一种紫杉醇和多西紫杉醇的合成方法

摘要

本发明公开了一种紫杉醇和多西紫杉醇的半合成方法。侧链的合成是由苯甲醛与氯乙酸酯在碱催化下发生Darzens缩合反应生成消旋的α，β－环氧羧酸酯，再经Rittertype反应、还原反应、酶拆分得到光学纯的恶唑啉中间体，再分别经苯甲酰基、叔丁氧羰基保护氮上的活泼氢、以及酯基水解即分别得到制备紫杉醇和多西紫杉醇的侧链，再与紫杉醇或多西紫杉醇综合得产品。本发明具有关键反应的光学纯度较高，工艺简单，成本较低以及侧链与母环缩合所得的消旋产物的比率极低等优点。

主权项

1.一种紫杉醇和多西紫杉醇的合成方法，由如下步骤组成：光学纯的噁唑啉中间体49的合成：侧链的合成：紫杉醇或多西紫杉醇的合成：①.关键中间体49的合成：a.苯甲醛30与氯乙酸酯46在碱催化下发生Darzens缩合生成消旋的α，β-环氧羧酸酯47；b.α，β-环氧羧酸酯47经Ritter type反应、还原反应再经酶拆分得光学纯的中间体恶唑啉49；②.中间体49化合物分别经苯甲酰基、叔丁氧羰基得保护氮上的活泼氢，酯基水解分别得紫杉醇和多西紫杉醇的侧链；③.紫杉醇或多西紫杉醇的合成：上述侧链与紫杉醇的母环缩合得光学活性的紫杉醇产物；上述侧链与多西紫杉醇的母环缩得光学活性的多西紫杉醇。