用作肿瘤坏死因子－α抑制剂的稠合三环化合物

摘要

本文公开了式(1)的化合物，其中V是CH₂；W是S(O)_m；m是0、1或2的整数；U是O、C(O)、CR₁₃R₁₄或NR₁₅；其中R₁₃是H、烷基；R₁₄是H、OH、OR₁₃或OCOR₁₃；R₁₅是H、烷基、环烷基、烯基、C(O)R₁₃、C(O)OR₁₃或烷基氨基羰基；R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇和R₈如本文定义。这些化合物是肿瘤坏死因子－α(TNF－α)的抑制剂并且用作治疗和预防TNF－α活性增强引起的病症，尤其是炎症的药物。

主权项

1.处于所有的立体异构和互变异构形式的通式(1a)的化合物和其以所有比例的混合物，和其药物可接受的盐、药物可接受的溶剂化物、药物可接受的多晶型物和前药：其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆和R₈各自独立地选自：氢、卤素、羟基、烷基、烯基、环烷基、烷氧基、氰基、硝基、三氟甲基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基磺酰基、杂环基磺酰基、杂芳基磺酰基、-S(O)₂-NH-杂环基、-S(O)₂-NH-杂芳基、磺酰胺、-S(O)₂-NH-烷基、-S(O)₂-NH-环烷基、-S(O)₂-NH-芳基、-NH-S(O)₂-烷基、-NH-S(O)₂-环烷基、-NH-S(O)₂-芳基、-NH-S(O)₂-杂环基、-NH-S(O)₂-杂芳基、-(CH₂)_nC(O)R₉、NR₁₁R₁₂、肼和N＝R’；R₇是烷基、-(CH₂)_nC(O)R₉或-C(O)NR₁₁R₁₂；R₉是氢、卤素、烷基、环烷基、三氟甲基、OR₁₀、芳基或杂环基；R₁₀是氢、烷基、环烷基、三氟甲基、芳基或杂环基；R₁₁和R₁₂各自独立地选自：氢、烷基、环烷基、烷基氨基、芳基、杂芳基、杂环基、-(CH₂)_nC(O)R₉、和环烷基氨基烷基羰基；或R₁₁和R₁₂同与它们相连的N原子一起形成5元、6元、7元或8元杂环，任选地具有一个或多个另外的选自O、N和S的杂原子；R’是杂环基或环烷基；n是0、1或2；其中烷基或环烷基是未取代的或被一个或两个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素、羟基、烷基羧基、氨基、环烷基、烷氧基、芳氧基、烷氧羰基、芳基烷氧羰基、氨基羰基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基、环烷基烷基氨基、杂环基烷基氨基、杂芳基、杂芳基氨基、杂芳基烷基氨基、二烷基氨基烷基氨基、芳基、氨基芳基、杂芳基和杂环基；杂环基是未取代的或被被一个或两个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素、羟基、烷氧基、氧代、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、羟烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、杂环基烷基、杂芳基烷基、芳烷基、烷基杂芳基、环烷基杂芳基、甲酰基、烷基羰基、烷氧羰基、芳基烷氧基羰基、环烷基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、-SH、-S-烷基、-S(O)₂-烷基、-S(O)₂-芳基、烷基杂芳基、环烷基杂芳基、烷基氨基和烷基杂芳基氨基；芳基是未取代的或被一个或两个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素、硝基、烷基、三氟甲基、烷氧基、氨基、单烷基氨基或二烷基氨基、杂芳基烷基和芳烷基；杂芳基是未取代的或被一个或两个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素、烷基、环烷基、硝基和氨基；W是S(O)_m；以及m是0、1或2。