N－吡嗪基－苯磺酰胺及其在治疗趋化因子介导疾病中的用途

摘要

本发明提供了用于趋化因子介导疾病治疗的式(I)的N-吡嗪基-苯基-磺酰胺。特别是炎性疾病，如哮喘。

主权项

1.式(I)的化合物或其可药用盐：其中：R¹、R²和R³独立地为氢、卤素、氰基、CF₃、OCF₃、OC_1-6烷基或C_1-6烷基；R⁴为卤素、CO₂R¹²，C_1-6烷氧基，其中烷基可形成3-6员饱和的环或可被1-3个氟原子或氰基取代；C_3-6链烯氧基或C_3-6炔氧基，其中任何一种可任选被羟基或NR¹⁴R¹⁵取代；OC_1-6烷基-X-C_1-6烷基，其中烷基可形成3-6员饱和的环；OC_1-6烷基R¹¹或OC_2-6烷基-X-R¹¹，其中烷基可形成3-6员饱和的环并任选被1-3个选自羟基、卤素、NR¹⁴R¹⁵、SR¹³、S(O)₂R¹³、S(O)R¹³或COR¹³的基团取代；OC_1-6烷基R¹⁶；R⁵和R⁶独立地为氢、氰基、卤素、CO₂R¹²、CONR¹⁴R¹⁵；C_1-6烷基，其任选被羟基、NR¹⁴R¹⁵、或1-3个氟取代；C_1-6烷基R¹¹或XCH(R¹¹)C_1-6烷基或XCH(R¹⁶)C_1-6烷基，其中烷基可任选被1-3个选自羟基和NR¹⁴R¹⁵的基团取代；NR¹⁴R¹⁵；N(R¹¹)R¹¹；X-(CH₂)qNR¹⁴R¹⁵；(CH₂)nNR¹⁴R¹⁵；NHC(O)C_1-6烷基，任选被一或多个羟基取代，C_3-6炔基或C_3-6链烯基，任选为支链且任选被1-3个选自羟基、氰基、卤素以及＝O的基团取代；R¹¹；X-R¹¹；X-R¹²；X-C_1-6烷基R¹⁶；X-R¹⁶；X-(CH₂)nCO₂R¹²；X-(CH₂)nCONR¹⁴R¹⁵；X-(CH₂)nR¹¹；X-(CH₂)nCN；X-(CH₂)qOR¹²；(CH₂)nOR¹²；(CH₂)n-X-R¹¹；X-(CH₂)qNHC(O)NHR¹²；X-(CH₂)qNHC(O)R¹²；X-(CH₂)qNHS(O)₂R¹²；X-(CH₂)qNHS(O)₂R¹¹；X-C_3-6链烯基；X-C_3-6炔基；n为1、2、3、4或5；q为2、3、4、5或6；X为NR¹³、O、S、S(O)、S(O)₂；R¹¹为芳基或包含1-4个选自氮、氧或硫杂原子的5-7员杂芳环，各自可任选被1-3个选自卤素、C(O)NR¹⁴R¹⁵、C(O)OR¹²、羟基、＝O、＝S、CN、NO₂、COR¹³、NR¹⁴R¹⁵、X(CH₂)qNR¹⁴R¹⁵、(CH₂)nNR¹⁴R¹⁵、(CH₂)nOH、SR¹³、S(O)R¹³、S(O)₂R¹³、C_1-6烷基-X-C_1-6烷基、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基的基团取代，其中烷基可形成3-6员环或任选被1-3个选自羟基、卤素、NR¹⁴R¹⁵、SR¹³、S(O)R¹³、S(O)₂R¹³的基团取代；R¹²和R¹³独立地为氢或C_1-6烷基，其中烷基可被1-3个氟原子取代或可形成饱和的3-6员环；R¹⁴和R¹⁵独立地为氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基或(CH₂)qOH，或R¹⁴和R¹⁵与其相连的氮原子一起形成包含1-3个选自氮、氧和硫杂原子的4-8员饱和的环，并任选被C_1-6烷基、C_1-6烷基-OH，或羟基取代；并且R¹⁶为包含1-3个选自氮、氧或硫杂原子的4-8员饱和的环并任选被1-3个选自羟基、氰基、卤素以及＝O的基团取代，条件是：·当R⁴为卤素或C_1-4烷氧基且R⁵为氢、卤素、C_1-4烷基、C_1-2烷氧基、C_1-2烷硫基、三氟甲基或乙炔基时且当R¹、R²或R³之一为C_1-6烷基或C_1-6烷氧基并且处于磺酰胺基团的间位时，则与磺酰胺基和C_1-6烷基或C_1-6烷氧基二者都相邻的基团不为氢，·当R⁴为卤素或C_1-4烷氧基且R⁵为氢、卤素、C_1-4烷基、C_1-2烷氧基、C_1-2烷硫基、三氟甲基或乙炔基时且当R¹、R²或R³之一为C_1-6烷基或C_1-6烷氧基且处于磺酰胺基的邻位时，则处于C_1-6烷基或C_1-6烷氧基邻位且同时处于磺酰胺基间位的基团不为氢，·当R¹、R²、R³中两个为氢且另一个为处于磺酰胺对位的甲基且R⁴为甲氧基时，则R⁵不为氢或溴，·当R⁵为甲基且R⁶为甲氧基且R¹、R²或R³之一为溴或碘且另两个都为氢时，则溴或碘不位于磺酰胺基的邻位，以及·当R⁵为甲基且R⁴为甲氧基且R¹、R²或R³之一为溴或碘且另两个都为氢时，则溴或碘不位于磺酰胺基的邻位。