氢啶-5-基)-1,2-二氢 啶-2-酮、3-[2-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-1-苯 基-5-(2-啶基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-( 6-甲基啶-2-基)-1-苯基-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰 苯基)-5-(5-甲基啶-2-基)-1-苯基-1,2-二氢啶-2-酮 、3-(2-氰苯基)-5-(3-羟基啶-2-基)-1-苯基-1,2-二氢 啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-1-苯基-5-(2-唑基)-1,2-二 氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-甲氧啶-6-基)-1-苯 基-1,2-二氢啶-2-酮、1-(4-胺苯基)-3-(2-氰苯基)-5-( 2-啶基)-1,2-二氢啶-2-酮、1-(3-胺苯基)-3-(2-氰 苯基)-5-(2-嘧啶基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基) -5-(2-啶基)-1-(2-胺基甲苯-4-基)-1,2-二氢啶-2-酮 、3-(2-氰苯基)-1-[3-(二甲胺乙氧基)苯基]-5-(2-啶 基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-1-[3-(啶乙氧 基)苯基]-5-(2-啶基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯 基)-1-[3-(咯啶乙氧基)苯基]-5-(2-啶基)-1,2-二氢 啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-1-[3-(二异丙胺乙氧基)苯 基]-5-(2-啶基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-1- [3-(4- 啶丁基-1-氧基)苯基]-5-(2-啶基)-1,2-二氢啶-2 -酮、3-(2-氰苯基)-1-(4-硝苯基)-5-(2-啶基)-1,2-二 氢啶-2-酮、1-苯基-5-(2-啶基)-3-( 2-唑基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-1-(3- 啶基)-5-(2-嘧啶基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氟啶- 3-基)-1-苯基-5-(2-啶基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2- 氰啶-3-基)-1-苯基-5-(2-啶基)-1,2-二氢啶-2-酮 、3-(2-氰苯基)-1-(3-硝苯基)-5-(2-嘧啶基)-1,2-二氢 啶-2-酮、3-(2-硝苯基)-1-苯基-5-(2-啶基)-1,2-二氢 啶-2-酮、3-(2-甲醯吩-3-基)-5-(2-啶基)-1-苯基 -1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(2- 基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基) -1-(1-基)-1,2-二氢啶-2-酮、5-(2-胺基啶-6-基)- 3-(2-氰苯基)-1-苯基-1,2-二氢啶-2-酮、5-(2-溴啶 -6-基)-3-(2-氰苯基)-1-苯基-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2- 氰苯基)-5-(2-吗并啶-6-基)-1-苯基-1,2-二氢啶 -2-酮、3-(2-氰苯基)-1-(3-羟苯基)-5-(2-啶基)-1,2-二 氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-1-[3-(4-啶氧基)]苯基-5 -(2-啶基)-1,2-二氢啶-2-酮、1-[3-(N-乙醯啶-4- 基-氧基]-3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1,2-二氢啶-2- 酮、3-(2-氰苯基)-1-{3-[1-(甲磺醯基)啶-4-基-氧基] 苯基}-5-(2-啶基)-1,2-二氢啶-2-酮、1-[3-(N-甲基 啶-4-基-氧基)苯基]-3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1,2-二 氢啶-2-酮、3-(6-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-5-(2-啶基 )-1-苯基-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰苯基)-5-(2-啶 基)-1-(2-硝基甲苯-4-基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-(2-氰 吩-3-基)-5-(2-啶基)-1-苯基-1,2-二氢啶-2-酮、 3-[2-(5-唑基)苯基]-1-苯基-5-(2-啶基)-1,2-二氢 啶-2-酮、3-[2-(5-唑基)吩-3-基]-1-苯基-5-(2-啶 基)-1,2-二氢啶-2-酮、3-[(2-乙酯基)乙烯吩-3-基 ]-5-(2-啶基)-1-苯基-1,2-二氢啶-2-酮。 11.如申请专利范围第1项之化合物或其盐或彼等之 水合物,其系3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1-苯基-1,2-二 氢啶-2-酮。 12.如申请专利范围第1项之化合物或其盐或彼等之 水合物,其系3-(2-氰苯基)-5-(2-啶基)-1-(3-啶基)- 1,2-二氢啶-2-酮。 13.如申请专利范围第1项之化合物或其盐或彼等之 水合物,其系3-(2-氟-3-啶基)-5-(2-啶基)-1-苯基-1 ,2-二氢啶-2-酮。 14.如申请专利范围第1项之化合物或其盐或彼等之 水合物,其系3-(2-氟-3-啶基)-5-(2-啶基)-1-(3- 啶基)-1,2-二氢啶-2-酮。 15.如申请专利范围第1项之化合物或其盐或彼等之 水合物,其系3-(2-氰苯基)-1-苯基-5-(2-嘧啶基)-1,2-二 氢啶-2-酮。 16.如申请专利范围第1项之化合物或其盐或彼等之 水合物,其系3-(2-氰苯基)-1-(3-啶基)-5-(2-嘧啶基)- 1,2-二氢啶-2-酮。 17.如申请专利范围第1项之化合物或其盐或彼等之 水合物,其系3-(2-氟啶-3-基)-1-苯基-5-(2-嘧啶基)-1 ,2-二氢啶-2-酮。 18.如申请专利范围第1项之化合物或其盐或彼等之 水合物,其系3-(2-氰啶-3-基)-1-苯基-5-(2-嘧啶基)-1 ,2-二氢啶-2-酮。 19.一种式(VII)所表示之化合物或其盐之制造方法 [式中,A1a及A3a相同或不同,分别表可具有取代基之C 6-14芳香族烃环基或含1个以上之选自N原子、S原子 及O原子之杂原子所成之单环、含1个以上之选自N 原子、S原子及O原子之杂原子所成之二环或含1个 以上之选自N原子、S原子及O原子之杂原子所成之 三环之5至14员芳香族杂环基;W表Br原子或I原子],其 特征为将式(VI)所表示之化合物或其盐,以N,N-二甲 基甲醯胺为溶媒,进行以下之卤化反应:(1)使用N-溴 琥珀醯亚胺或乙酸-溴之溴化反应,或(2)使用N-碘琥 珀醯亚胺或碘之碘化反应, [式中,A1a及A3a分别表与前述定义相同]。 20.一种式(VI)所表示之化合物或其盐之制造方法: [式中,A1a表可具有分别取代基之C6-14芳香族烃环基 或含1个以上之选自N原子、S原子及O原子之杂原子 所成之单环、含1个以上之选自N原子、S原子及O原 子之杂原子所成之二环或含1个以上之选自N原子 、S原子及O原子之杂原子所成之三环之5至14员芳 香族杂环基,A3a表示可有取代基之C6-14芳香族烃环 基或含1个以上之选自N原子、S原子及O原子之杂原 子所成之单环、含1个以上之选自N原子、S原子及O 原子之杂原子所成之二环或含1个以上之选自N原 子、S原子及O原子之杂原子所成之三环之5至14员 芳香族杂环],其特征为其系藉由系藉由将式(X)所 表示之硼酸衍生物或其盐 [式中,Z3表醇羟基之保护基]与式A3a-Z1[式中,A3a表与 前述定义同意义;Z1表卤原子]所表示之化合物或其 盐,于Pd触媒存在下交予偶联反应而制造式(IX)所表 示之化合物或其盐 [式中,A3a及Z3表与前述定义同意义],再藉由将制得 之式(IX)所表示之化合物或其盐交予脱保护反应而 制造式(VIII)所表示之化合物或其盐 [式中,A3a与前述定义相同],之后再将所制得之式( VIII)所表示之化合物或其盐与式A1aB(OH)2[式中,A1a与 前述定义相同]所表示之硼酸衍生物,于铜化合物 存在下交予偶联反应。 21.如申请专利范围第20项之制造方法,其中系将式( XI)所表示之化合物或其盐 [式中,Z3表与前述定义同意义;W'表卤原子]与三甲 氧基硼烷于硷存在下反应以制造前述通式(X)所表 示之化合物或其盐,其次,将该化合物(X)或其盐,与 式A3a-Z1[式中,A3a及Z1表与前述定义同意义]所表示 之化合物或其盐,于Pd触媒存在下偶联以制造前述 通式(IX)所表示之化合物或其盐,再将该化合物(IX) 或其盐脱保护以制造前述通式(VIII)所表示之化合 物或其盐,最后将该化合物(VIII)与式A1aB(OH)2[式中,A 1a表与前述定义同意义]所表示之硼酸衍生物,于铜 化合物存在下偶联。 22.如申请专利范围第20项之制造方法,其中系将式( XII)所表示之化合物或其盐, [式中,W'及W"相同或不同,表卤原子]与式Z3OM[式中,Z3 表与前述定义同意义;M表硷金属原子]所表示之化 合物反应所制造之前述通式(XI)所表示之化合物或 其盐,与三甲氧基硼烷,于硷存在下反应以制造前 述通式(X)所表示之化合物或其盐,其次,将该化合 物(X)或其盐,与式A3a-Z1[式中,A3a及Z1表与前述定义 同意义]所表示之化合物或其盐,于Pd触媒存在下偶 联以制造前述通式(IX)所表示之化合物或其盐,再 将该化合物(IX)或其盐脱保护以制造前述通式(VIII) 所表示之化合物或其盐,最后,将该化合物(VIII)与 式A1aB(OH)2[式中,A1a表与前述定义同意义]所表示之 硼酸衍生物,于铜化合物存在下偶联。 23.如申请专利范围第19项之制造方法,其中系将藉 如申请专利范围第20至22项中任一项之制造法制造 之前述通式(VI)所表示之化合物或其盐交予上述卤 化反应。 24.如申请专利范围第19或23项之制造方法,其中A1a 及A3a分别为相同或不同之可具有取代基之苯基、 啶基、嗒基、嘧啶基、基、吩基、 唑基、喃基、基、基、异基、 基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并唑基、咪 唑并啶基或唑基。 25.如申请专利范围第20至22项中任一项之制造方法 ,其中A1a及A3a分别为相同或不同之可具有取代基之 苯基、啶基、嗒基、嘧啶基、基、吩 基、唑基、喃基、基、基、异基 、基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并唑 基、咪唑并啶基或唑基。 26.如申请专利范围第20至23项中任一项之制造方法 ,其中使用化合物(VIII)或其盐之偶联反应中所用之 铜化合物为乙酸铜或二--羟基-双[(N,N,N',N'-四甲 基乙二胺)铜(II)]化氯。 27.如申请专利范围第20至23项中任一项之制造方法 ,其中使用化合物(VIII)或其盐之偶联反应系于硷存 在下进行。 28.如申请专利范围第27项之制造方法,其中之硷为 三乙胺、啶或四甲基乙二胺。 29.如申请专利范围第20至23项中任一项之制造方法 ,其中系以N,N-二甲基甲醯胺为溶媒,进行使用化合 物(VIII)或其盐之偶联反应。 30.如申请专利范围第20至23项中任一项之制造方法 ,其中Z3为C1-6烷基或芳烷基。 31.如申请专利范围第20至23项中任一项之制造方法 ,其特征为于酸存在下进行化合物(IX)或其盐之脱 保护反应。 32.如申请专利范围第31项之制造方法,其中之酸为 盐酸。 33.如申请专利范围第20至23项中任一项之制造方法 ,其中使用化合物(X)或其盐之偶联反应中之触媒为 乙酸钯及三苯膦。 34.如申请专利范围第20至23项中任一项之制造方法 ,其中使用化合物(X)或其盐之偶联反应系于硷存在 下进行。 35.如申请专利范围第34项之制造方法,其中之硷为 CsCO3、Na2CO3或K2CO3。 36.如申请专利范围第21至23项中任一项之制造方法 ,其中之W'为Br原子。 37.如申请专利范围第21至23项中任一项之制造方法 ,其中于化合物(XI)或其盐与三甲氧基硼烷之反应 中所使用之硷为正丁基锂。 38.如申请专利范围第22或23项之制造方法,其中W'及 W"为Br原子。 39.如申请专利范围第22或23项之制造方法,其中以 式Z3OM表示之化合物为甲醇钠或乙醇钠。 40.一种以式(VII)'表示之化合物或其盐之制造方法, [式中,D环表可具有取代基之啶环;E环表可具有 取代基之苯环,W表溴原子或碘原子],其特征为将式 (VI)'所表示之化合物或其盐,以N,N-二甲基甲醯胺为 溶媒,进行以下之卤化反应:(1)使用N-溴琥珀醯亚胺 或乙酸-溴之溴化反应,或(2)使用N-碘琥珀醯亚胺或 碘之碘化反应 [式中,D环及E环分别表与前述定义同意义]。 41.一种以式(VI)'表示之化合物或其盐之制造方法, [式中,D环表可具有取代基之啶环;E环表可具有 取代基之苯环],其中系将式(X)所表示之硼酸衍生 物或其盐 [式中,Z3表与前述定义同意义]与可具有取代基之2- 卤基啶或其盐,于Pd触媒存在下偶联而制造通式( IX)'表示之化合物或其盐 [式中,D环表可具有取代基之啶环,Z3表与前述定 义同意义],再将通式(IX)'表示之化合物或其盐交予 脱保护反应而制造通式(VIII)'表示之化合物或其盐 [式中,D表与前述定义同意义],其次,将该化合物( VIII)'或其盐与式PhB(OH)2[式中,Ph表可具有取代基之 苯基]所表示之硼酸衍生物,于铜化合物存在下偶 联。 42.如申请专利范围第40项之制造方法,其中系将式( XI)所表示之化合物或其盐 [式中,Z3表与前述定义同意义;W'表卤原子]与三甲 氧基硼烷于硷存在下反应以制造前述通式(X)所表 示之化合物或其盐,其次,将该化合物(X)或其盐,与 可具有取代基之2-卤基啶或其盐,于Pd触媒存在 下偶联,制备前述通式(IX)'表示之化合物或其盐,再 将该化合物(IX)'或其盐脱保护而制造以前述通式( VIII)'表示之化合物或其盐,最后,将该化合物(VIII)' 与式PhB(OH)2[式中,Ph表与前述定义同意义]所表示之 硼酸衍生物,于铜化合物存在下偶联。 43.如申请专利范围第40项之制造方法,其中系将式( XII)所表示之化合物或其盐: [式中,W'及W"相同或不同,表卤原子],与Z3OM[式中,Z3 及M表与前述定义同意义]所表示之化合物反应所 制造之以前述通式(XI)表示之化合物或其盐,与三 甲氧基硼烷于硷存在下反应以制造前述通式(X)所 表示之化合物或其盐,其次,将该化合物(X)或其盐, 与可具有取代基之2-卤基啶或其盐于Pd触媒存在 下偶联以制备以前述通式(IX)'表示之化合物或其 盐,再将该化合物(IX)'或其盐脱保护以制造前述通 式(VIII)'所表示之化合物或其盐,最后,将该化合物( VIII)'与式PhB(OH)2[式中,Ph表与前述定义同意义]所表 示之硼酸衍生物,于铜化合物存在下偶联。 44.如申请专利范围第40项之制造方法,其中系将依 申请专利范围第41至43项中任一项之制造法所制造 之前述通式(VI)'所表示之化合物或其盐交予上述 卤化反应。 45.如申请专利范围第40或44项之制造方法,其中A1a 及A3a相同或不同,分别为视情况取代之苯基、啶 基、嗒基、嘧啶基、基、吩基、唑基 、喃基、基、基、异基、基、 苯并咪唑基、苯并唑基、苯并唑基、咪唑并 啶基或唑基。 46.如申请专利范围第40至43项中任一项之制造方法 ,其中A1a及A3a相同或不同,分别为视情况取代之苯 基、啶基、嗒基、嘧啶基、基、吩基 、唑基、喃基、基、基、异基、 基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并唑基 、咪唑并啶基或唑基。 47.如申请专利范围第40至44项中任一项之制造方法 ,其中使用化合物(VIII)或其盐之偶联反应中所用之 铜化合物为乙酸铜或二--羟基双[(N,N,N',N'-四甲 基乙二胺)铜(II)]化氯。 48.如申请专利范围第40至44项中任一项之制造方法 ,其中系于硷存在下进行使用化合物(VIII)或其盐之 偶联反应。 49.如申请专利范围第48项之制造方法,其中之硷为 三乙胺、啶或四甲基乙二胺。 50.如申请专利范围第40至44项中任一项之制造方法 ,其中系以N,N-二甲基甲醯胺为溶媒,进行使用化合 物(VIII)或其盐之偶联反应。 51.如申请专利范围第40至44项中任一项之制造方法 ,其中Z3为C1-6烷基或芳烷基。 52.如申请专利范围第40至44项中任一项之制造方法 ,其特征为于酸存在下,进行化合物(IX)或其盐之脱 保护反应。 53.如申请专利范围第52项之制造方法,其中之酸为 盐酸。 54.如申请专利范围第41至44项中任一项之制造方法 ,其中于使用化合物(X)或其盐之偶联反应中之触媒 为乙酸钯及三苯膦。 55.如申请专利范围第41至44项中任一项之制造方法 ,其特征为于硷存在下,进行使用化合物(X)或其盐 之偶联反应。 56.如申请专利范围第55项之制造方法,其中之硷为 CsCO3、Na2CO3或K2CO3。 57.如申请专利范围第42至44项中任一项之制造方法 ,其中之W'为Br原子。 58.如申请专利范围第42至44项中任一项之制造方法 ,其中于化合物(XI)或其盐与三甲氧基硼烷之反应 中所使用之硷为正丁锂。 59.如申请专利范围第43或44项之制造方法,其中之W' 及W"为Br原子。 60.如申请专利范围第43或44项之制造方法,其中之 式Z3OM表示之化合物为甲醇钠或乙醇钠。 61.如申请专利范围第41至44项中任一项之制造方法 ,其中之可具有取代基之2-卤基啶为可具有取代 之2-溴啶。 62.一种以式(XIII)表示之化合物或其盐或彼等之水 合物, 式中,A1a及A3a分别相同或不同,分别表可具有取代 基之C6-14芳香族烃环基,或含1个以上之选自N原子 、S原子及O原子之杂原子所成之单环、含1个以上 之选自N原子、S原子及O原子之杂原子所成之二环 或含1个以上之选自N原子、S原子及O原子之杂原子 所成之三环之5至14员芳香族杂环基;R表H原子或卤 原子。 63.如申请专利范围第62项之化合物或其盐或彼等 之水合物,其中A1a及A3a相同或不同,分别为可具有 取代基之苯基、啶基、嗒基、嘧啶基、 基、吩基、唑基、喃基、基、基、 异基、基、苯并咪唑基、苯并唑基、 苯并唑基、咪唑并啶基或唑基。 64.如申请专利范围第62项之化合物或其盐或彼等 之水合物,其中A1a及A3a相同或不同,分别为可具有 取代基之苯基、啶基、嘧啶基、吩基或喃 基。 65.如申请专利范围第62项之化合物或其盐或彼等 之水合物,其中之R为H原子或Br原子。 66.一种作为-胺基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸( 以下称为「AMPA」)受体及/或海人酸受体之抑制剂 用之医药组合物,其系使用如申请专利范围第1项 之化合物或其盐或彼等之水合物作为活性成分。 67.一种作为AMPA受体抑制剂用之医药组合物,其系 使用如申请专利范围第1项之化合物或其盐或彼等 之水合物作为活性成分。 68.一种作为海人酸受体抑制剂用之医药组合物,其 系使用如申请专利范围第1项之化合物或其盐或彼 等之水合物作为活性成分。 69.一种作为AMPA受体或海人酸受体所参与之疾病之 治疗剂用之医药组合物,其系使用如申请专利范围 第1项之化合物或其盐或彼等之水合物作为活性成 分。 70.一种作为海人酸受体所参与之疾病之治疗剂用 之医药组合物,其系使用如申请专利范围第1项之 化合物或其盐或彼等之水合物作为活性成分。 71.一种作为慢性神经退化疾病之治疗剂用之医药 组合物,其系使用如申请专利范围第1项之化合物 或其盐或彼等之水合物作为活性成分。 72.如申请专利范围第71项之医药组合物,其中该慢 性神经退化疾病为巴金森氏症、癫痫、巴金森氏 症候群、多发性硬化症。 73.一种作为癫痫、巴金森氏症候群、巴金森氏症 、多发性硬化症之治疗剂用之医药组合物,其系使 用如申请专利范围第1项之化合物或其盐或彼等之 水合物作为活性成分。 74.一种作为脱髓性疾病之治疗剂用之医药组合物, 其系使用如申请专利范围第1项之化合物或其盐或 彼等之水合物作为活性成分。 75.如申请专利范围第74项之医药组合物,其中之脱 髓性疾病为多发性硬化症。 |
