| 主权项 |
1.一种抗干扰(tamper-resistant)之口服类鸦片激动剂 配方,其包括:(i)一可释放形式的类鸦片激动剂;以 及(ii)一隔离的(sequestered)类鸦片拮抗剂,当该配方 完整的给药时,其实质上不会释放出来,使得在干 扰后,从该配方中释放出来的拮抗剂的量,与从该 完整配方中释放出来的该拮抗剂的量之比例,是大 约4:1或更大,以活体外1小时,利用USP第II型(搅拌)装 置,在75rpm、37℃时,该配方在900毫升的仿胃液中溶 解为基准,其中该激动剂及拮抗剂是分散在整个配 方中,而非以两个不同的层互相分离,其中该拮抗 剂是以多微粒的形式个别地以可实质上预防拮抗 剂自完整配方中释放的隔离材料包覆或该拮抗剂 是分散于包括一可实质上预防拮抗剂自完整配方 释放之材料的基质中;且其中当该完整配方以口服 投药给人类时,该自完整配方中释出的拮抗剂的量 不会影响或不会明显影响止痛效果。 2.如申请专利范围第1项之抗干扰之口服类鸦片激 动剂配方,其中该拮抗剂是以多微粒的形式个别地 以可实质上预防拮抗剂的释放之隔离材料包覆。 3.如申请专利范围第1项之抗干扰之口服类鸦片激 动剂配方,其中该拮抗剂是分散于包括一可实质上 预防拮抗剂的释放之隔离材料的基质中。 4.一种抗干扰之口服类鸦片激动剂配方,其包括:(i) 一可释放形式的类鸦片激动剂;以及(ii)一隔离的 类鸦片拮抗剂,当该配方完整的给药时,其实质上 不会释放出来,使得在该完整配方中所包含的拮抗 剂的量,与从该完整配方中释放出来的该拮抗剂的 量之比例,在1小时后是大约4:1或更大,以活体外1小 时,利用USP第II型(搅拌)装置,在75 rpm、37℃时,该配 方在900毫升的仿胃液中溶解为基准,其中该激动剂 及拮抗剂是分散在整个配方中,而非以两个不同的 层互相分离,其中该拮抗剂是以多微粒的形式个别 地以可实质上预防拮抗剂自完整配方中释放的隔 离材料包覆或该拮抗剂是分散于包括一可实质上 预防拮抗剂自完整配方释放之材料的基质中;且其 中当该完整配方以口服投药给人类时,该自完整配 方中释出的拮抗剂的量不会影响或不会明显影响 止痛效果。 5.一种抗干扰之口服类鸦片激动剂配方,其包括:(i) 一可释放形式的类鸦片激动剂;以及(ii)一隔离的 类鸦片拮抗剂,当该配方完整的给药时,其实质上 不会释放出来,使得在1小时之后,从该完整配方中 释放出来的拮抗剂的量,是少于0.25毫克拿淬酮( naltrexone)的生物等价量,以及在1小时之后,从干扰 后的该配方中释放出来的该拮抗剂的量,是0.25毫 克拿淬酮的生物等价量或更多,该释放是以利用USP 第II型(搅拌)装置,在75 rpm、37℃时,该配方在900毫 升的仿胃液中溶解1小时为基准,其中该激动剂及 拮抗剂是分散在整个配方中,而非以两个不同的层 互相分离,其中该拮抗剂是以多微粒的形式个别地 以可实质上预防拮抗剂自完整配方中释放的隔离 材料包覆或释放之材料的基质中;且其中当该完整 配方以口服投药给人类时,该自完整配方中释出的 拮抗剂的量不会影响或不会明显影响止痛效果。 6.一种抗干扰之口服类鸦片激动剂配方,其包括:(i) 一可释放形式的类鸦片激动剂;以及(ii)一隔离的 拿淬酮或其药学上可接受的盐类,当该配方完整的 给药时,其实质上不会释放出来,使得在1小时之后, 从该完整的配方中释放出来的拿淬酮的量是少于0 .25毫克,以及在1小时之后,从干扰后的该配方中释 放出来的该拿淬酮的量,是0.25毫克或更多,该释放 是以利用USP第II型(揽拌)装置,在75 rpm、37℃时,该 配方在900毫升的仿胃液中溶解1小时为基准,其中 该激动剂及拿淬酮是分散在整个配方中,而非以两 个不同的层互相分离,其中该拿淬酮是以多微粒的 形式个别地以可实质上预防拿淬酮自完整配方中 释放的隔离材料包覆或该拿淬酮是分散于包括一 可实质上预防拿淬酮自完整配方释放之材料的基 质中;且其中当该完整配方以口服投药给人类时, 该自完整配方中释出的拮抗剂的量不会影响或不 会明显影响止痛效果。 7.一种抗干扰之口服类鸦片激动剂配方,其包括:(i) 一治疗有效量的类鸦片激动剂;以及(ii)一隔离的 类鸦片拮抗剂,使得在口服给药的1小时之后,该配 方释放出不超过大约25%的该拮抗剂,该配方提供止 痛效果以及该释放的拮抗剂不会影响止痛效果,其 中该激动剂及拮抗剂是分散在整个配方中,而非以 两个不同的层互相分离,其中该拮抗剂是以多微粒 的形式个别地以可实质上预防拮抗剂自完整配方 中释放的隔离材料包覆或该拮抗剂是分散于包括 一可实质上预防拮抗剂自完整配方释放之材料的 基质中;且其中当该完整配方以口服投药给人类时 ,该自完整配方中释出的拮抗剂的量不会影响或不 会明显影响止痛效果。 8.一种抗干扰之口服类鸦片激动剂配方,其包括:(i) 一可释放形式的类鸦片激动剂;以及(ii)一实质上 不可释放形式的类鸦片拮抗剂,其中该拮抗剂是以 多微粒的形式个别地以可预防或实质上可预防拮 抗剂自完整配方中释放的材料包覆,使得该类鸦片 拮抗剂未释放或以少量释放;且其中当该完整配方 以口服投药给人类时,该自完整配方中释出的拮抗 剂的量不会影响或不会明显影响止痛效果。 9.一种抗干扰之口服类鸦片激动剂配方,其包括:(i) 一可释放形式的类鸦片激动剂;以及(ii)一实质上 不可释放形式的类鸦片拮抗剂,其中该拮抗剂是分 散于一基质中,该基质包括可预防或实质上可预防 拮抗剂自完整配方中释放的材料,使得该类鸦片拮 抗剂未释放或以少量释放;且其中当该完整配方以 口服投药给人类时,该自完整配方中释出的拮抗剂 的量不会影响或不会明显影响止痛效果。 10.如申请专利范围第1至4项中任一项之抗干扰之 口服类鸦片激动剂配方,其中该比例是10:1或更大 。 11.如申请专利范围第1至4项中任一项之抗干扰之 口服类鸦片激动剂配方,其中该比例是50:1或更大 。 12.如申请专利范围第1至4项中任一项之抗干扰之 口服类鸦片激动剂配方,其中该比例是100:1或更大 。 13.如申请专利范围第6项之抗干扰之口服类鸦片激 动剂配方,其中该完整的配方在1小时释放至少0.025 毫克的拿淬酮。 14.如申请专利范围第1项之抗干扰之口服类鸦片激 动剂配方,其中该完整的配方在1小时提供至少0.025 毫克拿淬酮的生物等价量之拮抗剂的量。 15.如申请专利范围第5项之抗干扰之口服类鸦片激 动剂配方,其中在1小时之后,从该干扰的配方中释 放出来的拮抗剂的量,是0.5毫克拿淬酮或更多的生 物等价量。 16.如申请专利范围第5项之抗干扰之口服类鸦片激 动剂配方,其中在1小时之后,从该完整的配方中释 放出来的拮抗剂的量,是0.125毫克拿淬酮或更少的 生物等价量。 17.如申请专利范围第6项之抗干扰之口服类鸦片激 动剂配方,其中在1小时之后,从该干扰的配方中释 放出来的拮抗剂的量,是0.5毫克拿淬酮或更多。 18.如申请专利范围第6项之抗干扰之口服类鸦片激 动剂配方,其中在1小时之后,从该完整的配方中释 放出来的拮抗剂的量,是0.125毫克拿淬酮或更少。 19.如申请专利范围第1项之抗干扰之口服类鸦片激 动剂配方,其中该类鸦片激动剂是选择自吗啡( morphine)、氢吗啡酮(hydromorphone)、氢可待因酮( hydrocodone)、氧可待因酮(oxycodone)、可待因(codeine) 、列法吩(levorphanol)、美拍利啶(meperidine)、美沙酮 (methadone)、氧吗啡酮(oxymorphone)、布原啡因( buprenorphine)、芬太奴(fentanyl)及其衍生物、二皮酮( dipipanone)、海洛因(heroin)、多孟醇(tramadol)、艾托 啡因(etorphine)、二氢艾托啡因(dihydroetorphine)、布 托苯酚(butorphanol)、列法吩(levorphanol)、其药学上 可接受的盐类及其混合物所组成的族群中。 20.如申请专利范围第19项之抗干扰之口服类鸦片 激动剂配方,其中该类鸦片激动剂是选择自氧可待 因酮、氢可待因酮及其药学上可接受的盐类所组 成的族群中。 21.如申请专利范围第1项之抗干扰之口服类鸦片激 动剂配方,其中该类鸦片拮抗剂是选择自拿淬酮、 拿罗克酮(naloxone)、拿美吩(nalmefene)、赛洛新( cyclazocine)、列法罗吩(levallorphan)、其药学上可接 受的盐类及其混合物所组成的族群中。 22.如申请专利范围第21项之抗干扰之口服类鸦片 激动剂配方,其中该类鸦片拮抗剂是选择自拿淬酮 、拿罗克酮、拿美吩、其药学上可接受的盐类及 其混合物所组成的族群中。 23.如申请专利范围第22项之抗干扰之口服类鸦片 激动剂配方,其中该类鸦片拮抗剂包括拿淬酮或其 药学上可接受的盐类。 24.如申请专利范围第2项之抗干扰之口服类鸦片激 动剂配方,其中该材料包括纤维素聚合物或丙烯酸 聚合物,其在胃肠道中是不溶的,并且对于包含于 包膜内之类鸦片拮抗剂是不可渗透的。 25.如申请专利范围第24项之抗干扰之口服类鸦片 激动剂配方,其中该纤维素聚合物是选择自乙基纤 维素、乙酸纤维素(cellulose acetate)、丙酸纤维素( cellulose propionate)、乙酸-丙酸纤维素(cellulose acetate propionate)、乙酸-丁酸纤维素(cellulose acetate butyrate )、乙酸-酸纤维素(cellulose acetate phthalate)及其混 合物所组成的族群中。 26.如申请专利范围第24项之抗干扰之口服类鸦片 激动剂配方,其中该丙烯酸聚合物是选择自丙烯酸 及甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸甲基酯共聚物 、甲基丙烯酸乙氧基乙基酯、甲基丙烯酸氰基乙 基酯、聚(丙烯酸)、聚(甲基丙烯酸)、甲基丙烯酸 烷基醯胺共聚物、聚(甲基丙烯酸甲基酯)、聚甲 基丙烯酸酯、聚(甲基丙烯酸甲基酯)共聚物、聚 丙烯醯胺、甲基丙烯酸胺基烷基酯共聚物、聚(甲 基丙烯酸酐)以及甲基丙烯酸缩水甘油共聚物所组 成的族群中。 27.如申请专利范围第1项之抗干扰之口服类鸦片激 动剂配方,其中该配方提供持续释放的类鸦片激动 剂。 28.如申请专利范围第27项之抗干扰之口服类鸦片 激动剂配方,其中该配方是一持续释放的锭剂或持 续释放的胶囊。 29.如申请专利范围第2项之抗干扰之口服类鸦片激 动剂配方,其中该多微粒是以该拮抗剂包覆并以该 材料再包覆之惰性小珠的形式。 30.如申请专利范围第2项之抗干扰之口服类鸦片激 动剂配方,其中该多微粒是包括拮抗剂及材料之颗 粒状物的形式。 31.如申请专利范围第2项之抗干扰之口服类鸦片激 动剂配方,其中该多微粒是分散在包括该类鸦片激 动剂的基质中。 32.如申请专利范围第2项之抗干扰之口服类鸦片激 动剂配方,其中该多微粒是包含在具有该类鸦片激 动剂的胶囊中。 33.如申请专利范围第3项之抗干扰之口服类鸦片激 动剂配方,其中该基质是小丸的形式。 34.如申请专利范围第33项之抗干扰之口服类鸦片 激动剂配方,其中该小丸是分散在包括该类鸦片激 动剂的基质中。 35.如申请专利范围第33项之抗干扰之口服类鸦片 激动剂配方,其中该小丸是包含在具有该类鸦片激 动剂的胶囊中。 36.如申请专利范围第1项之抗干扰之口服类鸦片激 动剂配方,其中该干扰是藉由压碎而达成。 37.如申请专利范围第27项之抗干扰之口服类鸦片 激动剂配方,其中该干扰是以获得一立即释放的激 动剂之方式而达成。 38.如申请专利范围第1项之抗干扰之口服类鸦片激 动剂配方,其中该干扰是不适当地利用激动剂。 39.如申请专利范围第1项之抗干扰之口服类鸦片激 动剂配方,其中该拮抗剂不会明显地影响由激动剂 所提供的止痛效果。 40.一种降低在一口服配方中类鸦片激动剂滥用之 方法,其包括将该类鸦片激动剂 入到如申请专利 范围第1至9项之配方中。 图式简单说明: 第1图是实施例20的结果之表示图。 第2图是实施例23的结果之表示图。 第3图是实施例24的结果之表示图。 |
