可用作蛋白激酶抑制剂的吡唑化合物

摘要

本发明描述新颖的式IV吡唑化合物，其中环D是5-7元单环或8-10元二环，选自芳基、杂芳基、杂环基或碳环基；R^x和R^y独立地选自T-R³，或者与介于其间的原子一起构成稠合、不饱和或部分不饱和的5-8元环，具有1-3个选自氧、硫或氮的杂原子；R²、R^2’、T和R³是如说明书所述的。这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂，尤其是Aurora-2和GSK-3的抑制剂，用于治疗癌症、糖尿病和阿尔茨海默氏病等疾病。

主权项

1、式IV化合物或其药学上可接受的盐，其中：环D是5-7元单环或8-10元二环，选自芳基、杂芳基、杂环基或碳环基，所述杂芳基或杂环基环具有1-4个选自氮、氧或硫的环杂原子，其中环D在任意可取代的环碳上被氧代或-R⁵独立地取代，在任意可取代的环氮上被-R⁴取代，其条件是当环D是六元芳基或杂芳基环时，-R⁵在环D的每个邻位碳上是氢；R^x和R^y独立地选自T-R³，或者R^x和R^y与介于其间的原子一起构成稠合的、不饱和或部分不饱和的、具有1-3个选自氧、硫或氮的环杂原子的5-8元环，其中所述稠合环上任意可取代的碳可选择性地且独立地被T-R³取代，所述环上任意可取代的氮被R⁴取代；T是化合价键或C_1-4亚烷基链；R²和R²’独立地选自-R、-T-W-R⁶，或者R²和R²’与介于其间的原子一起构成稠合的、5-8元的、不饱和或部分不饱和的、含有0-3个选自氮、氧或硫的环杂原子的环，其中所述稠合环可选择性地被至多三个基团取代，取代基独立地选自卤素、氧代、-CN、-NO₂、-R⁷或-V-R⁶；R³选自-R、-卤素、-OR、-NO₂、-SR、-N(R⁴)₂、-N(R⁴)N(R⁴)₂；每个R独立地选自氢或被-OCH₃选择性取代的下列基团：C_1-6脂族基团、C_6-10芳基、具有5-10个环原子的杂芳基环或具有5-10个环原子的杂环基环，其中的杂原子选自氮、氧和硫；每个R⁴独立地选自-R⁷；每个R⁵独立地选自-R、-卤素、-OR、-C(＝O)R、-CO₂R、-N(R⁴)₂、-N(R⁴)N(R⁴)₂；V是-N(R⁶)-、-CO₂-；W是-C(R⁶)₂O-、-C(R⁶)₂N(R⁶)-、-CO-、-CO₂-或-CON(R⁶)-；每个R⁶独立地选自氢或C_1-4脂族基团，或者同一氮原子上的两个R⁶基团与该氮原子一起构成5-6元杂环基或杂芳基环；每个R⁷独立地选自氢或C_1-6脂族基团，或者同一氮原子上的两个R⁷与该氮原子一起构成5-8元杂环基或杂芳基环；其中所述脂族基团表示直链、支链或环状的烃基，它是完全饱和的或者含有一个或多个不饱和度，但是不是芳族的。其条件是：当R^X是H或C₂H₅，而R^Y是甲基时，那么环D不是被CH₃、C₂H₅、C₃H₇或C₆H₁₃选择性取代的吡唑-1-基；另一个条件是：当R²、R²和R^X是H，而R^Y是CF₃时，那么环D不是3-吡啶基。