| 主权项 |
1.一种通式(I)化合物或其医药可接受盐在制备经 由抑制单胺氧化(MAO)及/或脂肪过氧化作用及/或 作为钠通道调节物以治疗或预防中枢或周边神经 系统失调之药物之用途,其中通式(I)化合物具有下 式: 于消旋,镜像形式或这些形式之任何组合,其中Het 是含有2个杂原子之5员杂环,该通式(I)仅对应至下 列次式之一: 其中 A为下式之基 其中R4,R5,R6,R7以及R8各别独立为氢原子,R9为氢原子 , 以及W不存在,或为一单键,或-S-; 或A为下式之基 其中Q为-OR22,苯胺,可经一或更多个选自OH及C1-C6烷 基取代之苯基, R22为氢原子或C1-C6烷基, 以及R19,R20及R21各别为氢,C1-C6烷基,或C1-C6烷氧基; 或A为下式之基 其中R32为氢原子, 以及T为-(CH2)m-,其中m=1; 或A为下式之基 其中R33为氢原子, 以及T为-(CH2)m-,其中m=1, X为S, R1为氢原子, 以及R2氢原子, B为氢原子, 为NR46R47之基,其中: R46及R47各别独立为氢原子或C1-C8烷基,C2-C8炔基,C1-C 8氰烷基或-(CH2)g-Z4R50之基, Z4为-O-, 或R46及R47与氮原子一起形成4到8员非芳香杂环,其 中链成分选自-CH(R53)-及-NR54-, R50为氢原子, R53为氢原子, R54为氢原子或C1-C6烷基, g为1到6之整数。 2.如申请专利范围第1项之用途,其中中枢或周边神 经系统失调是选自帕金森氏症(Parkinson's disease),脑 或脊髓创伤,脑梗塞,蜘蛛膜下出血,癫痫,老年痴呆 ,阿兹海默症(Alzheimer's disease),亨丁顿氏舞蹈症( Huntington's disease),肌萎缩性侧索硬化,周边神经病 变,以及疼痛。 3.如申请专利范围第2项之用途,其中中枢或周边神 经系统失调是选自帕金森氏症(Parkinson's disease),阿 兹海默症(Alzheimer's disease),亨丁顿氏舞蹈症( Huntington's disease),肌萎缩性侧索硬化,以及疼痛。 4.如申请专利范围第1项之用途,其中该通式(I)化合 物或其医药可接受盐: A为下式之基 其中R4,R5,R6,R7以及R8各别独立为氢原子, R9为氢原子, 以及W不存在,或为一单键,或-S-; 或A为下式之基 其中Q为-OH, R19,R20及R21之基中二者各别独立为C1-C6烷基或C1-C6 烷氧基,第三者为氢原子及C1-C6烷基或C1-C6烷氧基, 或其中Q为经一个OH取代以及经一或更多个OH或C1-C6 烷基取代之苯基, 或为下式之基 其中T为-CH2-以及R33为氢原子, B为氢原子, n为0或1, R1及R2为氢原子, 为NR46R47之基,其为六氢啶基或可经C1-C6烷基于 N取代之N-六氢基,或R46及R47之一为氢原子,C2-C8 炔基或C1-C8氰烷基,且另一为氢原子或C1-C6烷基, 或为OR48,其中R48为氢原子。 5.如申请专利范围第4项之用途,其中该通式(I)化合 物或其医药可接受盐: A为下式之基 其中Q为-OH, R19,R20及R21之基中二者为C1-C6烷基,第三者为氢原子 ,或其中Q为经一个OH取代以及经一或更多个C1-C6烷 基取代之苯基。 6.如申请专利范围第1至3项中任一项之用途,其中 该通式(I)化合物或其医药可接受盐中为NR46R47之 基,其中R46及R47之一为氢原子,C2-C8炔基,C1-C8氰烷基 ,以及另一为氢原子或C1-C6烷基。 7.如申请专利范围第1至3项中任一项之用途,其中 通式(I)化合物或其医药可接受盐是选自下列化合 物: -4-[3,5-贰(1,1-二甲基乙基)-4-羟苯基]-N-甲基-2-唑 甲烷胺; -2,6-二(三级-丁基)-4-(2-{[甲基(2-丙炔基)胺基]甲基} -1,3-唑-4-基)酚; -2-[({4-[3,5-二(三级-丁基)-4-羟苯基]-1,3-唑-2-基} 甲基)(甲基)胺基]乙; -5-[({4-[3,5-二(三级-丁基)-4-羟苯基]-1,3-唑-2-基} 甲基)(甲基)胺基]戊; -6-[({4-[3,5-二(三级-丁基)-4-羟苯基]-1,3-唑-2-基} 甲基)(甲基)胺基]己; -2,6-二(三级-丁基)-4-(2-{[(2-羟乙基)(甲基)胺基]甲 基}-1,3-唑-4-基)]酚; -4-[2-(胺甲基)-1,3-唑-4-基]-2,6-二(三级-丁基)酚; -2,6-二(三级-丁基)-4-(2-{[甲基(4-硝基)胺基]甲基} -1,3-唑-4-基)酚; -4-[{[4-(3,5-二三级-丁基-4-羟苯基)-1,3-唑-2-基]甲 基}(甲基)胺基]丁; -N-甲基[4-(10H-啡-2-基)-1,3-唑-2-基]甲烷胺; -间-[4-(2,3-二氢-1H--6-基)-1,3-唑-2-基]-N-甲基 甲烷胺; -2,5,7,8-四氢甲基-2-{2-[(甲基胺基)甲基]-1,3-唑-4- 基}-6-铬醇; -N-{[4-(9H-唑-2-基)-1,3-唑-2-基]甲基}-N-甲胺; -3,5-二三级-丁基-4'-{2-[(甲基胺基)甲基]-1,3-唑-4- 基}-1,1'-二苯基-4-醇; -2,6-二甲氧基-4-{2-[(甲基胺基)甲基]-1,3-唑-4-基} 酚; -2,6-二异丙基-4-{2-[(甲基胺基)甲基]-1,3-唑-4-基} 酚; -4-{2-[(甲基胺基)甲基]-1,3-唑-4-基}酚; -2,6-二三级-丁基-4-[2-(羟基甲基)-1,3-唑-4-基]酚; -N-{[4-(4-苯胺基苯基)-1,3-唑-2-基]甲基}-N-甲胺; -2,6-二三级-丁基-4-{2-[(二甲基胺基)甲基]-1,3-唑- 4-基}酚; -2,6-二三级-丁基-4-{4-[(甲基胺基)甲基]-1,3-唑-2- 基}酚; -2,6-二三级-丁基-4-[2-(六氢啶-1-基甲基)-1,3-唑 -4-基]酚; -2,6-二三级-丁基-4-{2-[(4-甲基六氢-1-基)甲基]- 1,3-唑-4-基}酚; -2,6-二三级-丁基-4-[2-(六氢-1-基甲基)-1,3-唑 -4-基]酚; 或其医药可接受盐。 8.如申请专利范围第7项之用途,其中通式(I)化合物 或其医药可接受盐是选自下列化合物: -4-[3,5-贰(1,1-二甲基乙基)-4-羟苯基]-N-甲基-2-唑 甲烷胺; -2-[({4-[3,5-二(三级-丁基)-4-羟苯基]-1,3-唑-2-基} 甲基)(甲基)胺基]乙; -2,6-二(三级-丁基)-4-(2-{[(2-羟乙基)(甲基)胺基]甲 基}-1,3-唑-4-基)]酚; -3,5-二三级-丁基-4'-{2-[(甲基胺基)甲基]-1,3-唑-4- 基}-1,1'-二苯基-4-醇; -2,6-二异丙基-4-{2-[(甲基胺基)甲基]-1,3-唑-4-基} 酚; 或其医药可接受盐。 9.如申请专利范围第7项之用途,其中通式(I)化合物 或其医药可接受盐为4-[2-(胺甲基)-1,3-唑-4-基]-2, 6-二(三级-丁基)酚或其医药可接受盐。 10.一种用于经由抑制单胺氧化(MAO)及/或脂肪过 氧化作用及/或作为钠通道调节物以治疗或预防中 枢或周边神经系统失调之医药组成物,其含有通式 (I)化合物或其医药可接受盐为活性成分: 于消旋,镜像形式或这些形式之任何组合,其中Het 是含有2个杂原子之5员杂环,该通式(I)仅对应至下 列次式之一: 其中 A为下式之基 其中R4,R5,R6,R7以及R8各别独立为氢原子,R9为氢原子 , 以及W不存在,或为一单键,或-S-; 或A为下式之基 其中Q为-OR22,苯胺,可经一或更多个选自OH及C1-C6烷 基取代之苯基, R22为氢原子或C1-C6烷基, 以及R19,R20及R21各别为氢,C1-C6烷基,或C1-C6烷氧基; 或A为下式之基 其中R32为氢原子, 以及T为-(CH2)m-,其中m=1; 或A为下式之基 其中R33为氢原子, 以及T为-(CH2)m-,其中m=1, X为S, R1为氢原子, 以及R2氢原子, B为氢原子, 为NR46R47之基,其中: R46及R47各别独立为氢原子或C1-C8烷基,C2-C8炔基,C1-C 8氰烷基或-(CH2)g-Z4R50之基, Z4为-O-, 或R46及R47与氮原子一起形成4到8员非芳香杂环,其 中链成分选自-CH(R53)-及-NR54-, R50为氢原子, R53为氢原子, R54为氢原子或C1-C6烷基, g为1到6之整数。 11.如申请专利范围第10项之医药组成物,其中该通 式(I)化合物或其医药可接受盐: A为下式之基 其中R4,R5,R6,R7以及R8各别独立为氢原子, R9为氢原子, 以及W不存在,或为一单键,或-S-; 或A为下式之基 其中Q为-OH, R19,R20及R21之基中二者各别独立为C1-C6烷基或C1-C6 烷氧基,第三者为氢原子及C1-C6烷基或C1-C6烷氧基, 或其中Q为经一个OH取代以及经一或更多个OH或C1-C6 烷基取代之苯基, 或为下式之基 其中T为-CH2-以及R33为氢原子, B为氢原子, n为0或1, R1及R2为氢原子, 为NR46R47之基,其为六氢啶基或可经C1-C6烷基于 N取代之N-六氢基,或R46及R47之一为氢原子,C2-C8 炔基或C1-C8氰烷基,且另一为氢原子或C1-C6烷基, 或为OR48,其中R48为氢原子。 12.如申请专利范围第10项之医药组成物,其中通式( I)化合物或其医药可接受盐是选自下列化合物: -4-[3,5-贰(1,1-二甲基乙基)-4-羟苯基]-N-甲基-2-唑 甲烷胺; -2,6-二(三级-丁基)-4-(2-{[甲基(2-丙炔基)胺基]甲基} -1,3-唑-4-基)酚; -2-[({4-[3,5-二(三级-丁基)-4-羟苯基]-1,3-唑-2-基} 甲基)(甲基)胺基]乙; -5-[({4-[3,5-二(三级-丁基)-4-羟苯基]-1,3-唑-2-基} 甲基)(甲基)胺基]戊; -6-[({4-[3,5-二(三级-丁基)-4-羟苯基]-1,3-唑-2-基} 甲基)(甲基)胺基]己; -2,6-二(三级-丁基)-4-(2-{[(2-羟乙基)(甲基)胺基]甲 基}-1,3-唑-4-基)]酚; -4-[2-(胺甲基)-1,3-唑-4-基]-2,6-二(三级-丁基)酚; -2,6-二(三级-丁基)-4-(2-{[甲基(4-硝基)胺基]甲基} -1,3-唑-4-基)酚; -4-[{[4-(3,5-二三级-丁基-4-羟苯基)-1,3-唑-2-基]甲 基}(甲基)胺基]丁; -N-甲基[4-(10H-啡-2-基)-1,3-唑-2-基]甲烷胺; -间-[4-(2,3-二氢-1H--6-基)-1,3-唑-2-基]-N-甲基 甲烷胺; -2,5,7,8-四氢甲基-2-{2-[(甲基胺基)甲基]-1,3-唑-4- 基}-6-铬醇; -N-{[4-(9H-唑-2-基)-1,3-唑-2-基]甲基}-N-甲胺; -3,5-二三级-丁基-4'-{2-[(甲基胺基)甲基]-1,3-唑-4- 基}-1,1'-二苯基-4-醇; -2,6-二甲氧基-4-{2-[(甲基胺基)甲基]-1,3-唑-4-基} 酚; -2,6-二异丙基-4-{2-[(甲基胺基)甲基]-1,3-唑-4-基} 酚; -4-{2-[(甲基胺基)甲基]-1,3-唑-4-基}酚; -2,6-二三级-丁基-4-[2-(羟基甲基)-1,3-唑-4-基]酚; -N-{[4-(4-苯胺基苯基)-1,3-唑-2-基]甲基}-N-甲胺; -2,6-二三级-丁基-4-{2-[(二甲基胺基)甲基]-1,3-唑- 4-基}酚; -2,6-二三级-丁基-4-{4-[(甲基胺基)甲基]-1,3-唑-2- 基}酚; -2,6-二三级-丁基-4-[2-(六氢啶-1-基甲基)-1,3-唑 -4-基]酚; -2,6-二三级-丁基-4-{2-[(4-甲基六氢-1-基)甲基]- 1,3-唑-4-基}酚; -2,6-二三级-丁基-4-[2-(六氢-1-基甲基)-1,3-唑 -4-基]酚; 或其医药可接受盐。 13.如申请专利范围第12项之医药组成物,其中通式( I)+化合物或其医药可接受盐为4-[2-(胺甲基)-1,3- 唑-4-基]-2,6-二(三级-丁基)酚或其医药可接受盐。 |
