治疗病毒感染的穿心莲内酯衍生物

摘要

本发明提供治疗被病毒感染，尤其包括丙型肝炎感染在内的黄病毒科病毒感染的宿主的方法和组合物，该方法包括单独或联合或交替给予有效抗病毒量的穿心莲内酯衍生物和另一种抗病毒化合物。

主权项

1.一种治疗感染黄病毒科病毒的宿主的方法，所述方法包括给予所述宿主任选在药学上可接受的载体中的有效量的下式穿心莲内酯衍生物：或其顺式异构体，或其药学上可接受的盐、酯、酯的盐或前药，其中：B¹、B²和B³独立为CR¹R²、C(Y¹)、O、NR⁴、PR⁵、P(＝Y²)R⁶、P(＝Y³)₂、S(＝Y⁴)_k、间隔基或共价键；且k可以为0、1或2；且W¹、W²和W³独立为CR⁷R⁸、CR⁹、C、C(Y⁵)、O、NR¹⁰、PR¹¹、P(＝Y⁶)R¹²、P(＝Y⁷)₂、S(＝Y⁸)_f或共价键；且f可以为0、1或2；或B¹-W¹、B²-W²和/或B³-W³独立为CR³＝CR⁹或C≡C；且X¹、X²和X³独立为氢、CR¹⁸R¹⁹R²⁰、C＝R²¹R²²、C≡R²³、C≡N、C(＝Y⁹)R²⁴、OR²⁵、NR²⁶R²⁷、N＝NR²⁸、P(＝Y¹⁰)_d(R²⁹)V、S(＝Y¹¹)_d(R³⁰)_i或NO₂；且d可以为0、1或2；且v可以为0、1或2；且i可独立为0或1；且Y¹、Y²、Y³、Y⁴、Y⁵、Y⁶、Y⁷、Y⁸、Y⁹、Y¹⁰和Y¹¹独立为O、S或NZ；且Z可独立为氢、R¹³、OR¹⁴、SR¹⁵或NR¹⁶R¹⁷；且R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶、R²⁷、R²⁸、R²⁹、R³⁰、R³¹和R³²独立为以下基团：氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、芳基、烷芳基、芳基烷基、杂环基、杂芳基、酰基、醛基、脲基、烷氧基、氨基、卤素、甲硅烷基、巯基、磺基氧基、亚磺酰基、氨磺酰基、羟基、酯基、羧酸、酰胺、硝基、氰基、膦酰基、氧膦基、磷酰基、酰亚胺、硫代酸酯、醚、酰卤、肟、氨基甲酸酯、硫醚、天然或合成氨基酸或碳水化合物的残基，其中所述任何基团可任选通过间隔基与目标部分或氧基连接；或者，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶、R²⁷、R²⁸、R²⁹、R³⁰、R³¹和R³²可分别结合在一起，形成包含以下基团的桥连化合物：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、芳基、烷芳基、芳基烷基、杂环基、杂芳基、酰基、脲基、烷氧基、氨基、卤素、甲硅烷基、巯基、亚磺酰基、氨磺酰基、酯基、酰胺、膦酰基、氧膦基、磷酰基、酰亚胺、硫代酸酯、醚、肟、氨基甲酸酯、硫醚、天然或合成氨基酸或碳水化合物的残基，其中所述任何基团可任选通过间隔基与目标部分或氧基连接；且各碳原子不能与两个以上的杂原子共价结合；且其中B、W和X不能都为杂原子部分，除非B、W和X均为氮基部分，或B和X独立为O或N，且W为PR¹¹、POR¹²、PO₂、S(Y⁴)_m，且m为1或2；且其中B和W，或W和X不能两者均具有通式C(Y)、POR¹²、PO₂、S(＝Y⁴)_t，和t为1或2。