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1.一种制备坦舒乐欣(tamsulosin)之方法,该坦舒乐欣 系具有下列式1之分子式: 该方法系包含: 利用式2磺胺化合物之酸盐与式21醚化合物进行 反应,以得到式1之坦舒乐欣; 其中,该式1坦舒乐欣的R1为乙基、R2为甲基,该式2 中之R代表Me,即如式2A所示,且其酸盐如式2B所示; 以及在式21醚化合物中之R'系代表Et,R"代表OTs,即如 式21A醚苯磺醯化合物所示; 其中该式2B磺胺化合物之酸盐的制备方法,包括: 将式5A醯胺化合物先与(a)氯化磺酸反应,再与(b)氨 水及四氢喃反应,转换成式6A磺醯胺化合物,再于 氯化氢水溶液获得该式2B磺胺化合物之酸盐,如 下列流程所示: 2.如申请专利范围第1项所述之制备坦舒乐欣( tamsulosin)之方法,其中该式5A醯胺化合物之制备系 使用下列中间物: (1)下列所示之式15酚醯胺酸化合物: 其中,R代表烷基或芳基; (2)下列所示之式16酚醯胺酯化合物: 其中,R、R'代表烷基或芳基; (3)下列所示之式17醚醯胺酯化合物: 其中,R、R'、R"代表烷基或芳基;以及 (4)下列所示之式18醇醚醯胺化合物: 其中,R、R'代表烷基或芳基。 3.如申请专利范围第1项所述之制备坦舒乐欣( tamsulosin)之方法,其中该式21醚苯磺醯化合物(R"代 表对甲苯亚磺酸根(MeC6H4SO2)或甲基磺醯基(MeSO2))制 备,系将下列式19醚酚化合物转换成式20醚苯醇化 合物后,再制备出该式21醚苯磺醯化合物; 其中,R代表烷基或芳基。 4.一种制备坦舒乐欣(tamsulosin)之方法,该坦舒乐欣 系具有下列式1之分子式: 其中,该形成式1坦舒乐欣之方法包含以起始原料 式7酪胺酸、式15酚醯胺酸化合物、式16酚醯胺酯 化合物、式17醚醯胺酯化合物、式18醇醚醯胺化合 物形成式5醯胺化合物,其包含下列步骤: 利用式2磺胺化合物之酸盐与式21醚化合物进行 反应,以得到式1之坦舒乐欣: 其中,该式1坦舒乐欣的R1为乙基、R2为甲基,该式2 中之R代表Me,即如式2A所示,且其酸盐如式2B所示; 以及在式21醚化合物中之R'系代表Et,R"代表OTs,即如 式21A醚苯磺醯化合物所示; 其中该式2B磺胺化合物之酸盐的制备方法,包括: 将式5A醯胺化合物先与(a)氯化磺酸反应,再与(b)氨 水及四氢喃反应,转换成式6A磺醯胺化合物,再于 氯化氢水溶液获得该式2B磺胺化合物之酸盐,如 下列流程所示: 其中该式5醯胺化合物系具有下列分子式: 且该式5醯胺化合物之制备系使用下列中间物: (1)下列所示之式15酚醯胺酸化合物: 其中,R代表烷基或芳基,且该式15酚醯胺酸化合物 系由起始原料式7酪胺酸所制备,该起始原料式7酪 胺酸系具有下列分子式: 该制备方法使用醯化剂及溶剂,该醯化剂系选自 RCOX、(RCO)2O或是其组合,其中R为烷基或芳基,其中X 为卤素或离去基,其中该溶剂系选自烃烷、醚类、 二甲基甲醯胺、二甲基亚、酮类、尿素或是其 任意组合; (2)下列所示之式16酚醯胺酯化合物: 其中,R、R'代表烷基或芳基,且该式16酚醯胺酯化合 物系由式15酚醯胺酸化合物所制备,该制备方法使 用醯氯及R'OH'醯氯系选自三氯化磷、五氯化磷、 磷醯五氯(POCl5)、亚硫醯氯、乙二醯氯或是其组合 ; (3)下列所示之式17醚醯胺酯化合物: 其中,R、R'、R"代表烷基或芳基,且该式17醚醯胺酯 化合物系由式16酚醯胺酯化合物所制备,该制备方 法系使用烷化剂、硷与溶剂,该烷化剂系选自硫酸 二烷酯、碘化烷、溴化烷或是其组合,硷系选自胺 化合物、碳酸、碳酸氢、醯胺、烷氧化物或 是其组合,溶剂系选自水、酮类、烃烷、醚类、二 甲基甲醯胺、二甲基亚、酮类、尿素或是其组 合; (4)下列所示之式18醇醚醯胺化合物: 其中,R、R'代表烷基或芳基,且该式18醇醚醯胺化合 物系由式17醚醯胺酯化合物所制备,该制备方法系 使用还原剂及溶剂,该还原剂为选自氢化铝锂(LiAlH 4)、二异丁基氢化铝(DIBAL)、三异丁基硼氢化钾(K- selectride)、三异丁基硼氢化锂(L-selectride)、氢化硼 (BH3)、四氢化硼钠(NaBH4)或是其组合,该溶剂系选自 醚类、醇类、水、烃烷、二甲基甲醯胺、二甲基 亚、尿素或是其组合,该式5醯胺化合物系由式18 醇醚醯胺化合物所制备,该制备方法系使用醯卤、 溶剂、有机酸化合物、MXn与M,该醯卤系选自甲苯 磺醯氯(TsCl)、甲基磺醯氯(MsCl)、亚硫醯氯(SOCl2)、 硫醯氯(SO2Cl2)、三氯化磷(PCl3)、五氯化磷(PCl5)、 磷醯五氯(POCl5)、乙二醯氯或是其组合,该溶剂系 选自四氢喃、酮类、烃烷、醚类、二甲基甲醯 胺、二甲基亚、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲 烷、尿素或是其组合,该有机酸化合物系选自乙二 酸((COOH)2)、RCOOH或是其组合,且该R为氢、烷基或芳 基,M选自锂、钠、钾、镁、钙、锌、铂、钯、铜 、钴、锰、铁、镍或镉,X为氯、溴、碘或醋酸根, 且n之値系根据金属之价数而为1-3。 |
