CGRP受体拮抗剂

摘要

本发明涉及式I化合物：(其中变量R1、R2、R3、R7、G、J、Q、T、W、X和Y如本文所定义)用作CGRP受体拮抗剂，将其用于治疗或预防其中涉及CGRP的疾病，例如头痛、偏头痛和丛集性头痛，涉及包含这些化合物的药物组合物，和这些化合物和组合物在预防或治疗其中涉及CGRP的疾病中的用途。

主权项

1.一种式I化合物和其药学上可接受的盐和单一非对映异构体：其中：R1选自：1)H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-6环烷基和杂环，其未被取代或被一个或多个独立选自下列的取代基取代：a)C1-6烷基，b)C3-6环烷基，c)未被取代或被1-5个取代基取代的芳基，其中所述取代基独立选自R4，d)未被取代或被1-5个独立选自R4的取代基取代的杂芳基，e)未被取代或被1-5个独立选自R4的取代基取代的杂环，f)(F)pC1-3烷基，g)卤素，h)OR4，i)O(CH2)sOR4，j)CO2R4，k)(CO)NR10R11，l)O(CO)NR10R11，m)N(R4)(CO)NR10R11，n)N(R10)(CO)R11，o)N(R10)(CO)OR11，p)SO2NR10R11，q)N(R10)SO2R11，r)S(O)mR10，s)CN，t)NR10R11，u)N(R10)(CO)NR4R11，和v)O(CO)R4；和2)未被取代或被一个或多个独立选自下列的取代基取代的芳基或杂芳基：a)C1-6烷基，b)C3-6环烷基，c)未被取代或被1-5个取代基取代的芳基，其中所述取代基独立选自R4，d)未被取代或被1-5个独立选自R4的取代基取代的杂芳基，e)未被取代或被1-5个独立选自R4的取代基取代的杂环，f)(F)pC1-3烷基，g)卤素，h)OR4，i)O(CH2)sOR4，j)CO2R4，k)(CO)NR10R11，l)O(CO)NR10R11，m)N(R4)(CO)NR10R11，n)N(R10)(CO)R11，o)N(R10)(CO)OR11，p)SO2NR10R11，q)N(R10)SO2R11，r)S(O)mR10，s)CN，t)NR10R11，u)N(R10)(CO)NR4R11，和v)O(CO)R4；且R2独立选自H和：1)C1-6烷基，2)C3-6环烷基，3)未被取代或被1-5个独立选自R4的取代基取代的芳基，4)未被取代或被1-5个独立选自R4的取代基取代的杂芳基，5)未被取代或被1-5个独立选自R4的取代基取代的杂环，6)(F)pC1-3烷基，7)卤素，8)OR4，9)O(CH2)sOR4，10)CO2R4，11)(CO)NR10R11，12)O(CO)NR10R11，13)N(R4)(CO)NR10R11，14)N(R10)(CO)R11，15)N(R10)(CO)OR11，16)SO2NR10R11，17)N(R10)SO2R11，18)S(O)mR10，19)CN，20)NR10R11，21)N(R10)(CO)NR4R11，和22)O(CO)R4；R7选自：1)H、C0-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-6环烷基和杂环，其未被取代或被一个或多个独立选自下列的取代基取代：a)C1-6烷基，b)C3-6环烷基，c)未被取代或被1-5个取代基取代的芳基，其中所述取代基独立选自R4，d)未被取代或被1-5个独立选自R4的取代基取代的杂芳基，e)未被取代或被1-5个独立选自R4的取代基取代的杂环，f)(F)pC1-3烷基，g)卤素，h)OR4，i)O(CH2)sOR4，j)CO2R4，k)(CO)NR10R11，l)O(CO)NR10R11，m)N(R4)(CO)NR10R11，n)N(R10)(CO)R11，o)N(R10)(CO)OR11，p)SO2NR10R11，q)N(R10)SO2R11，r)S(O)mR10，s)CN，t)NR10R11，u)N(R10)(CO)NR4R11，v)O(CO)R4；和2)未被取代或被一个或多个独立选自下列的取代基取代的芳基或杂芳基：a)C1-6烷基，b)C3-6环烷基，c)未被取代或被1-5个取代基取代的芳基，其中所述取代基独立选自R4，d)未被取代或被1-5个独立选自R4的取代基取代的杂芳基，e)未被取代或被1-5个独立选自R4的取代基取代的杂环，f)(F)pC1-3烷基，g)卤素，h)OR4，i)O(CH2)sOR4，j)CO2R4，k)(CO)NR10R11，l)O(CO)NR10R11，m)N(R4)(CO)NR10R11，n)N(R10)(CO)R11，o)N(R10)(CO)OR11，p)SO2NR10R11，q)N(R10)SO2R11，r)S(O)mR10，s)CN，t)NR10R11，u)N(R10)(CO)NR4R11，和v)O(CO)R4；R10和R11独立选自：H、C1-6烷基、(F)pC1-6烷基、C3-6环烷基、芳基、杂芳基和苄基，其未被取代或被卤素、羟基或C1-C6烷氧基取代，其中R10和R11可连接在一起，形成选自下列的环：氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基，其未被取代或被1-5个独立选自R4的取代基取代；R4独立选自：H、C1-6烷基、(F)pC1-6烷基、C3-6环烷基、芳基、杂芳基和苄基，其未被取代或被卤素、羟基或C1-C6烷氧基取代；W为O、NR4或C(R4)2；X为C或S；Y为O、(R4)2、NCN、NSO2CH3或NCONH2，或当X为S时Y为O2；R5独立选自H和：1)C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-6环烷基和杂环，其未被取代或被一个或多个独立选自下列的取代基取代：a)C1-6烷基，b)C3-6环烷基，c)未被取代或被1-5个独立选自R4的取代基取代的芳基，d)未被取代或被1-5个独立选自R4的取代基取代的杂芳基，e)未被取代或被1-5个独立选自R4的取代基取代的杂环，f)(F)pC1-3烷基，g)卤素，h)OR4，i)O(CH2)sOR4，j)CO2R4，k)(CO)NR10R11，l)O(CO)NR10R11，m)N(R4)(CO)NR10R11，n)N(R10)(CO)R11，o)N(R10)(CO)OR11，p)SO2NR10R11，q)N(R10)SO2R11，r)S(O)mR10，s)CN，t)NR10R11，u)N(R10)(CO)NR4R11，和v)O(CO)R4；2)未被取代或被一个或多个独立选自下列的取代基取代的芳基或杂芳基：a)C1-6烷基，b)C3-6环烷基，c)未被取代或被1-5个独立选自R4的取代基取代的芳基，d)未被取代或被1-5个独立选自R4的取代基取代的杂芳基，e)未被取代或被1-5个独立选自R4的取代基取代的杂环，f)(F)pC1-3烷基，g)卤素，h)OR4，i)O(CH2)sOR4，j)CO2R4，k)(CO)NR10R11，l)O(CO)NR10R11，m)N(R4)(CO)NR10R11，n)N(R10)(CO)R11，o)N(R10)(CO)OR11，p)SO2NR10R11，q)N(R10)SO2R11，r)S(O)mR10，s)CN，t)NR10R11，u)N(R10)(CO)NR4R11，和v)O(CO)R4；3)C1-6烷基，4)C3-6环烷基，5)未被取代或被1-5个独立选自R4的取代基取代的杂环，6)(F)pC1-3烷基，7)卤素，8)OR4，9)O(CH2)sOR4，10)CO2R4，11)(CO)NR10R11，12)O(CO)NR10R11，13)N(R4)(CO)NR10R11，14)N(R10)(CO)R11，15)N(R10)(CO)OR11，16)SO2NR10R11，17)N(R10)SO2R11，18)S(O)mR10，19)CN，20)NR10R11，21)N(R10)(CO)NR4R11，和22)O(CO)R4；或连接到同一个碳上的两个R5形成取代基＝O，以使C(R5)2可为C＝O；其中，非H的R5取代基的个数可为0到3；R6独立选自：H、C1-6烷基、(F)pC1-6烷基、C3-6环烷基、芳基、杂芳基和苄基，其未被取代或被下列取代基取代：a)(F)pC1-3烷基，b)卤素，c)OR4，d)O(CH2)sOR4，e)CO2R4，f)(CO)NR10R11，g)O(CO)NR10R11，h)N(R4)(CO)NR10R11，i)N(R10)(CO)R11，j)N(R10)(CO)OR11，k)SO2NR10R11，l)N(R10)SO2R11，m)S(O)mR10，n)CN，o)NR10R11，p)N(R10)(CO)NR4R11，和q)O(CO)R4；G-J选自：N、C(R5)、C＝C(R5)、N-C(R5)2、C＝N、C(R5)-C(R5)2、C(R5)-N(R6)和N-N(R6)；Q-T选自：C(R5)2-C(R5)2、C(R5)＝C(R5)、N＝C(R5)、C(R5)＝N、N＝N、N(R6)、C(R5)2-(C＝O)、N(R6)-(C＝O)和C(R5)2-N(R6)；R3独立选自H、取代的或未被取代的C1-C3烷基、CN、F、OR4和CO2R4；对于有q个碳的取代基而言，P为0到2q+1；m为0、1或2；s为1、2或3。