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1.一种制备格拉司琼(granisetron)或其制药上可接受 的盐类之方法,其特征包括: a)式(I)化合物的环化反应: 在醇类或水醇混合物之惰性溶剂中及温度介于0- 100℃的条件下,于有强酸存在的条件下进行以生成 式(II)之化合物: b)于有选自氢氧化钠或氢氧化钾或硷性碳酸盐之 硷存在的情形下,在选自二氯甲烷、甲苯、四氢 喃、二甲基甲醯胺(DMF)或N-甲基-2-咯烷酮(NMP)之 惰性溶剂中及温度介于0-160℃的条件下,使式(II)之 化合物与一种选自硫酸二甲酯或碳酸二甲酯之烷 化剂进行甲基化反应,以及视需可获得其制药上可 接受的盐类。 2.如申请专利范围第1项之方法,其中步骤a)系在甲 醇中进行。 3.如申请专利范围第1项之方法,其中步骤a)系在温 度介于10和40℃之间进行。 4.如申请专利范围第1项之方法,其中烷化剂为硫酸 二甲酯。 5.如申请专利范围第1项之方法,其中烷化剂为碳酸 二甲酯。 6.如申请专利范围第1或4项之方法,其中步骤b)的溶 剂系选自二氯甲烷、甲苯或四氢喃。 7.如申请专利范围第1或4项之方法,其中硷为氢氧 化钠或氢氧化钾的浓缩水溶液,或者为固态型式。 8.如申请专利范围第1或4项之方法,其中步骤a)系在 有一种相间转移触媒存在的情况下进行。 9.如申请专利范围第1或5项之方法,其中步骤b)的溶 剂系选自二甲基甲醯胺(DMF)或者是N-甲基-2-咯烷 酮(NMP),其为一种极性的非质子溶剂。 10.如申请专利范围第1或5项之方法,其中步骤b)之 硷为一种硷性碳酸盐。 11.如申请专利范围第10项之方法,其中硷性碳酸盐 为碳酸钾。 |
