(E,E)－香叶基芳樟醇的合成方法

摘要

本发明公开了一种(E，E)－香叶基芳樟醇的合成方法。是以(E)－橙花叔醇为原料，羟基经二氢吡喃保护后得到(E)－橙花叔醇四氢吡喃醚，经过二氧化硒和叔丁基过氧化氢对(E)－橙花叔醇四氢吡喃醚的反式甲基选择性氧化得到反式烯丙位羟基化的氧化产物(E，E)－12－羟基橙花叔醇四氢吡喃醚，经过卤代反应得到(E，E)－12－卤代橙花叔醇四氢吡喃醚，与二异丙基胺基锂选择性夺去一个质子的异丙基甲基酮反应得到(6E，10E)－2，6，10，14－四甲基－14－(四氢吡喃－2－基氧)－十六－6，10，15－三烯－3－酮，用硼氢化钠还原得到(6E，10E)－2，6，10，14－四甲基－14－(四氢吡喃－2－基氧)－十六－6，10，15－三烯－3－醇，在碱存在下与磺酰氯或磺酸酯反应得到(6E，10E)－2，6，10，14－四甲基－14－(四氢吡喃－2－基氧)－十六－6，10，15－三烯－3－醇的磺酸酯，然后在碱催化下消除磺酸酯基得到(E，E)－香叶基芳樟醇四氢吡喃醚，经过脱保护得到(E，E)－香叶基芳樟醇。由于(E)－橙花叔醇3位叔碳的构型在反应过程中不受影响，因而，若使用有光学活性的(E)－橙花叔醇作原料，将得到光学活性的(E，E)－香叶基芳樟醇。(E，E)－香叶基芳樟醇可作为替普瑞酮等药物中间体、天然产物中间体、昆虫信息素、香料等等。本发明的制备方法简便、原料廉价易得、反应条件温和，适于工业化生产。

主权项

1、一种香叶基芳樟醇的合成方法，其特征在于合成步骤如下：1)以(E)-橙花叔醇((E)-Nerolidol，(E)-3，7，11-三甲基-1，6，10-十二碳三烯-3-醇)为原料，在对甲苯磺酸吡啶盐(PPTS)等催化下，用二氢吡喃(DHP)保护羟基，得到(E)-橙花叔醇四氢吡喃醚。2)(E)-橙花叔醇四氢吡喃醚用二氧化硒和叔丁基过氧化氢对(E)-橙花叔醇四氢吡喃醚的反式甲基进行选择性烯丙位氧化，得到反式烯丙位羟基化的氧化产物(E，E)-12-羟基橙花叔醇四氢吡喃醚。若反应被过度氧化产生一些反式烯丙位羰基化的副产物，把粗产物用硼氢化钠还原成所需要的醇。3)(E，E)-12-羟基橙花叔醇四氢吡喃醚跟卤化试剂作用，得到羟基被卤素取代的化合物(E，E)-12-卤代橙花叔醇四氢吡喃醚。在低温和惰性气体保护下，该卤代物与二异丙基胺基锂(LDA)选择性夺去一个质子的异丙基甲基酮反应，得到(6E，10E)-2，6，10，14-四甲基-14-(四氢吡喃-2-基氧)-十六-6，10，15-三烯-3-酮。4)(6E，10E)-2，6，10，14-四甲基-14-(四氢吡喃-2-基氧)-十六-6，10，15-三烯-3-酮用NaBH4还原得到(6E，10E)-2，6，10，14-四甲基-14-(四氢吡喃-2-基氧)-十六-6，10，15-三烯-3-醇。5)在碱存在下，(6E，10E)-2，6，10，14-四甲基-14-(四氢吡喃-2-基氧)-十六-6，10，15-三烯-3-醇与磺酰氯或磺酸酐反应生成(6E，10E)-2，6，10，14-四甲基-14-(四氢吡喃-2-基氧)-十六-6，10，15-三烯-3-醇的磺酸酯。6)在碱催化下，(6E，10E)-2，6，10，14-四甲基-14-(四氢吡喃-2-基氧)-十六-6，10，15-三烯-3-醇的磺酸酯发生消除反应，得到(E，E)-香叶基芳樟醇四氢吡喃醚。7)(E，E)-香叶基芳樟醇四氢吡喃醚在酸性盐的醇或者水溶液中脱保护，得到(E，E)-香叶基芳樟醇。