取代的二氢苯并呋喃的不对称合成

摘要

本发明涉及通过使式(II)化合物环化而生产式(I)化合物或其药学上可接受的盐的方法，在式中，Ar、Y、R¹、R^y、R²和m如本文所定义。

主权项

1.制备式I-a化合物或其药学上可接受的盐的方法：其中：m为0-3；R²为CN、N₃或N(R³)(R⁴)；R³和R⁴均独立为氢、胺保护基团、C_1-6烷基、低级卤代烷基、3-6元环脂族或烷基环脂族，或者R³和R⁴与它们所连接的氮一起形成环状胺保护基团或具有1-2个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-6元饱和的或部分不饱和的环；每个Y均独立为氢、氯、氟、CN、-OH、C_1-8烷基、C_1-6全氟烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6全氟烷氧基、6-10元芳基、6-10元芳氧基、具有1-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子的5-10元杂芳基、C_2-8链烯基、C_1-6烷基磺酰胺基、每个烷基部分具有1-6个碳原子的二烷基氨基、C_3-8环脂族或具有1-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-8元杂环烷基；且Ar为任选取代的6-10元芳基或具有1-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子的5-10元杂芳基，所述方法包括下列步骤：提供式F-1化合物：其中：m为0-3；R¹为氢或适当的羟基保护基团；OR^y为适当的离去基团；R²为CN、N₃或N(R³)(R⁴)；R³和R⁴均独立为氢、胺保护基团、C_1-6烷基、低级卤代烷基、3-6元环脂族或烷基环脂族，或者R³和R⁴与它们所连接的氮一起形成环状胺保护基团或具有1-2个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-6元饱和的或部分不饱和的环；每个Y均独立为氢、氯、氟、CN、-OH、C_1-8烷基、C_1-6全氟烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6全氟烷氧基、6-10元芳基、6-10元芳氧基、具有1-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子的5-10元杂芳基、C_2-8链烯基、C_1-6烷基磺酰胺基、每个烷基部分具有1-6个碳原子的二烷基氨基、C_3-8环脂族或具有1-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-8元杂环烷基；且Ar为任选取代的6-10元芳基或具有1-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子的5-10元杂芳基，将式F-1化合物转化为式I-a化合物。