新的果糖1,6－二磷酸酶的杂芳族抑制剂

摘要

新的式(I)和(X)的FBP酶抑制剂用于糖尿病和其它与升高的血葡萄糖水平有关的病症的治疗。

主权项

1.式(I)化合物的药学上可接受的前药：其中R⁵是：其中，A”选自：-H、-NR⁴₂、-CONR⁴₂、-CO₂R³、卤代、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6链炔基、C1-C6全卤烷基、C1-C6卤代烷基、芳基、-CH₂OH、-CH₂NR⁴₂、-CH₂CN、-CN、-C(S)NH₂、-OR³、-SR³、-N₃、-NHC(S)NR⁴₂和-NHAc；B”选自-H、烷基、链烯基、链炔基、芳基、脂环基、芳烷基、烷氧基烷基、-C(O)R¹¹、-C(O)SR³、-SO₂R¹¹、-S(O)R³、-CN、-NR⁹₂、-OR³、-SR³、全卤烷基和卤代，除了-H、-CN、全卤烷基、和卤代外，所有的上述基团可以不被取代或被取代；X为任选取代的连接基团，选自：-烷基(羟基)-、-烷基-、-链炔基-、-芳基-、-杂芳基-、-羰基烷基-、-1，1-二卤代烷基-、-烷氧基烷基-、-烷氧基-、-烷硫基烷基-、-烷硫基-、-烷基氨基羰基-、-烷基羰基氨基-、-脂环基-、-芳烷基-、-烷基芳基-、-烷氧基羰基-、-羰基氧基烷基-、-烷氧基羰基氨基-和-烷基氨基羰基氨基-，所有基团被任选取代；Y独立选自-O-和-NR⁶-；当Y为-O-时，则连接于-O-的R¹独立选自-H、烷基、任选取代的芳基、任选取代的其中环部分含有碳酸酯或硫代碳酸酯的脂环基、任选取代的-烷基芳基、-C(R²)₂OC(O)NR²₂、-NR²-C(O)-R³、-C(R²)₂-OC(O)R³、-C(R²)₂-O-C(O)OR³、-C(R²)₂OC(O)SR³、-烷基-S-C(O)R³、-烷基-S-S-烷基羟基和-烷基-S-S-S-烷基羟基，或当Y为-NR⁶-时，则连接于-NR⁶-的R¹独立选自-H、-[C(R²)₂]_q-COOR³、-C(R⁴)₂COOR³、-[C(R²)₂]_q-C(O)S R³和-亚环烷基-COOR³q是1或2的整数；R²选自R³和-H；R³选自烷基、芳基、脂环基和芳烷基；每个R⁴独立选自-H和烷基，或R⁴和R⁴一起形成环烷基；R⁶选自-H、低级烷基、酰氧基烷基、烷氧基羰基氧基烷基和低级酰基；每个R⁹独立选自-H、烷基、芳烷基和脂环基，或R⁹和R⁹一起形成环烷基；R¹¹选自烷基、芳基、-NR²₂和-OR²；和前提是：1)当R⁵为6元环时，则X不是任何两个原子的连接基、任选取代的-烷基-、任选取代的-链烯基-、任选取代的-烷氧基-或任选取代的-烷硫基；2)R¹不是未取代的C1-C10烷基；3)当X不是-芳基-时，则R⁵不由两个或两个以上的芳基取代；其中，所述取代或任选取代的基团包括由1-4个独立选自下列的取代基取代的基团：低级烷基、低级芳基、低级芳烷基、低级酯环基、羟基、低级烷氧基、低级芳氧基、全卤烷基、芳烷氧基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、叠氮基、氨基、胍基、脒基、卤代、低级烷硫基、氧代、酰基烷基、羧基酯、羧基、-甲酰胺基、硝基、酰氧基、氨基烷基、烷基氨基芳基、烷基芳基、烷基氨基烷基、烷氧基芳基、芳基氨基、芳烷基氨基、膦酰基、磺酰基、-甲酰胺基烷基芳基、-甲酰胺基芳基、羟基烷基、卤代烷基、烷基氨基烷基羧基-、氨基甲酰胺基烷基-、氰基、低级烷氧基烷基、低级全卤烷基和芳基烷氧基烷基；其中，所述低级是指具有至多10个碳原子的相应取代基团，此类基团可以是直链、支链或环状的。