膦酰氧基喹唑啉衍生物及其药物用途

摘要

本发明涉及式(I)喹唑啉衍生物，其中A为含一个氮原子以及额外一个或两个氮原子的5元杂芳基；还涉及包含它们的组合物、它们的制备方法以及治疗用途。

主权项

1.一种下式(I)化合物或其药学上可接受的盐：式(I)其中A为含一个氮原子以及还任选含一个或两个氮原子的5元杂芳基；X为O、S、S(O)、S(O)₂或NR¹⁴；m为0、1、2或3；Z选自-NR¹R²、膦酰氧基、被膦酰氧基或膦酰氧基取代的C_1-4烷基取代的C_3-6环烷基、以及通过碳原子连接的含一个氮原子以及还任选含一个氮原子的4-7元环，所述环可以为饱和、部分饱和或不饱和的，其中所述环在碳或氮上被膦酰氧基或膦酰氧基取代的C_1-4烷基取代，并且任选在碳或氮上被1、2或3个卤基或C_1-4烷基进一步取代；R¹选自-COR⁸、-CONR⁸R⁹和C_1-6烷基，其中C_1-6烷基被膦酰氧基取代并且任选被1-2个卤基或甲氧基进一步取代；R²选自氢、-COR¹⁰、-CONR¹⁰R¹¹和C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选被1、2或3个卤基或C_1-4烷氧基或其中p为0、1或2的-S(O)_pR¹¹或膦酰氧基取代，或者R²选自C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基和C_3-6环烷基C_1-4烷基；或者R¹和R²与它们连接的氮一起构成4-7元环，它还任选含一个氮原子，所述环可以是饱和、不饱和或部分饱和的，并且在碳或氮上被选自膦酰氧基和C_1-4烷基的基团取代，其中C_1-4烷基被膦酰氧基或-NR⁸R⁹取代，并且所述环任选在碳或氮上被1、2或3个卤基或C_1-4烷基进一步取代；R³选自氢、卤基、氰基、硝基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、-OR¹²、-CHR¹²R¹³、-OC(O)R¹²、-C(O)R¹²、-NR¹²C(O)R¹³、-C(O)NR¹²R¹³、-NR¹²SO₂R¹³和-NR¹²R¹³；R⁴为氢或选自C_1-4烷基、杂芳基、杂芳基C_1-4烷基、芳基和芳基C_1-4烷基，它们任选被1、2或3个以下取代基取代：卤基、甲基、乙基、环丙基和乙炔基；R⁵选自氢、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_3-6环烷基和C_3-6环烷基C_1-4烷基；R⁶和R⁷独立选自氢、卤基、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、羟基和C_1-4烷氧基；R⁸为被膦酰氧基取代并且任选被1或2个卤基或甲氧基进一步取代的C_1-4烷基；R⁹选自氢或C_1-4烷基；R¹⁰选自氢和C_1-4烷基，其中C_1-4烷基任选被卤基、C_1-4烷氧基、其中q为0、1或2的S(O)_q或膦酰氧基取代；R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁴独立选自氢、C_1-4烷基和杂环基；其中芳基为苯基或萘基；其中杂芳基，除非另外定义，是含5-10个环原子并且其中1、2、3或4个环原子选自氮、硫或氧的芳族单环或二环，其中环氮或环硫可以被氧化；和其中所述杂环基含4-12个环原子并且其中1、2、3或4个环原子选自氮、硫或氧的饱和、不饱和或部分饱和的单环或二环，所述环可以通过碳或氮连接，其中-CH₂-可以任选被-C(O)-替代；环氮或环硫原子任选被氧化形成N-氧化物或S-氧化物；其中环-NH任选被乙酰基、甲酰基、甲基或甲磺酰基取代；其中环任选被一个或多个卤基取代。