| 主权项 |
1.一种自里卜斯他丁粗产物中纯化里卜斯他丁( lipstatin)之方法,其包括: a)进行液体-液体萃取法,自选自脂系或芳香系烃之 非极性溶剂中,萃取里卜斯他丁至选自羧酸、醇、 O-单取代之单或聚乙二醇、二元醇或双极性之非 质子性溶剂之极性溶剂中,随后 b)加水稀释极性溶剂相,或改变两相比例,再萃取里 卜斯他丁至新鲜非极性溶剂中。 2.根据申请专利范围第1项之方法,其中步骤a)之极 性溶剂包含约1至约20%水。 3.根据申请专利范围第1或2项之方法,其中步骤a)之 极性溶剂包含约5%水。 4.根据申请专利范围第1项之方法,其中非极性溶剂 为脂系烃。 5.根据申请专利范围第4项之方法,其中非极性溶剂 为庚烷。 6.根据申请专利范围第1项之方法,其中极性溶剂为 水溶性有相羧酸、醇、或O-单取式之单或寡乙二 醇。 7.根据申请专利范围第6项之方法,其中极性溶剂为 乙酸、甲醇或乙二醇单甲醚。 8.根据申请专利范围第1项之方法,其中根据申请专 利范围第1项中步骤a)所定义之液体-液体萃取法为 双流向萃取法,且里卜斯他丁系萃取至极性溶剂中 。 9.根据申请专利范围第1项之方法,其中在再萃取之 前,极性溶剂系加水稀释至约90至约70%。 10.根据申请专利范围第9项之方法,其中极性溶剂 系加水稀释至约80% 11.根据申请专利范围第1项之方法,其中根据申请 专利范围第1项中步骤b)所定义之再萃取法为逆流 萃取法,且里卜斯他丁系萃取至非极性溶剂中。 12.根据申请专利范围第1项之方法,其中里卜斯他 丁粗产物中类似甲硫胺酸之副产物在萃取前先氧 化。 13.根据申请专利范围第1项之方法,其随后氢化里 卜斯他丁形成四氢里卜斯他丁。 14.根据申请专利范围第13项之方法,其中氢化反应 系于25℃及低氢气压下,使用含贵金属之氢化触媒 进行。 15.根据申请专利范围第1项之方法,其中 a)氧化类似甲硫胺酸之里卜斯他丁, b)以约95%乙酸/庚烷双流向萃取里卜斯他丁粗产物, c)加水稀释里卜斯他丁溶液至约80%乙酸;及 d)以庚烷逆流萃取溶液。 16.根据申请专利范围第15项之方法,其随后氢化里 卜斯他丁形成四氢里卜斯他丁。 17.根据申请专利范围第16项之方法,其随后使四氢 里卜斯他丁结晶。 18.一种制备四氢里卜斯他丁之方法,其包括: a)氧化类似甲硫胺酸之里卜斯他丁, b)以约95%乙酸/庚烷双流向萃取里卜斯他丁粗产物, c)加水稀释里卜斯他丁溶液至约80%乙酸;及 d)以庚烷逆流萃取溶液,随后 e)氢化里卜斯他丁形成四氢里卜斯他丁, f)使四氢里卜斯他丁结晶。 |
