| 发明名称 | 用取代杂环脲抑制RAF激酶 | ||
| 摘要 | 本发明涉及新的取代脲化合物，含该化合物的组合物，及其用于制备治疗raf激酶所介导的肿瘤的药物的用途。所述的取代脲化合物包括通式如下所述的吡唑脲化合物：其中，R<SUP>1</SUP>选自卤素，至多全卤代的烷基，环烷基，杂芳基，芳基，烷芳基；R<SUP>2</SUP>选自H，卤素，至多全卤代的烷基，环烷基，杂芳基，芳基，烷芳基；B是一个至多3环的芳香环结构。 | ||
| 申请公布号 | CN100360507C | 申请公布日期 | 2008.01.09 |
| 申请号 | CN200410028655.6 | 申请日期 | 1998.12.22 |
| 申请人 | 拜尔有限公司 | 发明人 | J·迪马;U·基海尔;T·B·洛因格;H·P·保尔森;B·里德;W·J·斯科特;R·A·史密斯;J·E·伍德;H·托姆－穆克达;J·约翰逊;W·李;A·雷德曼;R·西布利;J·雷尼克 |
| 分类号 | C07D231/40(2006.01);C07D401/12(2006.01);C07D403/12(2006.01);C07D405/12(2006.01);A61K31/415(2006.01);A61K31/4155(2006.01);A61K31/4439(2006.01);A61P35/00(2006.01) | 主分类号 | C07D231/40(2006.01) |
| 代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 | 代理人 | 余颖 |
| 主权项 | 1.一种化合物及其药学上认可的盐，所述化合物的通式如下所述，：<img file="C2004100286550002C1.GIF" wi="507" he="305" />其中，R<sup>2</sup>选自H，-C(O)R<sup>4</sup>，-CO<sub>2</sub>R<sup>4</sup>，-C(O)NR<sup>3</sup>R<sup>3</sup>′，C<sub>1-10</sub>烷基，C<sub>3-10</sub>环烷基，C<sub>7-24</sub>烷芳基，C<sub>1-10</sub>取代烷基，C<sub>3-10</sub>取代环烷基，C<sub>7-24</sub>取代烷芳基，如果R<sup>2</sup>被取代，它被一个或多个以下基团取代：-CN，-CO<sub>2</sub>R<sup>4</sup>，-C(O)NR<sup>3</sup>R<sup>3</sup>′，-NO<sub>2</sub>，-OR<sup>4</sup>，-SR<sup>4</sup>，卤素，至多全卤代，其中的R<sup>3</sup>和R<sup>3</sup>′各自选自：H，-OR<sup>4</sup>，-SR<sup>4</sup>，-NR<sup>4</sup>R<sup>4</sup>′，-C(O)R<sup>4</sup>，-CO<sub>2</sub>R<sup>4</sup>，-C(O)NR<sup>4</sup>R<sup>4</sup>′，C<sub>1-10</sub>烷基，C<sub>3-10</sub>环烷基，C<sub>6-14</sub>芳基，C<sub>3-13</sub>杂芳基，C<sub>7-24</sub>烷芳基，C<sub>4-23</sub>烷基杂芳基，至多全卤代的C<sub>1-10</sub>烷基，至多全卤代的C<sub>3-10</sub>环烷基，至多全卤代的C<sub>6-14</sub>芳基和至多全卤代的C<sub>3-13</sub>杂芳基，其中的R<sup>4</sup>和R<sup>4</sup>′各自选自：H，C<sub>1-10</sub>烷基，C<sub>3-10</sub>环烷基，C<sub>6-14</sub>芳基，C<sub>3-13</sub>杂芳基，C<sub>7-24</sub>烷芳基，C<sub>4-23</sub>烷基杂芳基，至多全卤代的C<sub>1-10</sub>烷基，至多全卤代的C<sub>3-10</sub>环烷基，至多全卤代的C<sub>6-14</sub>芳基和至多全卤代的C<sub>3-13</sub>杂芳基，其中的R<sup>1</sup>选自卤素，C<sub>3-10</sub>烷基，C<sub>1-13</sub>杂芳基，C<sub>6-14</sub>芳基，C<sub>7-24</sub>烷芳基，C<sub>3-10</sub>环烷基，至多全卤代的C<sub>1-10</sub>烷基，至多全卤代的C<sub>3-10</sub>环烷基，至多全卤代的C<sub>1-13</sub>杂芳基，至多全卤代的C<sub>6-14</sub>芳基和至多全卤代的C<sub>7-24</sub>烷芳基，B是一个至多3环的芳香环结构，选自：<img file="C2004100286550002C2.GIF" wi="784" he="205" />它是非取代的，或被卤代、至多全卤代，其中的n＝0-2；各X<sup>1</sup>选自X所对应的组或选自：-CN，-CO<sub>2</sub>R<sup>5</sup>，-C(O)R<sup>5</sup>，-C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>5</sup>′，-OR<sup>5</sup>，-NO<sub>2</sub>，-NR<sup>5</sup>R<sup>5</sup>′，C<sub>1-10</sub>烷基，C<sub>2-10</sub>烯基，C<sub>1-10</sub>烷氧基，C<sub>3-10</sub>环烷基，C<sub>6-14</sub>芳基和C<sub>7-24</sub>烷芳基，X选自：-SR<sup>5</sup>，-NR<sup>5</sup>C(O)OR<sup>5</sup>′，-NR<sup>5</sup>C(O)R<sup>5</sup>′，C<sub>3-13</sub>杂芳基，C<sub>1-10</sub>取代烷基，C<sub>2-10</sub>取代烯基，C<sub>1-10</sub>取代烷氧基，C<sub>3-10</sub>取代环烷基，C<sub>6-14</sub>取代芳基，C<sub>7-24</sub>取代烷芳基，C<sub>3-13</sub>取代杂芳基，和Y-Ar；如果X被取代，它被一个或多个以下取代基取代：-CN，-CO<sub>2</sub>R<sup>5</sup>，-C(O)R<sup>5</sup>，-C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>5</sup>′，-OR<sup>5</sup>，-SR<sup>5</sup>，-NR<sup>5</sup>R<sup>5</sup>′，-NO<sub>2</sub>，-NR<sup>5</sup>C(O)R<sup>5</sup>′，-NR<sup>5</sup>C(O)OR<sup>5</sup>′，和卤代、至多全卤代；其中的R<sup>5</sup>和R<sup>5</sup>′各自选自H，C<sub>1-10</sub>烷基，C<sub>2-10</sub>烯基，C<sub>3-10</sub>环烷基，C<sub>6-14</sub>芳基，C<sub>3-13</sub>杂芳基，C<sub>7-24</sub>烷芳基，C<sub>4-23</sub>烷基杂芳基，至多全卤代的C<sub>1-10</sub>烷基，至多全卤代的C<sub>2-10</sub>烯基，至多全卤代的C<sub>3-10</sub>环烷基，至多全卤代的C<sub>6-14</sub>芳基，和至多全卤代的C<sub>3-13</sub>杂芳基，其中的Y是-O-，-S-，-N(R<sup>5</sup>)-，-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-，-C(O)-，-CH(OH)-，-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>O-，-NR<sup>5</sup>C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>5</sup>′-，-NR<sup>5</sup>C(O)-，-C(O)NR<sup>5</sup>-，-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>S-，-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>N(R<sup>5</sup>)-，-O(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-，-CHX<sup>a</sup>，-CX<sup>a</sup><sub>2</sub>-，-S-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-，和-N(R<sup>5</sup>)(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-，m＝1-3，X<sup>a</sup>是卤素；Ar是一个5至10元芳香结构，其中0-2元是氮、氧和硫，Ar是非取代的或被卤代、至多全卤代，可以被Z<sub>n1</sub>取代，其中的n1是0-3，各Z各自选自：-CN，-CO<sub>2</sub>R<sup>5</sup>，-C(O)R<sup>5</sup>，＝O，-C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>5</sup>′，-C(O)R<sup>5</sup>，-NO<sub>2</sub>，-OR<sup>5</sup>，-SR<sup>5</sup>，-NR<sup>5</sup>R<sup>5</sup>′，-NR<sup>5</sup>C(O)OR<sup>5</sup>′，-NR<sup>5</sup>C(O)R<sup>5</sup>′，-SO<sub>2</sub>R<sup>5</sup>，-SO<sub>2</sub>R<sup>5</sup>R<sup>5</sup>′，C<sub>1-10</sub>烷基，C<sub>1-10</sub>烷氧基，C<sub>3-10</sub>环烷基，C<sub>6-14</sub>芳基，C<sub>3-13</sub>杂芳基，C<sub>7-24</sub>烷芳基，C<sub>4-23</sub>烷基杂芳基，C<sub>1-10</sub>取代烷基，C<sub>3-10</sub>取代环烷基，C<sub>7-24</sub>取代烷芳基，和C<sub>4-23</sub>取代烷基杂芳基；如果Z被取代，它被一个或多个以下取代基取代：-CN，-CO<sub>2</sub>R<sup>5</sup>，-C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>5</sup>′，＝O，-OR<sup>5</sup>，-SR<sup>5</sup>，-NO<sub>2</sub>，-NR<sup>5</sup>R<sup>5</sup>′，-NR<sup>5</sup>C(O)R<sup>5</sup>′，-NR<sup>5</sup>C(O)OR<sup>5</sup>′，C<sub>1-10</sub>烷基，C<sub>1-10</sub>烷氧基，C<sub>3-10</sub>环烷基，C<sub>3-13</sub>杂芳基，C<sub>6-14</sub>芳基，C<sub>4-24</sub>烷基杂芳基，和C<sub>7-24</sub>烷芳基，条件是，当R<sup>1</sup>是叔丁基，R<sup>2</sup>是甲基时，B不是<img file="C2004100286550003C1.GIF" wi="728" he="216" /> | ||
| 地址 | 美国宾夕法尼亚州 | ||