取代的N－氨基亚甲基磺酰胺、其制备方法和其作为药物的用途

摘要

本发明涉及通式(I)的化合物及其生理上可接受的盐，在通式(I)中，取代基R¹－R⁵、A和X与说明书中定义相同。本发明还涉及生产此类化合物的方法以及这些化合物作为药物的用途。所述化合物为激素敏感脂酶(HSL)抑制剂。

主权项

1.式(I)的化合物或其生理上可耐受的盐：其中各基团的含义为：R1为氢、卤素或-CF3；R2为氢、-NH2、-NH(C1-C3-烷基)、-N(C1-C3-烷基)2或C1-C3-烷氧基，且R1和R2不可同时为氢；R3为未取代的或至少单取代的C1-C10-烷基、C2-C10-烯基、芳基、杂环基或芳杂基，其中所述取代基选自下列基团：芳基、芳杂基、杂环基、芳基-(C1-C6-烷基)-、杂环基-(C1-C6-烷基)-、芳杂基-(C1-C6-烷基)-、-O-芳基、氟、氯、溴、-CF3、-OCF3、NO2、-CN、C(O)R7、羟基、C1-C6-烷基和C1-C3-烷氧基，并且这些取代基的芳基、芳杂基和杂环基部分又可被氟、氯、溴、氧代、-CF3、-OCF3、NO2、-CN、羟基、C1-C3-烷基或C1-C3-烷氧基至少单取代；R4和R5彼此独立地为氢、未取代或至少单取代的C1-C10-烷基或芳基-(C1-C6-烷基)-，其中所述取代基选自下列取代基：芳基、芳杂基、杂环基、芳基-(C1-C6-烷基)-、杂环基-(C1-C6-烷基)-、芳杂基-(C1-C6-烷基)-、-O-芳基、氟、氯、溴、-CF3、-OCF3、NO2，、-CN、C(O)R7、羟基、C1-C6-烷基和C1-C3-烷氧基，这些取代基的芳基、芳杂基和杂环基部分又可被氟、氯、溴、氧代、CF3、-OCF3，、-NO2，、-CN、羟基、C1-C3-烷基或C1-C3-烷氧基至少单取代；或者R4和R5与其键合的氮原子一起形成未取代的或至少单取代的杂环基，其中所述取代基选自：卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、苯基、氧代、-NH2、-NH(C1-C3-烷基)、N(C1-C3-烷基)2、-OCF3、-CF3或羟基；R6为氢、-SO2(C1-C3-烷基)、未取代的或至少单取代的C1-C10-烷基、C2-C10-烯基或芳基-(C1-C6-烷基)-，其中所述取代基选自：卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、苯基、氧代、-NH2、-NH(C1-C3-烷基)、N(C1-C3-烷基)2、-OCF3、-CF3或羟基；或者如果X为N，则R6与R3和X一起形成未取代的或至少单取代的杂环基，其中所述取代基选自下列取代基：芳基、芳杂基、杂环基、芳基-(C1-C6-烷基)-、杂环基-(C1-C6-烷基)-、芳杂基-(C1-C6-烷基)-、-O-芳基、氟、氯、溴、-CF3、-OCF3、NO2、-CN、C(O)R7、羟基、C1-C6-烷基和C1-C3-烷氧基，这些取代基的芳基、芳杂基和杂环基部分又可被氟、氯、溴、氧代、CF3、-OCF3、-NO2、-CN、羟基、C1-C3-烷基或C1-C3-烷氧基至少单取代；R7为C1-C3-烷氧基、-O-苯基、C1-C3-烷基、-NH2、-NH(C1-C3-烷基)、N(C1-C3-烷基)2或苯基，R7的苯基部分又可被氟、氯、溴、CF3、-OCF3、-NO2、-CN、羟基、C1-C3-烷基或C1-C3-烷氧基至少单取代；A为SO2、CO或CH2；X为NR6或O；芳杂基为5-10元的芳族单或二环杂环，其包含一个或多个选自N、O和S的杂原子；芳基为5-10元环的芳族单或二环系统；杂环基为5-10元环的非芳族单或二环杂环，其包含一个或多个选自N、O和S的杂原子；前提条件是当R2为氢且R1为卤素时，那么-A-X-R3不为i)-C(O)-O-CH2-CH2-NH2，ii)-C(O)-NH-CH2-CH＝CH2，iii)-C(O)-NH-CH2-CH2-Z，其中Z等于卤素、羟基、三烷基铵、甲磺酸酯基或甲苯磺酸酯基，iv)-C(O)-O-(C1-C6-烷基)，v)-C(O)-NH-苯并咪唑基或vi)-C(O)-NH-(1，2，3，4-四氢异喹啉基)，其中i)和iii)中的-CH2-CH2-部分可具有1-4个烷基基团R1-R4，每一个具有1-4个碳原子，其中R1到R4 中的一个也可为羧基、羟甲基或具有不超过5个碳原子的烷氧羰基基团，或者基团R1-R4中的一个或两个可为异丙基、异丁基、叔丁基、苯基或具有5-6个碳原子的环烷基，其中在v)和vi)中的苯并咪唑基和(1，2，3，4-四氢异喹啉基)部分可为未取代的或至少单取代的。