微管蛋白抑制剂的纳米颗粒组合物

摘要

本发明涉及新的药物组合物，其包括水溶性差的吲哚类微管蛋白抑制剂的纳米和微米颗粒制剂，吲哚类优选N－取代的吲哚－3－乙醛酰胺，更优选N－(吡啶－4－基)－[1－(4－氯苄基)－吲哚－3－基]乙醛酸酰胺(D－24851)，也称作“Indibulin”，还涉及其制造方法和这种组合物用于治疗耐抗癌剂的癌症和其他疾病的用途。

主权项

1.一种纳米颗粒药物组合物，包括有效平均尺寸约15nm～约50微米的至少一种下式的微管蛋白抑制剂的颗粒式(1)的化合物其中：X是氢，卤素，烷基，环烷基，杂环烷基，烯基，环烯基，杂环烯基，酰基，羧基，烷氧基，羟基，官能修饰的羟基，芳基，杂芳基，其中Y和Z独立地是NR，O，或S，其中R是氢，烷基，芳基，酰基，环烯基，杂环烯基，烯基，环烯基，杂环烯基，氨羰基，R₃和R₃′独立地是烷基，芳基，杂芳基，或X是NR₈R₉，其中，R₈和R₉独立地是氢，烷基，环烷基，杂环烷基，烯基，环烯基，杂环烯基，酰基，芳基，或杂芳基；A，B，C和D独立地是氮或碳，条件是如果A是氮，R₄不存在，并且如果A是碳，那么R₄是氢、卤素或烷基；如果B是氮，那么R₅不存在，并且如果B是碳，那么R₅是氢、卤素或烷基；如果C是氮，那么R₆不存在，并且如果C是碳，那么R₆是氢、卤素或烷基；如果D是氮，那么R₇不存在，并且如果D是碳，那么R₇是氢、卤素或烷基；R₁是氢，烷基，烷芳基，酰基，或芳基；R₂是氢，烷基，酰基，芳基，烷氧基羰基，芳氧基羰基，杂芳氧基羰基，环烷氧基羰基，杂环烷氧基羰基，烯氧基羰基，环烯氧基羰基和杂环烯氧基羰基。