苯并咪唑衍生物晶体及其制备

摘要

本发明涉及苯并咪唑衍生物晶体及其制备，更具体地说，本发明涉及一种基本无溶剂的稳定的式(I)化合物或其盐的晶体，其中A环可以任选地被取代，R¹表示氢或N-保护基，R²、R³和R⁴各自是(1)氢原子，(2)任选地被卤原子取代的烷基，或(3)任选地被卤原子或烷氧基取代的烷氧基，它是以一种利于工业化的方法将式(I)化合物或其盐的溶剂化物进行去溶剂化处理制得。

主权项

1.制备式(I)化合物或其盐的基本无溶剂晶体的方法：其中A环可以任选地被取代，所述取代基选自：卤素、C_1-7烷基、氰基、羧基、在烷氧基部分具有1-4个碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分和烷基部分分别具有1-4个碳原子的烷氧羰基烷基、氨甲酰基、在烷基部分具有1-4个碳原子的氨甲酰基烷基、羟基、C_1-5烷氧基、C_1-7羟基烷基、C_1-7卤代烷基、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4酰基、氨甲酰氧基、硝基、C_1-4酰基氧基、芳基、芳基氧基、C_1-6烷硫基和C_1-6烷基亚硫酰基；R¹表示氢或N-保护基，所述N-保护基选自：C_1-5烷基、C_1-4酰基、在烷氧基部分具有1-4个碳原子的烷氧羰基、氨甲酰基、在烷基部分具有1-4个碳原子的烷基氨甲酰基、在每个烷基部分具有1-4个碳原子的二烷基氨甲酰基、在烷基部分具有1-4个碳原子的烷基羰基甲基、在烷氧基部分具有1-4个碳原子的烷氧羰基甲基以及具有1-4个碳原子的烷基磺酰基；R²、R³和R⁴各自是(1)氢，(2)可任选地被卤原子取代的C_1-4烷基，或(3)可任选地被卤原子或C_1-4烷氧基取代的C_1-8烷氧基；其中晶体的水含量不超过500ppm，而C_1-6醇的含量不超过200ppm，该方法包括将式(I)化合物的水和C_1-6醇溶剂化物的晶体进行去溶剂化处理，所述溶剂化物的晶体是通过用含水C_1-6醇进行重结晶而获得的，其中所述去溶剂化处理包括于水中悬浮、静置或搅拌，然后干燥。