新吡咯并[3,2－d]嘧啶－4－酮衍生物以及它们的治疗用途

摘要

本发明披露新的式(I)化合物，其中R¹、R¹²、L、X和Y如说明书中所定义，及其药学上可接受的盐；以及它们的制备方法，含有它们的组合物以及它们在治疗中的用途。所述化合物是酶MPO的抑制剂，因此特别可用于治疗或预防神经炎性疾病、心血管疾病和呼吸系统疾病。

主权项

1.式(I)化合物及其药学上可接受的盐，其中：X和Y中的至少一个表示S，以及另一个表示O或S；L表示直接键或C_1-7亚烷基，所述亚烷基任选含有选自O、S(O)_n和NR⁶的杂原子，所述亚烷基任选含有一个或两个碳-碳双键，以及所述亚烷基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自OH、卤素、CN和NR⁴R⁵、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，所述烷氧基任选含有与氧相邻的羰基；n表示整数0、1或2；R¹表示氢，或i)饱和或部分不饱和的3-7元环，该环任选含有一个或两个独立地选自O、N和S的杂原子，以及任选含有羰基，任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、SO₂R⁹、SO₂NR⁹R¹⁰、OH、C_1-7烷基、C_1-7烷氧基、CN、CONR²R³、NR²COR³和COR³，所述烷氧基任选进一步被C_1-6烷氧基取代，以及所述烷氧基任选含有与氧相邻的羰基，以及所述烷基任选进一步被羟基或C_1-6烷氧基取代，以及所述烷基或烷氧基任选含有与氧相邻的羰基或在烷基任何位置处的羰基；或ii)芳香族环系，其选自苯基、联苯基、萘基或含有1-3个独立地选自O、N和S的杂原子的单环或双环杂芳香族环结构，所述芳香族环系任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、SO₂R⁹、SO₂NR⁹R¹⁰、OH、C_1-7烷基、C_1-7烷氧基、CN、CONR²R³、NR²COR³和COR³；所述烷氧基任选进一步被C_1-6烷氧基取代，以及所述烷氧基任选含有与氧相邻的羰基，以及所述烷基任选进一步被羟基或C_1-6烷氧基取代，以及所述烷基或烷氧基任选含有与氧相邻的或烷基任何位置处的羰基；R¹²表示氢或卤素或任选被一至三个卤原子取代的碳；在每次出现时，R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁹和R¹⁰独立地表示氢、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基，所述烷氧基任选含有与氧相邻的羰基，所述烷基任选进一步被卤素、C_1-6烷氧基、CHO、C_2-6烷酰基、OH、CONR⁷R⁸和NR⁷COR⁸取代；或基团NR²R³、NR⁴R⁵和NR⁹R¹⁰各自独立地表示5-7元饱和氮杂环，该环任选含有一个选自O、S和NR¹¹的额外杂原子，以及所述环任选进一步被卤素、C_1-6烷氧基、CHO、C_2-6烷酰基、OH、CONR⁷R⁸和NR⁷COR⁸取代；在每次出现时，R⁷、R⁸和R¹¹独立地表示氢或C_1-6烷基，或基团NR⁷R⁸表示5-至7-元饱和氮杂环，该环任选含有一个选自O、S和NR¹¹的额外杂原子；条件是不包括化合物1-β-D-呋喃核糖基-2-氧代吡咯并[3，2-d]嘧啶-4(3H，5H)-硫酮、1-(2，3，5-三-O-苯甲酰基-1-β-D-呋喃核糖基)-2-氧代吡咯并[3，2-d]嘧啶-4(3H，5H)-硫酮和5，7-二巯基-1，4，6-三氮杂茚。