| 主权项 |
1.一种用于递送到肺部系统的微粒组合物,此组合 物包括: 含有活性剂、饱和磷脂质及多价阳离子之颗粒,其 中多价阳离子对磷脂质的莫耳比为至少0.05且其値 够高而能够提高颗粒之凝胶-至-液晶转换温度(相 较于无该多价阳离子之颗粒),使得颗粒的凝胶-至- 液晶转换温度比室温高至少20℃。 2.如申请专利范围第1项之微粒组合物,其中该凝胶 -至-液晶转换温度比室温高至少40℃。 3.如申请专利范围第1项之微粒组合物,进一步包含 表面活性剂,其系选自:非离子性清洁剂、非离子 性嵌段共聚物、离子性表面活性剂及其组合。 4.如申请专利范围第3项之微粒组合物,其中该表面 活性剂系选自:山梨糖醇酐酯类、乙氧化山梨糖醇 酐酯类、脂肪酸、盐类、糖酯类、连氧伸乙烷类( ethylene oxides)、及其组合。 5.如申请专利范围第1项之微粒组合物,其中该多价 阳离子为两价阳离子。 6.如申请专利范围第5项之微粒组合物,其中该两价 阳离子系选自:钙、镁、及锌。 7.如申请专利范围第5项之微粒组合物,其中两价阳 离子对磷脂质之莫耳比为0.05-2.0。 8.如申请专利范围第5项之微粒组合物,其中两价阳 离子对磷脂质之莫耳比为0.25-1.0。 9.如申请专利范围第8项之微粒组合物,其中该两价 阳离子为钙。 10.如申请专利范围第9项之微粒组合物,其中钙对 磷脂质之莫耳比为0.50。 11.如申请专利范围第1项之微粒组合物,其中该磷 脂质包含天然的或合成的肺脏表面活性剂。 12.如申请专利范围第1项之微粒组合物,其中该活 性剂系选自:尼古丁、人类生长激素、副甲状腺素 、留波来(leuprolide)、布得梭尼(budesonide)、妥布霉 素(tobramycin)、阿布他莫(albuterol)、胰岛素、干扰 素、干扰素、两性霉素(amphotericin)、弗提卡 松(fluticasone)、塞米垂(salmeterol)、弗莫垂(formoterol) 、及其盐类。 13.如申请专利范围第1项之微粒组合物,其进一步 包含聚合物,系选自:多醣、聚乙烯基醇、聚乙烯 基咯烷酮、聚交酯(polylactides)、聚糖内酯( polyglycolides)、聚乙二醇、及其混合物。 14.如申请专利范围第1项之微粒组合物,其包含质 量平均直径小于20微米之颗粒。 15.如申请专利范围第14项之微粒组合物,其中该质 量平均直径为0.5-5微米。 16.如申请专利范围第14项之微粒组合物,其中该颗 粒包含小于10微米之气推性直径(aerodynamic diameter) 。 17.如申请专利范围第16项之微粒组合物,其中该气 推性直径为0.5-5微米。 18.如申请专利范围第1项之微粒组合物,包含至少40 %之散发剂量。 19.如申请专利范围第1项之微粒组合物,包含至少60 %之散发剂量。 20.如申请专利范围第1项之微粒组合物,包含至少90 %之散发剂量。 21.如申请专利范围第1项之微粒组合物,进一步包 含非水性悬浮介质。 22.如申请专利范围第1项之微粒组合物,进一步包 含赋形剂,其系选自:胺基酸、碳水化合物、无机 盐类、有机盐类、羧酸、及其混合物。 23.如申请专利范围第22项之微粒组合物,其中该赋 形剂系选自:疏水性胺基酸、单醣类、双醣类、多 醣类、柠檬酸钠、柠檬酸、碳酸铵、乙酸铵、以 及氯化铵。 24.如申请专利范围第1项之微粒组合物,其中该微 粒组合物之体密度(bulk density)小于0.5克/公分3。 25.如申请专利范围第24项之微粒组合物,其中该微 粒组合物之体密度小于0.05克/公分3。 26.如申请专利范围第1项之微粒组合物,其中该颗 粒为中空且多孔性。 27.如申请专利范围第1项之微粒组合物,包含0.1-80%w /w之活性剂。 28.如申请专利范围第1项之微粒组合物,其中该饱 和磷脂质为两性离子性磷脂质。 29.一种微粒组合物,包括: 包含活性剂、饱和磷脂质、及多价阳离子之颗粒, 其中多价阳离子对磷脂质的莫耳比为至少0.05,且 其中该颗粒的凝胶-至-液体转换温度比室温高至 少20℃。 30.如申请专利范围第29项之微粒组合物,其中该颗 粒为中空且多孔性。 31.如申请专利范围第29项之微粒组合物,其中该凝 胶-至-液体转换温度比室温高至少40℃。 32.如申请专利范围第29项之微粒组合物,其中该磷 脂质系选自二棕榈油醯基磷脂醯胆硷( dipalmitoylphosphatidylcholine)或二硬脂醯基磷脂醯胆硷 (distearoylphosphatidylcholine)。 33.如申请专利范围第29项之微粒组合物,其中该饱 和磷脂质为两性离子性磷脂质。 34.一种用于递送到肺部系统的微粒组合物,此组合 物包括含有下列物质之多孔颗粒: 20-99.9%之饱和磷脂质; 多价阳离子;及 0.1-80%之活性剂; 其中多价阳离子对磷脂质的莫耳比为至少0.05,且 其値够高而能够提高颗粒之凝胶-至-液晶转换温 度(相较于无该多价阳离子之颗粒),使得颗粒的凝 胶-至-液晶转换温度比室温高至少20℃。 35.如申请专利范围第34项之微粒组合物,其中该饱 和磷脂质为两性离子性磷脂质。 36.如申请专利范围第34项之微粒组合物,其中该颗 粒为中空的。 37.一种微粒组合物,包括: 含有结构间质之颗粒,该结构间质包含饱和磷脂质 及多价阳离子,其中多价阳离子对磷脂质的莫耳比 为至少0.05且其値够高而能够提高颗粒之凝胶-至- 液晶转换温度(相较于无该多价阳离子之颗粒),使 得颗粒的凝胶-至-液晶转换温度比室温高至少20℃ ,且其中该颗粒进一步含有活性剂。 38.如申请专利范围第37项之微粒组合物,其中该磷 脂质包括二棕榈油醯基磷脂醯胆硷或二硬脂醯基 磷脂醯胆硷。 39.如申请专利范围第37项之微粒组合物,其中该多 价阳离子为两价阳离子。 40.如申请专利范围第39项之微粒组合物,其中该两 价阳离子系选自钙、镁、及锌。 41.如申请专利范围第37项之微粒组合物,其中该多 价阳离子对磷脂质的莫耳比为0.05-2.0。 42.如申请专利范围第37项之微粒组合物,其中该多 价阳离子对磷脂质的莫耳比为0.25-1.0。 43.如申请专利范围第37项之微粒组合物,其中该活 性剂系选自:尼古丁、人类生长激素、副甲状腺素 、留波来(leuprolide)、布得梭尼(budesonide)、妥布霉 素(tobramycin)、阿布他莫(albuterol)、胰岛素、干扰 素、干扰素、两性霉素(amphotericin)、弗提卡 松(fluticasone)、塞米垂(salmeterol)、弗莫垂(formoterol) 、及其盐类。 44.如申请专利范围第39项之微粒组合物,其中该两 价阳离子为钙。 45.如申请专利范围第44项之微粒组合物,其中钙对 磷脂质的莫耳比为0.50。 46.如申请专利范围第37项之微粒组合物,其中该组 合物的凝胶-至-液晶转换温度比室温高至少20℃。 47.如申请专利范围第37项之微粒组合物,其中该组 合物的凝胶-至-液晶转换温度比室温高至少40℃。 48.如申请专利范围第37项之微粒组合物,其中该饱 和磷脂质为两性离子性磷脂质。 图式简单说明: 图1显示定量吸入器中布得梭尼(budesonide)之物理稳 定性。 图2的SEM照片显示钙离子浓度对于依据本发明喷洒 乾燥颗粒形态学之效应。 图3显示本发明粉末之散布特性。 |
