| 主权项 |
1.一种调配物,其包含经磷脂加以安定之普沙康纳 索悬浮液,其系在包含水、热保护剂和缓冲系统之 混合物中。 2.如请求项1之调配物,其中该水已被冻乾去除。 3.如请求项1之调配物,其中该调配物已经高温高压 杀菌。 4.如请求项1之调配物,其中该调配物以经照射杀菌 。 5.如请求项1之调配物,其中该缓冲系统包含磷酸钠 。 6.如请求项1之调配物,其中该缓冲系统包含一有机 缓冲剂。 7.如请求项1之调配物,其中该缓冲系统包含组胺酸 、柠檬酸、甘胺酸、柠檬酸钠、硫酸铵或醋酸之 至少一种。 8.如请求项1之调配物,其中该缓冲系统可将pH维持 于约3.0至约9.0。 9.如请求项1之调配物,其中该缓冲系统可将pH维持 于约6.0至约8.0。 10.如请求项1之调配物,其中该缓冲系统可将pH维持 于约6.4至约7.6。 11.如请求项1之调配物,其中该磷脂包含天然磷脂 。 12.如请求项1之调配物,其中该磷脂包含人工磷脂 。 13.如请求项1之调配物,其中该磷脂包含天然磷脂 和人工磷脂。 14.如请求项1之调配物,其中该磷脂包含1-棕榈醯-2- 油醯-sn-甘油-3-磷酸胆硷(POPC)。 15.如请求项1之调配物,其中该热保护剂包含海藻 糖。 16.如请求项1之调配物,其中该磷脂包含1-棕榈醯-2- 油醯-sn-甘油-3-磷酸胆硷(POPC),该热保护剂包含海 藻糖且该缓冲系统包含磷酸钠。 17.如请求项1之调配物,其中该普沙康纳索之粒径 分布之中间値为约1.0至约8.0微米,大于或等于10微 米者不超过约3000个且大于或等于25微米者不超过 约300个。 18.如请求项1之调配物,其中该普沙康纳索之粒径 分布之中间値为约1.0至约5.0微米,大于或等于10微 米者不超过约3000个且大于或等于25微米者不超过 约300个。 19.如请求项1之调配物,其中该普沙康纳索之粒径 分布之中间値为约1.2至约4.5微米,大于或等于10微 米者不超过约3000个且大于或等于25微米者不超过 约300个。 20.如请求项16之调配物,其组成份包含: 组成份 浓度范围 普沙康纳索 约50毫克/毫升 POPC 约40毫克/毫升 磷酸,单硷基,单水合物,USP 0.345毫克/毫升 磷酸,二硷基,无水物,USP 1.065 海藻糖 250毫克/毫升 注射用水,USP加至 1毫升 21.如请求项16之调配物,其组成份包含: 组成份 浓度范围 普沙康纳索 约1至约100毫克/ 毫升 POPC 约10至约60毫克/ 毫升 磷酸,单硷基,单水合物,USP 约0.01至约0.6毫 克/毫升 磷酸,二硷基,无水物,USP 约0.04至约1.5毫 克/毫升 海藻糖 约10至约300毫克/ 毫升 注射用水,USP加至 约1毫升 22.如请求项16之调配物,其组成份包含: 组成份 浓度范围 普沙康纳索 约40至约60毫克/ 毫升 POPC 约20至约50毫克/ 毫升 海藻糖 约100至约250毫 克/毫升 注射用水,USP加至 约1毫升 23.如请求项7之调配物,其组成份包含: 组成份 浓度 普沙康纳索 50毫克/毫升 POPC 40毫克/毫升 组胺酸 3毫克/毫升 柠檬酸单水合物 0.24毫克/毫升 海藻糖 250毫克/毫升 加水至 1毫升 pH为约6.4。 24.如请求项1之调配物,其进一步包含抗氧化剂。 25.如请求项24之调配物,其中该抗氧化剂包含浓度 为约0.02至约0.005毫克/毫升之没食子酸丙酯。 26.如请求项24之调配物,其中该抗氧化剂包含浓度 为约0.1至约0.02毫克/毫升之丁基化羟基甲苯。 27.如请求项24之调配物,其中该抗氧化剂包含浓度 为约0.5至约0.01毫克/毫升之-D-生育醇。 28.如请求项24之调配物,其组成份包含: 组成份 浓度 普沙康纳索 50毫克/毫升 POPC 40毫克/毫升 组胺酸 3毫克/毫升 柠檬酸单水合物 0.24毫克/毫升 没食子酸丙酯 0.01毫克/毫升 丁基化羟基甲苯 0.05毫克/毫升 海藻糖 250毫克/毫升 加水至 1毫升 pH为约6.4。 29.如请求项24之调配物,其组成份包含: 组成份 浓度 普沙康纳索 50毫克/毫升 POPC 40毫克/毫升 组胺酸 3毫克/毫升 柠檬酸单水合物 0.24毫克/毫升 A-D-生育醇 0.05毫克/毫升 海藻糖 250毫克/毫升 加水至 1毫升 pH为约6.5。 30.如请求项1之调配物,其中磷脂与普沙康纳索之 重量比为界于约60:1及约1:10间。 31.如请求项1之调配物,其中磷脂与普沙康纳索之 重量比为界于约1:1及约1:5间。 32.如请求项1之调配物,其中磷脂与普沙康纳索之 重量比为界于约1:1及约4:5间。 33.如请求项1之调配物,其中热保护剂与普沙康纳 索之重量比为界于约300:1及约1:10间。 34.如请求项1之调配物,其中热保护剂与普沙康纳 索之重量比为界于约1:1及约6:1间。 35.如请求项1之调配物,其中热保护剂与磷脂之重 量比为界于约30:1及约1:6间。 36.如请求项1之调配物,其中热保护剂与磷脂之重 量比为界于约5:4及约30:4间。 37.一种如请求项20之调配物之用途,其系用于制备 治疗或预防动物感染之药物。 38.如请求项37之用途,其中该感染系由真菌或寄生 虫所引起。 39.如请求项37之用途,其中该感染系一或多种选自 由下列所组成之群: 口咽部或食道念珠菌病; 顽固性口咽部和食道念珠菌病; 侵袭性麴菌病、念珠菌病、镰胞菌病(fusariosis)、 足放线菌病(scedosporiosis)、双型性真菌之感染、接 合霉菌病和由于罕见霉菌及酵母菌之侵袭性感染; 对其他治疗具顽固性或不耐性之患者之侵袭性霉 菌病; 念珠菌病、已进行侵袭性化疗法及/或放射疗法治 疗血液科恶性疾病、骨髓或周围干细胞移植调理 疗法之患者和正接受综合免疫压制疗法以治疗急 性或慢性移植物对抗宿主疾病或预防固体器官移 位之患者之侵袭性霉菌感染;锥虫症; 和,利什曼病。 40.一种如请求项1、21、22、23、28和29中任一项之 调配物之用途,其系用于制备治疗或预防动物感染 之药物。 41.如请求项40之用途,其中该感染系由真菌或寄生 虫所引起。 42.如请求项40之用途,其中该感染系选自由下列所 组成之群: 口咽部或食道念珠菌病; 顽固性口咽部和食道念珠菌病; 侵袭性麴菌病、念珠菌病、镰胞菌病(fusariosis)、 足放线菌病(scedosporiosis)、双型性真菌之感染、接 合霉菌病和由于罕见霉菌及酵母菌之侵袭性感染; 对其他治疗具顽固性或不耐性之患者之侵袭性霉 菌病; 念珠菌病、已进行侵袭性化疗法及/或放射疗法治 疗血液科恶性疾病、骨髓或周围干细胞移植调理 疗法之患者和正接受综合免疫压制疗法以治疗急 性或慢性移植物对抗宿主疾病或预防固体器官移 位之患者之侵袭性霉菌感染;锥虫症;和, 利什曼病。 43.如请求项37之用途,其中该调配物系经静脉内投 药。 44.如请求项37之用途,其中该调配物系经肌内、皮 下、眼部、结膜下、眼内、经由眼前房注射、玻 璃体内、腹腔内、鞘内、囊肿内、胸腔内、鼻内 、局部、经由伤口灌洗、皮内、颊内、腹部内、 关节内、耳内、支气管内、囊内、脑膜内、肺内 、经由吸入、经由气管或支气管内装置、经由直 接装设至肺腔内、滑液内、胸廓内、经由胸廓造 口术灌洗、阴道内、硬脑膜内、直肠内、脑池内 、血管内、心室内、骨内、经由受感染骨骼之灌 注,或经由作为与接合剂混合之补缀器材用添加物 之一部份加以投药。 45.如请求项40之用途,其中该调配物系经静脉内投 药。 46.如请求项40之用途,其中该调配物系经肌内、皮 下、眼部、结膜下、眼内、经由眼前房注射、玻 璃体内、腹腔内、鞘内、囊肿内、胸腔内、鼻内 、局部、经由伤口灌洗、皮内、颊内、腹部内、 关节内、耳内、支气管内、囊内、脑膜内、肺内 、经由吸入、经由气管或支气管内装置、经由直 接装设至肺腔内、滑液内、胸廓内、经由胸廓造 口术灌洗、阴道内、硬脑膜内、直肠内、脑池内 、血管内、心室内、骨内、经由受感染骨骼之灌 注,或经由作为与接合剂混合之补缀器材用添加物 之一部份加以投药。 47.如请求项20之调配物,其进一步包含选自由下列 所组成之群之第二种活性成份:抗真菌剂、两性霉 素B、脱氧胆酸两性霉素B、氟胞嘧啶、特比芬 、抗细菌剂、抗病毒剂、类固醇、非类固醇抗发 炎剂("NSAIDs")、化疗剂和止吐剂。 48.如请求项1、21、22、23、28和29之任一项之调配 物,其进一步包含一或多种选自由下列所组成之群 之第二种活性成份:抗真菌剂、两性霉素B、脱氧 胆酸两性霉素B、氟胞嘧啶、特比芬、抗细菌剂 、抗病毒剂、类固醇、非类固醇抗发炎剂("NSAIDs") 、化疗剂和止吐剂。 49.如请求项37之用途,其中该药物进一步包含一或 多种选自由下列所组成之群之第二种活性成份:抗 真菌剂、两性霉素B、脱氧胆酸两性霉素B、氟胞 嘧啶、特比芬、抗细菌剂、抗病毒剂、类固醇 、非类固醇抗发炎剂("NSAIDs")、化疗剂和止吐剂。 50.如请求项40之用途,其中该药物进一步包含投予 一或多种选自由下列所组成之群之第二种活性成 份:抗真菌剂、两性霉素B、脱氧胆酸两性霉素B、 氟胞嘧啶、特比芬、抗细菌剂、抗病毒剂、类 固醇、非类固醇抗发炎剂("NSAIDs")、化疗剂和止吐 剂。 51.如请求项1之调配物,其进一步之特征为若于约1 小时内灌注该调配物以传送100毫克之普沙康纳索, 并于约24小时之间隔再行重覆,可使普沙康纳索于 稳定状态下之平均最高血浆浓度(Cmax)为至少约467 毫微克/毫升,且普沙康纳索于稳定状态下之平均 血浆24小时曲线下面积(AUC)値为至少约9840毫微克 小时/毫升。 52.如请求项1之调配物,其进一步之特征为若于约1 小时内灌注该调配物以传送200毫克之普沙康纳索, 并于约24小时之间隔再行重覆,可使普沙康纳索于 稳定状态下之平均最高血浆浓度(Cmax)为至少约852 毫微克/毫升,且普沙康纳索于稳定状态下之平均 血浆24小时曲线下面积(AUC)値为至少约24,600毫微克 小时/毫升。 53.如请求项1之调配物,其进一步之特征为若于约1 小时内灌注该调配物以传送200毫克之普沙康纳索, 并于约24小时之间隔再行重覆,可使普沙康纳索于 稳定状态下之平均最高血浆浓度(Cmax)为至少约1480 毫微克/毫升,且普沙康纳索于稳定状态下之平均 血浆24小时曲线下面积(AUC)値为至少约24,600毫微克 小时/毫升。 54.如请求项1之调配物,其进一步之特征为投予约 100毫克剂量之该普沙康纳索之后,会提供至少下列 之一:平均血浆半生期为约14.9至约38.4小时;及稳定 状态平均血浆分布容积为约200-500升。 55.如请求项1之调配物,其进一步之特征为投予约 200毫克剂量之该普沙康纳索之后,会提供至少下列 之一:平均血浆半生期为约18.7至约35.5小时;及稳定 状态平均血浆分布容积为约200-500升。 56.如请求项1之调配物,其进一步之特征为投予约 400毫克剂量之该普沙康纳索之后,会提供至少下列 之一:平均血浆半生期为约18.5至约51.4小时;及稳定 状态平均血浆分布容积为约200-500升。 57.如请求项1之调配物,其进一步之特征为投予约 600毫克剂量之该普沙康纳索之后,会提供至少下列 之一:平均血浆半生期为约27.2至约50.6小时;及稳定 状态平均血浆分布容积为约200-500升。 58.如请求项1之调配物,其进一步之特征为若于约1 小时内灌注该调配物以传送25-600毫克之普沙康纳 索,可使普沙康纳索之平均血液浓度廓型实质上类 似于图1。 59.如请求项1之调配物,其进一步之特征为若于约1 小时内灌注该调配物以传送25-600毫克之普沙康纳 索,可使普沙康纳索之平均血液浓度廓型实质上类 似于图2。 60.如请求项1之调配物,其进一步之特征为若于约1 小时内灌注单剂之该调配物以传送25-600毫克之普 沙康纳索,可使普沙康纳索之平均血液Cmax与普沙 康纳索平均血浆Cmax之比例为界于约1.5及约3.8间。 61.如请求项1之调配物,其进一步之特征为若于约1 小时内灌注单剂之该调配物以传送25毫克之普沙 康纳索,可使普沙康纳索之平均血液Cmax与普沙康 纳索平均血浆Cmax之比例为界于约2.1及约3.3间。 62.如请求项1之调配物,其进一步之特征为若于约1 小时内灌注单剂之该调配物以传送50毫克之普沙 康纳索,可使普沙康纳索之平均血液Cmax与普沙康 纳索平均血浆Cmax之比例为界于约1.9及约3.8间。 63.如请求项1之调配物,其进一步之特征为若于约1 小时内灌注单剂之该调配物以传送100毫克之普沙 康纳索,可使普沙康纳索之平均血液Cmax与普沙康 纳索平均血浆Cmax之比例为界于约2.2及约3.3间。 64.如请求项1之调配物,其进一步之特征为若于约1 小时内灌注单剂之该调配物以传送200毫克之普沙 康纳索,可使普沙康纳索之平均血液Cmax与普沙康 纳索平均血浆Cmax之比例为界于约1.5及约3.2间。 65.如请求项1之调配物,其进一步之特征为若于约1 小时内灌注单剂之该调配物以传送400毫克之普沙 康纳索,可使普沙康纳索之平均血液Cmax与普沙康 纳索平均血浆Cmax之比例为界于约1.7及约3.3间。 66.如请求项1之调配物,其进一步之特征为若于约1 小时内灌注单剂之该调配物以传送600毫克之普沙 康纳索,可使普沙康纳索之平均血液Cmax与普沙康 纳索平均血浆Cmax之比例为界于约1.9及约3.1间。 67.如请求项1之调配物,其进一步之特征为若于约1 小时内灌注该调配物以传送25-600毫克之普沙康纳 索,并经24小时再行重覆,可使普沙康纳索于稳定状 态下之平均血液Cmax与普沙康纳索平均血浆Cmax之 比例为界于约1.2及约2.5间。 68.如请求项1之调配物,其进一步之特征为若于约1 小时内灌注该调配物以传送25毫克之普沙康纳索, 并经24小时再行重覆,可使普沙康纳索于稳定状态 下之平均血液Cmax与普沙康纳索平均血浆Cmax之比 例为界于约1.5及约2.3间。 69.如请求项1之调配物,其进一步之特征为若于约1 小时内灌注该调配物以传送50毫克之普沙康纳索, 并经24小时再行重覆,可使普沙康纳索于稳定状态 下之平均血液Cmax与普沙康纳索平均血浆Cmax之比 例为界于约1.5及约2.4间。 70.如请求项1之调配物,其进一步之特征为若于约1 小时内灌注该调配物以传送100毫克之普沙康纳索, 并经24小时再行重覆,可使普沙康纳索于稳定状态 下之平均血液Cmax与普沙康纳索平均血浆Cmax之比 例为界于约1.7及约2.5间。 71.如请求项1之调配物,其进一步之特征为若于约1 小时内灌注该调配物以传送200毫克之普沙康纳索, 并经24小时再行重覆,可使普沙康纳索于稳定状态 下之平均血液Cmax与普沙康纳索平均血浆Cmax之比 例为界于约1.2及约2.0间。 72.如请求项1之调配物,其进一步之特征为若于约1 小时内灌注该调配物以传送400毫克之普沙康纳索, 并经24小时再行重覆,可使普沙康纳索于稳定状态 下之平均血液Cmax与普沙康纳索平均血浆Cmax之比 例为界于约1.2及约2.2间。 73.如请求项1之调配物,其进一步之特征为若于约1 小时内灌注该调配物以传送600毫克之普沙康纳索, 并经24小时再行重覆,可使普沙康纳索于稳定状态 下之平均血液Cmax与普沙康纳索平均血浆Cmax之比 例为界于约1.3及约1.7间。 74.如请求项37之用途,其中该动物系为人类。 75.如请求项37之用途,其中该动物系为非人类。 76.如请求项40之用途,其中该动物系为人类。 77.如请求项40之用途,其中该动物系为非人类。 78.如请求项1之调配物,其进一步之特征为生物等 价于如请求项1、21、22、23、28和29之任一项之调 配物。 79.如请求项37之用途,其进一步包含投予该调配物 之药团载入剂量并再投予该调配物之静脉灌注维 持剂量。 图式简单说明: 图1显示健康志愿者经1小时之25、50、100、200、400 和600毫克普沙康纳索静脉灌注后之普沙康纳索平 均血液浓度之时间廓形。 图2显示健康志愿者经1小时之25、50、100、200、400 和600毫克普沙康纳索静脉灌注后之普沙康纳索平 均血浆浓度之时间廓形。 图3显示健康志愿者经1小时之25毫克普沙康纳索静 脉灌注后之普沙康纳索平均血浆及血液浓度之时 间廓形。 图4显示健康志愿者经1小时之600毫克普沙康纳索 静脉灌注后之普沙康纳索平均血浆及血液浓度之 时间廓形。 |
