发明名称 治疗癌症之组合物及方法
摘要 本发明系有关含胺啶酮(thalidomide)与另一种抗癌药之组合物,其可用于治疗或预防癌症。较佳抗癌药为拓朴异构抑制剂。特别组合物包含胺啶酮或其医药上可接受之盐、溶合物或笼形化合物,及依特康(irinotecan)。本发明亦有关治疗或预防癌症之方法,其包括对需要这种治疗或预防之患者投与胺啶酮及另一种抗癌药。本发明尚有关一种降低或避免与投与化疗法或放射疗法有关副作用之方法,其包括对需要这种降低或避免之患者投与胺啶酮。
申请公布号 TWI289449 申请公布日期 2007.11.11
申请号 TW090111620 申请日期 2001.06.26
申请人 西建公司 发明人 杰洛密B. 里迪斯;安德瑞 里特林;苏尔 巴尔
分类号 A61K31/47(2006.01) 主分类号 A61K31/47(2006.01)
代理机构 代理人 陈长文 台北市松山区敦化北路201号7楼
主权项 1.一种医疗有效量之拓朴异构抑制剂、或其医 药上可接受之前药、盐、溶合物、水合物、或笼 形化合物及医疗有效量之胺啶酮、或其医药 上可接受之前药、盐、溶合物、水合物或笼形化 合物于制造用以治疗原发性癌症之药物之用途。 2.一种医疗有效量之拓朴异构抑制剂、或其医 药上可接受之前药、盐、溶合物、水合物、或笼 形化合物,及医疗有效量之胺啶酮、或其医药 上可接受之前药、盐、溶合物、水合物或笼形化 合物于制造用以治疗转移性癌症之药物之用途。 3.根据申请专利范围第1或2项之用途,其中该癌症 为头、颈、眼、口、喉、食道、胸腔、骨、肺、 结肠、直肠、胃、摄护腺、乳房、卵巢、肾、肝 、胰及脑之癌症。 4.根据申请专利范围第3项之用途,其中该癌症系结 肠或直肠癌。 5.根据申请专利范围第1或2项之用途,其中该拓朴 异构抑制剂系喜树硷、依特康(irinotecan)、SN-38 、特普康(topotecan)、9-胺基喜树硷、GG-211、DX-8951f 、散托平(saintopin)、UCE6、UCE1022、TAN-1518A、TAN-1518B 、KT6006、KT6528、ED-110、NB-506、ED-110、NB-506、雷别 卡霉素(rebeccamycin)、布加瑞(bulgarein)、赫氏(Hoescht) 染料33342、赫氏染料33258、光花椒硷(nitidine)、拟 崖椒硷(fagaronine)、伊贝灵(epiberberine)、克拉林( coralyne)、-拉帕酮(lapachone)、BC-4-1、IST-622、洛特 康(rubitecan)、唑并啶、XR-5000或其医药上可接 受之前药、盐、溶合物、笼形化合物、水合物或 代谢物。 6.根据申请专利范围第1项之用途,其中该拓朴异构 抑制剂不是依特康(iriniotecan)。 7.根据申请专利范围第5项之用途,其中该拓朴异构 抑制剂系依特康或特普康。 8.根据申请专利范围第1或2项之用途,其中该药物 系提供自约1至约1000毫克/米2之依特康或特普康或 其医药上可接受之前药、盐、溶合物、水合物、 或笼形化合物,及自约1至约2000毫克之胺啶酮 或其医药上可接受之前药、盐、溶合物、水合物 、或笼形化合物。 9.根据申请专利范围第8项之用途,其中该药物系提 供自约25至约750毫克/米2之依特康或特普康或其医 药上可接受之前药、盐、溶合物、水合物、或笼 形化合物,及自约50至约1000毫克之胺啶酮或其 医药上可接受之前药、盐、溶合物、水合物、或 笼形化合物。 10.根据申请专利范围第9项之用途,其中该药物系 提供自约50至约500毫克/米2之依特康或特普康或其 医药上可接受之前药、盐、溶合物、水合物、或 笼形化合物,及自约100至约750毫克之胺啶酮或 其医药上可接受之前药、盐、溶合物、水合物、 或笼形化合物。 11.根据申请专利范围第10项之用途,其中该药物系 提供自约100至约350毫克/米2之依特康或特普康或 其医药上可接受之前药、盐、溶合物、水合物、 或笼形化合物,及自约200至约500毫克之胺啶酮 或其医药上可接受之前药、盐、溶合物、水合物 、或笼形化合物。 12.一种胺啶酮或其医药上可接受之前药、盐 、溶合物、水合物或笼形化合物及拓朴异构抑 制剂或其医药上可接受之前药、盐、溶合物、水 合物或笼形化合物于制造用以降低与拓朴异构 抑制剂有关之限制剂量之副作用之药物之用途,其 中该限制剂量之副作用系胃肠毒性;恶心;呕吐;厌 食;白血球减少;贫血;嗜中性白血球减少;无力;腹 部痉挛;发烧;疼痛;体重下降;脱水;秃发;呼吸困难; 失眠;眩晕;黏膜炎;口腔乾燥;或肾衰竭。 13.根据申请专利范围第12项之用途,其中该胃肠毒 性为早发性下痢或晚发性下痢。 14.根据申请专利范围第12项之用途,其中该拓朴异 构抑制剂系喜树硷、依特康、SN-38、特普康( topotecan)、9-胺基喜树硷、GG-211、DX-8951f、散托平( saintopin)、UCE6、UCE1022、TAN-1518A、TAN-1518B、KT6006、 KT6528、ED-110、NB-506、ED-110、NB-506、雷别卡霉素( rebeccamycin)、布加瑞(bulgarein)、赫氏(Hoescht)染料 33342、赫氏染料33258、光花椒硷(nitidine)、拟崖椒 硷(fagaronine)、伊贝灵(epiberberine)、克拉林(coralyne) 、-拉帕酮(lapachone)、BC-4-1或医药上可接受之前 药、盐、溶合物、笼形化合物、水合物或代谢物 。 15.根据申请专利范围第12项之用途,其中该拓朴异 构抑制剂不是依特康(irinotecan)。 16.根据申请专利范围第14项之用途,其中该拓朴异 构抑制剂系依特康或特普康。 17.根据申请专利范围第12项之用途,其中该药物系 提供自约1至约2000毫克之胺啶酮或其医药上 可接受之前药、盐、溶合物、水合物、或笼形化 合物。 18.根据申请专利范围第17项之用途,其中该药物系 提供自约50至约1000毫克之胺啶酮或其医药上 可接受之前药、盐、溶合物、水合物、或笼形化 合物。 19.根据申请专利范围第12项之用途,其中该药物系 提供自约100至约750毫克之胺啶酮或其医药上 可接受之前药、盐、溶合物、水合物、或笼形化 合物。 20.根据申请专利范围第12项之用途,其中该药物系 提供自约200至约500毫克之胺啶酮或其医药上 可接受之前药、盐、溶合物、水合物、或笼形化 合物。 21.一种胺啶酮或其医药上可接受之前药、盐 、溶合物、水合物或笼形化合物于制造用以降低 或避免与化疗法有关之副作用之药物之用途,其中 该副作用系恶心、呕吐、晚发性下痢、腹部疼痛 、便秘或无力。 22.一种胺啶酮或其医药上可接受之前药、盐 、溶合物、水合物或笼形化合物于制造用以降低 或避免与放射疗法有关之副作用之药物之用途,其 中该副作用系恶心、呕吐、晚发性下痢、腹部疼 痛、便秘或无力。 23.根据申请专利范围第22项之用途,其中该副作用 系晚发性下痢。 24.根据申请专利范围第21或22项之用途,其中该药 物系提供自约1至约2000毫克之胺啶酮或其医 药上可接受之前药、盐、溶合物、水合物、或笼 形化合物。 25.根据申请专利范围第24项之用途,其中该药物系 提供自约50至约1000毫克之胺啶酮或其医药上 可接受之前药、盐、溶合物、水合物、或笼形化 合物。 26.根据申请专利范围第25项之用途,其中该药物系 提供自约100至约750毫克之胺啶酮或其医药上 可接受之前药、盐、溶合物、水合物、或笼形化 合物。 27.根据申请专利范围第26项之用途,其中该药物系 提供自约200至约500毫克之胺啶酮或其医药上 可接受之前药、盐、溶合物、水合物、或笼形化 合物。 28.一种胺啶酮或其医药上可接受之前药、盐 、溶合物、水合物或笼形化合物及拓朴异构抑 制剂或其医药上可接受之前药、盐、溶合物、水 合物或笼形化合物于制造用以提高拓朴异构抑 制剂之治疗功效之药物之用途。 29.一种胺啶酮或其医药上可接受之前药、盐 、溶合物、水合物或笼形化合物于制造用以保护 癌症患者免于与抗癌药之投药有关之副作用之药 物之用途,其中该副作用系恶心、呕吐、晚发性下 痢、腹部疼痛、便秘或无力。 30.根据申请专利范围第29项之用途,其中该保护系 胃肠道之保护。 31.根据申请专利范围第29项之用途,其中该药物系 作成供口服者。 32.一种用于治疗癌症之医药组合物,其包含拓朴异 构抑制剂或其医药上可接受之前药、盐、溶合 物、水合物或笼形化合物,与胺啶酮或其医药 上可接受之前药、盐、溶合物、水合物或笼形化 合物。 33.根据申请专利范围第32项之医药组合物,其中该 拓朴异构抑制剂系喜树硷、依特康、SN-38、特 普康(topotecan)、9-胺基喜树硷、GG-211、DX-8951f、散 托平(saintopin)、UCE6、UCE1022、TAN-1518A、TAN-1518B、KT 6006、KT6528、ED-110、NB-506、ED-110、NB-506、雷别卡霉 素(rebeccamycin)、布加瑞(bulgarein)、赫氏(Hoescht)染料 33342、赫氏染料33258、光花椒硷(nitidine)、拟崖椒 硷(fagaronine)、伊贝灵(epiberberine)、克拉林(coralyne) 、-拉帕酮(lapachone)、BC-4-1或其医药上可接受之 前药、盐、溶合物、笼形化合物、水合物或代谢 物。 34.根据申请专利范围第33项之医药组合物,其中该 拓朴异构抑制剂不是依特康(irinotecan)。 35.根据申请专利范围第33项之医药组合物,其中该 拓朴异构抑制剂系依特康或特普康。 36.一种剂型,其包含拓朴异构抑制剂,或其医药 上可接受之前药、盐、溶合物、水合物、或笼形 化合物,及胺啶酮,或其医药上可接受之前药 、盐、溶合物、水合物或笼形化合物。 37.根据申请专利范围第36项之剂型,其中该拓朴异 构抑制剂系喜树硷、依特康、SN-38、特普康( topotecan)、9-胺基喜树硷、GG-211、DX-8951f、散托平( saintopin)、UCE6、UCE1022、TAN-1518A、TAN-1518B、KT6006、 KT6528、ED-110、NB-506、ED-110、NB-506、雷别卡霉素( rebeccamycin)、布加瑞(bulgarein)、赫氏(Hoescht)染料 33342、赫氏染料33258、光花椒硷(nitidine)、拟崖椒 硷(fagaronine)、伊贝灵(epiberberine)、克拉林(coralyne) 、-拉帕酮(lapachone)、BC-4-1或其医药上可接受之 前药、盐、溶合物、笼形化合物、水合物或代谢 物。 38.根据申请专利范围第37项之剂型,其中该拓朴异 构抑制剂不是依特康(irinotecan)。 39.根据申请专利范围第37项之剂型,其中该拓朴异 构抑制剂系依特康或特普康。 40.根据申请专利范围第36项之剂型,其中该剂型系 适合经口投予患者。 41.根据申请专利范围第36项之剂型,其中该剂型系 适合非经肠式投予患者。 42.根据申请专利范围第36项之剂型,其中该剂型系 适合经穿皮式、局部或黏膜投予患者。 43.一种用于治疗癌症之套组,其包含拓朴异构抑 制剂或其医药上可接受之前药、盐、溶合物、水 合物或笼形化合物之剂型,与胺啶酮或其医药 上可接受之前药、盐、溶合物、水合物或笼形化 合物之剂型。 44.根据申请专利范围第43项之套组,其中该拓朴异 构抑制剂系喜树硷、依特康、SN-38、特普康( topotecan)、9-胺基喜树硷、GG-211、DX-8951f、散托平( saintopin)、UCE6、UCE1022、TAN-1518A、TAN-1518B、KT6006、 KT6528、ED-110、NB-506、ED-110、NB-506、雷别卡霉素( rebeccamycin)、布加瑞(bulgarein)、赫氏(Hoescht)染料 33342、赫氏染料33258、光花椒硷(nitidine)、拟崖椒 硷(fagaronine)、伊贝灵(epiberberine)、克拉林(coralyne) 、-拉帕酮(lapachone)、BC-4-1或其医药上可接受之 前药、盐、溶合物、笼形化合物、水合物或代谢 物。 45.根据申请专利范围第44项之套组,其中该拓朴异 构抑制剂不是依特康(irinotecan)。 46.根据申请专利范围第44项之套组,其中该拓朴异 构抑制剂系依特康或特普康。
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