用作组胺H<SUB>3</SUB>拮抗剂的1－(4－哌啶基)苯并咪唑酮,申请号CN03813780.1-传众专利搜索

发明名称	用作组胺H<SUB>3</SUB>拮抗剂的1－(4－哌啶基)苯并咪唑酮
摘要	公开了式(I)的组胺H<SUB>3</SUB>拮抗剂，其中R<SUP>1</SUP>为苯并咪唑酮衍生物；M<SUP>1</SUP>和M<SUP>2</SUP>为任选取代的碳或氮，R<SUP>2</SUP>包括任选取代的芳基或杂芳基；并且余下的变量同说明书中的定义。也公开了包含式(I)化合物的药用组合物及使用式(I)的化合物治疗各种例如变态反应、变态反应引起的呼吸道反应和充血(如鼻充血)的疾病或病症的方法。也公开了将式(I)的化合物与H<SUB>1</SUB>受体拮抗剂联合用于治疗所述疾病或病症的方法。
申请公布号	CN100360130C	申请公布日期	2008.01.09
申请号	CN03813780.1	申请日期	2003.04.16
申请人	先灵公司	发明人	P·C·丁;R·G·阿斯拉尼安;M·Y·伯林;C·W·博伊斯;J·曹;P·曼加拉茨纳;K·D·麦科尔米克;M·W·穆塔希;S·B·罗森布卢姆;N·－Y·施;D·M·索洛蒙;W·C·托姆;Q·曾
分类号	A61K31/4545(2006.01);C07D401/14(2006.01);C07D471/04(2006.01);C07D487/04(2006.01);A61K31/4184(2006.01);A61P37/08(2006.01)	主分类号	A61K31/4545(2006.01)
代理机构	中国专利代理(香港)有限公司	代理人	王景朝
主权项	1.一种以下结构式的化合物：<img file="C038137800002C1.GIF" wi="927" he="334" />或其药学可接受的盐或溶剂化物，其中：虚线代表任选的附加的键；a为0至3；b为0至3；n为2；r为1，并且p为2；或r为2，并且p为1；A为键或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基；M<sup>1</sup>为N；M<sup>2</sup>为C(R<sup>3</sup>)；Y为-C(＝O)-、-C(＝O)NR<sup>4</sup>、-C(＝O)CH<sub>2</sub>-、-CH<sub>2</sub>(C＝O)-或-SO<sub>1-2</sub>-；Z为键、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烯基、-C(＝O)-、-CH(CN)-或-CH<sub>2</sub>C(＝O)NR<sup>4</sup>-；R<sup>1</sup>为<img file="C038137800002C2.GIF" wi="1581" he="743" />k为0、1、2、3或4；k1为0、1、2或3；k2为0、1或2；R为H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、羟基-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、卤代-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、卤代-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、R<sup>29</sup>-O-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、N(R<sup>30</sup>)(R<sup>31</sup>)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、R<sup>32</sup>-芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、R<sup>32</sup>-芳氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、R<sup>32</sup>-杂芳基、R<sup>32</sup>-杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、N(R<sup>30</sup>)(R<sup>31</sup>)-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-或杂环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-；R<sup>2</sup>为具有1或2个独立选自N或N-O的杂原子，及其余的环原子为碳的六元杂芳环；具有1、2、3或4个独立选自N、O或S的杂原子，及其余的环原子为碳的五元杂芳环；R<sup>32</sup>-喹啉基；杂环烷基；(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基；(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；氢；<img file="C038137800003C1.GIF" wi="924" he="182" />或<img file="C038137800003C2.GIF" wi="211" he="228" />其中所述六元杂芳环或所述五元杂芳环任选被R<sup>6</sup>取代；X为CH或N；Q为键或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基；Q<sup>1</sup>为键、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基或-N(R<sup>4</sup>)-；R<sup>3</sup>为H、卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-OH或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基；R<sup>4</sup>独立选自氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、R<sup>33</sup>-芳基、R<sup>33</sup>-芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基和R<sup>32</sup>-杂芳基；R<sup>5</sup>为氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-C(O)R<sup>20</sup>、-C(O)<sub>2</sub>R<sup>20</sup>、-C(O)N(R<sup>20</sup>)<sub>2</sub>或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-SO<sub>2</sub>-；或R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>与它们连接的氮一起形成氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环、哌嗪环或吗啉环；R<sup>6</sup>为1至3个独立选自-OH、卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基-、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷硫基、-CF<sub>3</sub>、-NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、NO<sub>2</sub>、-CO<sub>2</sub>R<sup>4</sup>、-CON(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>-NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-CN、<img file="C038137800004C1.GIF" wi="683" he="238" />和<img file="C038137800004C2.GIF" wi="480" he="112" />的取代基，或两个在同一碳上的R<sup>6</sup>取代基一起形成＝O；R<sup>12</sup>独立选自C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、羟基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基或氟基，条件是当R<sup>12</sup>为羟基或氟基时，那么R<sup>12</sup>不连接至与氮相邻的碳上；或两个R<sup>12</sup>取代基形成从一个环碳到另一个不相邻的环碳间的C<sub>1</sub>至C<sub>2</sub>烷基桥；或R<sup>12</sup>为＝O；R<sup>13</sup>独立选自C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、羟基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基或氟基，条件是当R<sup>13</sup>为羟基或氟基时，那么R<sup>13</sup>不连接至与氮相邻的碳上；或两个R<sup>13</sup>取代基形成从一个环碳到另一个不相邻环碳间的C<sub>1</sub>至C<sub>2</sub>烷基桥；或R<sup>13</sup>为＝O；R<sup>20</sup>独立选自氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基或芳基，其中所述芳基任选被1至3个独立选自卤素、-CF<sub>3</sub>、-OCF<sub>3</sub>、羟基或甲氧基的基团取代；或当存在两个R<sup>20</sup>基团时，所述两个R<sup>20</sup>基团可与它们连接的氮一起形成五元或六元杂环；R<sup>22</sup>为C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、R<sup>34</sup>-芳基或杂环烷基；R<sup>24</sup>为H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-SO<sub>2</sub>R<sup>22</sup>或R<sup>34</sup>-芳基；R<sup>25</sup>独立选自C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-CN、-NO<sub>2</sub>、卤素、-CF<sub>3</sub>、-OH、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-C(O)-、芳基-C(O)-、N(R<sup>4</sup>)(R<sup>5</sup>)-C(O)-、N(R<sup>4</sup>)(R<sup>5</sup>)-S(O)<sub>1-2</sub>-、卤基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-或卤基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-；R<sup>29</sup>为H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、R<sup>35</sup>-芳基或R<sup>35</sup>-芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-；R<sup>30</sup>为H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基-、R<sup>35</sup>-芳基或R<sup>35</sup>-芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-；R<sup>31</sup>为H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基-、R<sup>35</sup>-芳基、R<sup>35</sup>-芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-C(O)-、R<sup>35</sup>-芳基-C(O)-、N(R<sup>4</sup>)(R<sup>5</sup>)-C(O)-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-S(O)<sub>2</sub>-或R<sup>35</sup>-芳基-S(O)<sub>2</sub>-；或R<sup>30</sup>和R<sup>31</sup>一起为-(CH<sub>2</sub>)<sub>4-5</sub>-、-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-或-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-N(R<sup>29</sup>)-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-并与它们连接的氮一起形成环；R<sup>32</sup>为1至3个独立选自H、-OH、卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、-SR<sup>22</sup>、-CF<sub>3</sub>、-OCF<sub>3</sub>、-OCHF<sub>2</sub>、-NR<sup>37</sup>R<sup>38</sup>、-NO<sub>2</sub>、-CO<sub>2</sub>R<sup>37</sup>、-CON(R<sup>37</sup>)<sub>2</sub>、-S(O)<sub>2</sub>R<sup>22</sup>、-S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>20</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>24</sup>)S(O)<sub>2</sub>R<sup>22</sup>、-CN、羟基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-和-OCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OR<sup>22</sup>的取代基；R<sup>33</sup>为1至3个独立选自C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、卤素、-CN、-NO<sub>2</sub>、-OCHF<sub>2</sub>和-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基的取代基；R<sup>34</sup>为1至3个独立选自H、卤素、-CF<sub>3</sub>、-OCF<sub>3</sub>、-OH和-OCH<sub>3</sub>的取代基；R<sup>35</sup>为1至3个独立选自氢、卤基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、羟基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、苯氧基、-CF<sub>3</sub>、-N(R<sup>36</sup>)<sub>2</sub>、-COOR<sup>20</sup>和-NO<sub>2</sub>的取代基；R<sup>36</sup>独立选自H和C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基；R<sup>37</sup>独立选自氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、R<sup>33</sup>-芳基、R<sup>33</sup>-芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基和R<sup>32</sup>-杂芳基；和R<sup>38</sup>为氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-C(O)R<sup>20</sup>、-C(O)<sub>2</sub>R<sup>20</sup>、-C(O)N(R<sup>20</sup>)<sub>2</sub>或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-SO<sub>2</sub>-；或R<sup>37</sup>和R<sup>38</sup>与它们连接的氮一起形成氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环、哌嗪环或吗啉环。
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