被取代的哌啶化合物

摘要

本发明提供了式(I)化合物：其中，X为CH₂、O、S(O)₂或NR¹⁰；Y为一个键、CH₂、NR³⁵、CH₂NH、CH₂NHC(O)、CH(OH)、CH(NHCOR³³)、CH(NHSO₂R³⁴)、CH₂O或CH₂S；Z为C(O)，或当Y为一个键的时候Z也可为S(O)₂；R¹为任选取代的芳基、任选取代的杂环基或与苯环稠合的C_4-6环烷基；且R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸、R⁹、R¹⁰、R³²、R³³、R³⁴和R³⁵如这里定义；为趋化因子(尤其是CCR3)活性调节剂(用于，例如，治疗哮喘)。本发明还提供了制备4-(3，4-二氯苯氧基)哌啶的方法，该4-(3，4-二氯苯氧基)哌啶可用作制备本发明某些化合物的中间体。

主权项

1.式(I)的化合物：其中：X为O；Y为一个键；Z为C(O)，或S(O)₂；R¹为苯基，任选被卤素、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、S(O)₂(C_1-4烷基)、S(O)₂NH₂、S(O)₂NH(C_1-4烷基)、S(O)₂NH(C_3-6环烷基)、C(O)₂(C_1-4烷基)、C(O)NH(C_1-4烷基)或C(O)NH₂取代；R⁴为氢、任选被C_3-6环烷基取代的C_1-6烷基，或C_3-6环烷基；R²、R³、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸独立地为氢、C_1-6烷基或C_3-6环烷基；m和n独立地为0或1；R⁹为苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、1，2，5-二唑基、1，2-二氢喹啉基、2，5-二氢吡咯基、噻唑基、吡唑基、唑基、异唑基、咪唑基、哌啶基、吗啉基、吡啶基、1，6-二氢吡啶基、嘧啶基、吲哚基、2，3-二氢吲哚基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、2，3-二氢苯并[b]噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、1，2-二氢苯并噻唑基、2，3-二氢苯并噻唑基、1，2，3-苯并噻二唑基、咪唑并吡啶基、噻吩并[3，2-b]吡啶-6-基、1，2，3-苯并二唑基、2，1，3-苯并噻二唑基、苯并呋咱基、喹喔啉基、3，4-二氢-1H-2，1-苯并噻嗪基、吡唑并吡啶基、嘌呤基、3，7-二氢-嘌呤基、喹啉基、异喹啉基、1，2-二氢异喹啉基、二氮杂萘基、1，4-二氢[1，8]二氮杂萘基或苯并噻嗪基，所有的基团任选被如下的方式取代；R³²为氢、C_1-6烷基或C_3-6环烷基；其中前述的芳基和杂环基部分，在可能的情况下，任选被下列基团取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、S(O)_kR¹²、OC(O)NR¹³R¹⁴、NR¹⁵R¹⁶、NR¹⁷C(O)R¹⁸、NR¹⁹C(O)NR²⁰R²¹、S(O)₂NR²²R²³、NR²⁴S(O)₂R²⁵、C(O)NR²⁶R²⁷、C(O)R²⁸、CO₂R²⁹、NR³⁰CO₂R³¹、本身任选被NHC(O)苯基单取代的C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基(C_1-6)烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6烷氧基(C_1-6)烷氧基、C_1-6烷硫基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-10环烷基、亚甲基二氧基、二氟亚甲基二氧基、苯基、苯基(C_1-4)烷基、苯氧基、苯硫基、苯基(C_1-4)烷氧基或吗啉基；其中任何前述苯基部分任选被下列基团取代：卤素、羟基、硝基、S(O)_r(C_1-4烷基)、S(O)₂NH₂、S(O)₂NH(C_1-4烷基)、S(O)₂N(C_1-4烷基)₂、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-4烷基)、CO₂H、CO₂(C_1-4烷基)、NHC(O)(C_1-4烷基)、NHS(O)₂(C_1-4烷基)、C(O)(C_1-4烷基)、CF₃或OCF₃；k和r独立地为0、1或2；R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁶、R²⁷、R²⁹和R³⁰独立地为氢、C_1-6烷基、CH₂(C_2-6链烯基)、C_3-6环烷基或苯基；其中C_1-6烷基本身任选被卤素、羟基或C_3-10环烷基取代；苯基本身任选被卤素、羟基、硝基、NH₂、NH(C_1-4烷基)、NH(C_1-4烷基)₂、S(O)₂(C_1-4烷基)、S(O)₂NH₂、S(O)₂NH(C_1-4烷基)、S(O)₂N(C_1-4烷基)₂、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-4烷基)、C(O)N(C_1-4烷基)₂、CO₂H、CO₂(C_1-4烷基)、NHC(O)(C_1-4烷基)、NHS(O)₂(C_1-4烷基)、C(O)(C_1-4烷基)、CF₃或OCF₃取代；或者NR¹³R¹⁴、NR¹⁵R¹⁶、NR²⁰R²¹、NR²²R²³、NR²⁶R²⁷独立地形成选自下述的4-7员杂环：本身任选被羟基或C_1-4烷基取代的氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、氮杂环庚三烯、1，4-吗啉或1，4-哌嗪，其中1，4-哌嗪在其末端氮原子上任选被C_1-4烷基取代；R¹²、R²⁵、R²⁸和R³¹独立地为C_1-6烷基、CH₂(C_2-6链烯基)或苯基；其中C_1-6烷基任选被卤素、羟基或C_3-10环烷基取代；苯基本身任选被卤素、羟基、硝基、NH₂、NH(C_1-4烷基)、N(C_1-4烷基)₂，并且这些烷基任选一起形成如上述R¹³和R¹⁴中所述的环，S(O)₂(C_1-4烷基)、S(O)₂NH₂、S(O)₂NH(C_1-4烷基)、S(O)₂N(C_1-4烷基)₂，并且这些烷基任选一起形成如上述R¹³和R¹⁴中所述的环，氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-4烷基)、C(O)N(C_1-4烷基)₂，并且这些烷基任选一起形成如上述R¹³和R¹⁴中所述的环，CO₂H、CO₂(C_1-4烷基)、NHC(O)(C_1-4烷基)、NHS(O)₂(C_1-4烷基)、C(O)(C_1-4烷基)、CF₃或OCF₃取代；或其N-氧化物；或其可药用盐。