蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂及其使用方法

摘要

本发明提供式(I)和式(II)化合物，它们可用于调控蛋白酪氨酸磷酸酶－1b(PTP1B)的生物活性。本发明化合物能够用于治疗其中PTP1B酶是一种因素的疾病和/或病症。这类疾病和/或病症包括但不限于1型糖尿病、2型糖尿病、葡萄糖耐量不充分、胰岛素抵抗、肥胖、高脂血、高甘油三酯血、高胆固醇血、低HDL水平、动脉粥样硬化、血管再狭窄、炎性肠病、胰腺炎、脂肪细胞肿瘤、脂肪细胞癌、脂肉瘤、血脂异常、癌症和神经变性疾病。

主权项

1.式(I)化合物：其中：X₁是连接基团或者不存在；X₂是H、任选被取代的C_1-8直链或支链脂族基，任选地含有1条或多条双键或叁键，其中一个或多个碳任选地被R*代替，其中R*是任选被取代的环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；-C(O)-、-C(O)C(O)-、-C(O)NR¹¹-、-C(O)NR¹¹NR¹²-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NR¹¹CO₂-、-O-、-NR¹¹C(O)NR¹²-、-OC(O)NR¹¹-、-NR¹¹NR¹²-、-NR¹¹C(O)-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR¹¹-、-SO₂NR¹¹-或-NR¹¹SO₂-，其中R¹¹和R¹²独立地选自H和任选被取代的脂族基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；或者X₂是任选被取代的环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；-C(O)-、-C(O)C(O)-、-C(O)NR¹¹-、-C(O)NR¹¹NR¹²-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NR¹¹CO₂-、-O-、-NR¹¹C(O)NR¹²-、-OC(O)NR¹¹-、-NR¹¹NR¹²-、-NR¹¹C(O)-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR¹¹-、-SO₂NR¹¹-或-NR¹¹SO₂-；其条件是当X₁是-NH-时，X₂不是-CH₂C(O)-或取代的-CH₂C(O)-；R¹是H或者任选被取代的脂族基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；R²不存在、H或者任选被取代的C_1-8脂族基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；或者R₂不存在，此时X₂是H；R³和R⁴独立地是H、烷基或C_5-6芳基；R⁵和R⁶独立地是H或卤代基；R⁷和R⁸独立地是H、-OR²³或-NHR²³；或者任选被取代的脂族基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；或者一起构成任选被取代的包含3至7个碳或杂原子的环；R⁹是H或C_1-3烷基；R¹⁰是H或烷基；或者R⁸和R¹⁰一起构成键或任选被取代的包含3至7个碳或杂原子的环；每个R^m独立地是H、卤代基、-OH、-NO₂、-CN；任选被取代的C_1-3烷基；-OR²³、-C(O)R²³、-C(O)OR²²、-C(O)N(R²³)(R²⁴)、-OC(O)R²³、-OC(O)OR²³、-OC(O)N(R²³)(R²⁴)、-N(R²³)(R²⁴)、-S(O)₂R²³、-S(O)R²³、-SR²³、-S(O)₂N(R²³)(R²⁴)；NR²³C(O)R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁴、-NR²³SOOR²⁴、-NR²³C(O)N(R²⁴)(R²⁵)或-NR²³SO₂N(R²⁴)(R²²)；其中R²³、R²⁴和R²⁵各自独立地是H、C_1-4烷基或者3至8元环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；或者两个相邻的R^m基团一起构成任选被取代的包含5至7个碳或杂原子的芳族或非芳族环；其中n是0、1、2、3或4；或者R^m和R⁷一起构成任选被取代的芳族或非芳族环；其中苯基环A碳原子2-6中的每一个任选地被N代替；或者相邻的苯基环A碳原子2-6中的任意一对任选地被N、S或O代替；或其药学上可接受的盐、酯或前体药物。