阻止阿尔茨海默氏症Aβ多肽纤维化的小分子抑制剂及其制备方法、药物组合物和应用

摘要

本发明涉及一类新型的可抑制β-淀粉样蛋白的聚集和纤维化的、具有通式I的对称结构的化合物或其药学上可接受的盐，及其制备方法；本发明还涉及包含此类化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及该化合物或其药学上可接受的盐及其药物组合物在制备预防和治疗阿尔茨海默氏症的药物中的应用。本发明提供的化合物或其药学上可接受的盐可通过与Aβ多肽结合，抑制了Aβ多肽的聚集和纤维化，因此可用于预防和治疗阿尔茨海默氏症。

主权项

1、一种具有如下通式I对称结构的化合物或其药学上可接受的盐：其中：W为或其中，n＝1或2；Y为O、NH或S；R₁为芳香基、或其中，Z为OH、SH或NH₂；R₄和R₅各为氢、C1-C6直链或支链的饱和或不饱和烃基、饱和或不饱和环烷烃基、芳香基、或5-7元杂环基；所述的芳香基为苯基、取代苯基、萘基或联苯基、5-7元芳杂环，其中所述的取代苯基包括1～4个取代基，该取代基选自卤素、C1-C6直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1-C4烷氧基、巯基和C1-C4酰基；所述的5-7元杂环基含有1-3个选自氧、硫和氮的杂原子，并任选含有一个或多个选自卤素、C1-C6直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1-C4烷氧基、巯基、C1-C4酰基和芳香基的取代基，所述的5-7元杂环基可与R₄或R₅中的苯基并合；R₂和R₃各为氢、卤素、C1-C6直链或支链的饱和或不饱和烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1-C4烷氧基、巯基、C1-C4酰基、C3-C7环烃基、苄基、芳香基或5-7元杂环基；所述的卤素为氟、氯、溴或碘；所述的芳香基为苯基、取代苯基、萘基或联苯基、5-7元芳杂环；其中所述的取代苯基包括1～4个取代基，该取代基选自卤素、C1-C6直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1-C4烷氧基、巯基和C1-C4酰基；所述的5-7元杂环基含有1-3个选自氧、硫和氮的杂原子，并任选含有一个或多个选自卤素、C1-C6直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1-C4烷氧基、巯基、C1-C4酰基和芳香基的取代基，所述的5-7元杂环基可与母核的苯基并合。