作为选择性黑色素浓集激素受体拮抗剂的治疗肥胖和相关病症的双环化合物

摘要

本发明公开了式1的化合物，其中V，W，Y，Z，R¹，R²，R³，R⁴，d，m，n，p和r如说明书所定义，所述化合物是黑色素浓集激素(MCH)的新型拮抗剂，以及制备这种化合物的方法。在另一个实施方案中，本发明公开了包括这种MCH拮抗剂的药物组合物和使用它们治疗肥胖、代谢紊乱、进食障碍比如食欲过盛和糖尿病的方法。

主权项

1.一种化合物，具有用结构式1表示的通用结构： 式1或它的药物学上可接受的盐，其中：V是-C(R5R6)-；W是-C(R7R8)-；Y在每种情况下独立地选择，并且是-CH2，-O-，-S-，-S(O)-，-S(O2)-或-N(R20)-；Z是-C(R9R10)-；R1是R2是Ar是(R19)q-取代的芳基或(R19)q-取代的杂芳基；R3在每种情况下独立地选自：H，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，芳烷基，烷基芳基，杂芳烷基，杂芳基烯基，杂芳基炔基，烷基杂芳基，羟基，羟烷基，烷氧基，芳氧基，芳烷氧基，酰基，芳酰基，卤素，酮基，硝基，氰基，羧基，烷氧基羰基，芳氧基羰基，芳烷氧基羰基，烷基磺酰基，芳基磺酰基，杂芳基磺酰基，烷硫基，芳硫基，杂芳基硫基，芳烷基硫基，杂芳烷基硫基，环烷基，杂环基，-C(＝N-CN)-NH2，-C(＝NH)-NH2，-C(＝NH)-NH(烷基)，-烷基-NR17R18，-C(＝O)NR17R18，-NR17R18，-NHC(＝O)R17，-NHC(＝O)OR17，-NHC(＝O)NR17R18，-NHS(O2)R17R18，-NHS(O2)R17，-NHS(O2)NR17R18，-S(O)R17，-S(O2)R17和-S(O2)NR17R18；或在相邻碳原子上的两个R3结构部分能够连接在一起，形成4-6元环烷基或4-6元杂环基，前提条件是没有相邻的氧或硫原子存在于该杂环基中，其中该环烷基和杂环基稠合于连接R3的环碳原子；R4是-H，烷基，烯基，炔基，环烷基或环烷基烷基；R5，R6，R7，R8，R9和R10在每种情况下各自独立地选择，并且各自独立地是-H或烷基；R11在每种情况下独立地选自：H，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，芳烷基，烷芳基，杂芳烷基，杂芳基烯基，杂芳基炔基，烷基杂芳基，羟基，羟烷基，烷氧基，芳氧基，芳烷氧基，酰基，芳酰基，卤素，硝基，氰基，羧基，烷氧基羰基，芳氧基羰基，芳烷氧基羰基，烷基磺酰基，芳基磺酰基，杂芳基磺酰基，烷硫基，芳硫基，杂芳基硫基，芳烷基硫基，杂芳烷基硫基，环烷基，杂环基，-C(＝N-CN)-NH2，-C(＝NH)-NH2，-C(＝NH)-NH(烷基)，-烷基-NR17R18，-C(＝O)NR17R18，-NR17R18，-NHC(＝O)R17，-NHC(＝O)OR17，-NHC(＝O)NR17R18，-NHS(O2)R17R18，-NHS(O2)R17，-NHS(O2)NR17R18，-S(O2)NR17R18和-S(O2)NR17R18；或相邻碳原子上的两个R11结构部分能够一起连接成：R12在每种情况下独立地选自：H，烷基，环烷基，烷氧基烷基，羟烷基和环烷氧基烷基；R13是H，烷基，芳基，杂芳基，烷氧基烷基，羟烷基，酰基，烷氧基羰基，环烷氧基烷基，氨基甲酰基，芳基磺酰基，烷基磺酰基或-CN；R14是H，烷基，芳基，杂芳基，酰基，烷氧基烷基，羟烷基，烷氧基羰基，环烷氧基烷基，氨基甲酰基，芳基磺酰基，烷基磺酰基或-CN；R15在每种情况下独立地选自：H，-OH，卤素，烷基，烷氧基，芳基，杂芳基，烷氧基烷基，羟烷基，芳氧基，环烷氧基烷基和杂芳氧基；R16在每种情况下独立地选自：H，-OH，卤素，烷基，烷氧基，芳基，杂芳基，烷氧基烷基，羟烷基，芳氧基，环烷氧基烷基和杂芳氧基；R17和R18在每种情况下各自独立地选择，并且各自独立地是H，烷基，环烷基，芳基，杂烷基和杂芳基烷基；R19在每种情况下独立地选自：H，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，芳烷基，烷芳基，杂芳烷基，杂芳基烯基，杂芳基炔基，烷基杂芳基，羟基，羟烷基，烷氧基，芳氧基，芳烷氧基，酰基，芳酰基，卤素，硝基，氰基，羧基，烷氧基羰基，芳氧基羰基，芳烷氧基羰基，烷基磺酰基，芳基磺酰基，杂芳基磺酰基，烷硫基，芳硫基，杂芳基硫基，芳烷基硫基，杂芳烷基硫基，环烷基，杂环基，-C(＝N-CN)-NH2，-C(＝NH)-NH2，-C(＝NH)-NH(烷基)，-NR17R18，-烷基-NR17R18，-C(＝O)NR17R18，-NHC(＝O)R17，-NHC(＝O)OR17，-NHC(＝O)NR17R18，-NHS(O2)R17R18，-NHS(O2)R17，-NHS(O2)NR17R18，-S(O2)NR17R18和-S(O2)NR17R18；R20各自独立地选择，是H，烷基，环烷基，芳基，杂芳基或杂芳烷基；R21是-H或烷基；d是0，1或2；m，q和u各自独立地是1，2或3，前提条件是m，n和d的总和不大于4；n是0或1；p是2，3或4；r，s和v各自独立地是1，2，3或4；和t是1或2。