1－烷基－3－氨基吲唑

摘要

本发明描述了制备1-烷基吲唑的方法。该方法涉及使2-烷基氨基苄腈与亚硝基化剂反应，然后对所得亚硝胺进行还原-环化以形成1-烷基-3-氨基吲唑。1-烷基-3-氨基吲唑可脱氨基而形成1-烷基吲唑，该1-烷基吲唑可最终用于形成优选为药物活性物质的所需吲唑。本发明方法进一步能够形成富含对映体或纯的吲唑如氨烷基吲唑。

主权项

1.一种制备1-(羟烷基)吲唑的方法，该方法包括：(a)对下式的2-(羟烷基)氨基苄腈进行亚硝基化和还原-环化，其中R为任选由苯基、甲氧基苯基、(二甲胺基)苯基、OR⁵、OC(＝O)R⁵、OC(＝O)OR⁵、N(R⁵)₂、N(R⁵)C(＝O)R⁵、N(R⁵)C(＝O)OR⁵或由一个或多个F原子取代的C₂-C₁₂(羟基)烷基；R¹、R²、R³和R⁴各自是H、F、Cl、Br、CF₃、OH、OR⁵、OC(＝O)R⁵、OC(＝O)OR⁵、N(R⁵)₂、N(R⁵)C(＝O)R⁵、N(R⁵)C(＝O)OR⁵、NO₂、CN、N₃、SH、S(O)_nR⁵、C(＝O)R⁵、COOH、COOR⁵、CON(R⁵)₂，任选由苯基、甲氧基苯基、(二甲胺基)苯基、C(＝O)R⁵、COOH、COOR⁵、CON(R⁵)₂、CN、OR⁵、OC(＝O)R⁵、OC(＝O)OR⁵、N(R⁵)₂、N(R⁵)C(＝O)R⁵或N(R⁵)C(＝O)OR⁵取代的C₁-C₆烷基；或者这里定义的R¹和R²一起形成环，或者这里定义的R²和R³一起形成环，或者这里定义的R³和R⁴一起形成环；R⁵是任选由苯基、甲氧基苯基、(二甲胺基)苯基、甲氧基、乙氧基、苄氧基或由一个或多个F原子取代的C₁-C₆烷基，或R⁵为苯基、甲氧基苯基或(二甲胺基)苯基；以及n＝0、1或2，形成下式的1-(羟烷基)-3-氨基吲唑：其中R和R¹-R⁴各自具有上面对2-(羟烷基)氨基苄腈所述相同的含义；和(b)(b)对1-(羟烷基)-3-氨基吲唑脱氨基以形成1-(羟烷基)吲唑，其中1-(羟烷基)吲唑具有下式：其中R和R¹-R⁴各自具有上面对2-(羟烷基)氨基苄腈所述相同的含义。