| 主权项 |
1.一种以下通式之化合物, 其中 Ar为未经取代或经取代之芳基或6-员杂芳基,含有 一、二或三个氮原子,且其中芳基与杂芳基可被一 或多个取代基取代,取代基选自包括羟基、卤素、 NO2、CN、(C1-C6)-烷基、被卤素取代之(C1-C6)-烷基、 被羟基取代之(C1-C6)-烷基、(CH2)n-(C1-C6)-烷氧基、 被卤素取代之(C1-C6)-烷氧基、NR7R8、C(O)R9、SO2R10、 -C(CH3)=NOR7,或被含有1-4个杂原子之5-员芳族杂环取 代,该杂原子选自N与O,其系视情况被(C1-C6)-烷基取 代; R1为氢或(C1-C6)-烷基; R2为氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、被卤素取代之( C1-C6)-烷基、被羟基取代之(C1-C6)-烷基、视情况被( C1-C6)-烷氧基或被卤素取代之(CH2)n -(C3-C7)-环烷基, 或为CH(CH3)-(C3-C7)-环烷基、(CH2)n+1-C(O)-R9、(CH2)n+1-CN 、双环并[2.2.1]庚基、(CH2)n+1-O-(C1-C6)-烷基、(CH2)n- 杂环烷基、(CH2)n-芳基,或含有一、二或三个杂原 子之(CH2)n-5或6-员杂芳基,杂原子选自包括氧、硫 或氮,其中芳基、杂环烷基及杂芳基为未经取代或 被一或多个取代基取代,取代基选自包括羟基、卤 素、(C1-C6)-烷基或(C1-C6)-烷氧基; R3、R4及R6互相独立为氢、羟基、卤素、(C1-C6)-烷 基、(C1-C6)-烷氧基或O-(C3-C6)-环烷基; R5为NO2、CN、C(O)R9或SO2R10; R7与R8互相独立为氢或(C1-C6)-烷基; R9为氢、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基或NR7R8; R10为视情况被卤素取代之(C1-C6)-烷基、(CH2)n-(C3-C6) -环烷基、(CH2)n-(C3-C6)-烷氧基、(CH2)n-杂环烷基或NR 7R8; n为0、1或2; 及其药学上可接受之酸加成盐, 其附带条件是 1-[5-(胺基磺醯基)-2-甲氧苯甲醯基]-4-(3-氯苯基)- , 1-[5-(胺基磺醯基)-2-甲氧苯甲醯基]-4-(4-氟苯基)- , 1-[5-(胺基磺醯基)-2-甲氧苯甲醯基]-4-[3-(三氟甲基) 苯基]-, 4-(3-胺基-4-硝基苯基)-1-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5- 硝基苯甲醯基]-2-甲基-, 1-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲醯基]-2-甲基-4 -(4-硝基苯基)-, 4-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲醯基]-2-甲基-1 -(4-硝基苯基)-, 1-(2-氯基-4-硝基苯基)-4-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5- 硝基苯甲醯基]-, 1-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲醯基]-4-(2,4-二 硝基苯基)-2-甲基-, 1-(4-氯基-2-硝基苯基)-4-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5- 硝基苯甲醯基]-, 4-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲醯基]-1-(2,4-二 硝基苯基)-2-甲基-,及 1-[(2-苯甲氧基-5-甲醯基)苯甲醯基]-4-苯基, 系被排除在外。 2.一种下式化合物, 其中 Ar为经取代之芳基或未经取代或经取代之6-员杂芳 基,含有一、二或三个氮原子,且其中芳基与杂芳 基系被一或多个取代基取代,取代基选自包括羟基 、卤素、NO2、CN、(C1-C6)-烷基、被卤素取代之(C1-C6 )-烷基、(C1-C6)-烷氧基、被卤素取代之(C1-C6)-烷氧 基、NR7R8、C(O)R9或SO2R10; R1为氢或(C1-C6)-烷基; R2为(C1-C6)-烷基、被卤素取代之(C1-C6)-烷基、(C3-C6) -环烷基、杂环烷基、(C1-C6)-烷基-(C3-C6)-环烷基、( C1-C6)-烷基-杂环烷基、(C1-C6)-烷基-C(O)-R9、(C1-C6)- 烷基-CN、(C2-C6)-烷基-O-R13、(C2-C6)-烷基-NR7R8、芳基 ,或6-员杂芳基,含有一、二或三个氮原子,(C1-C6)-烷 基-芳基或(C1-C6)-烷基-5或-6-员杂芳基,含有选自包 括氧、硫或氮之一、二或三个杂原子,其中芳基、 杂环烷基及杂芳基为未经取代或被一或多个取代 基取代,取代基选自包括羟基、卤素、(C1-C6)-烷基 或(C1-C6)-烷氧基; R3、R4及R6互相独立为氢、羟基、卤素、CN、(C1-C6)- 烷基、(C1-C6)-烷氧基或NR7R8; R5为NO2、CN、C(O)R9、SO2R10或NR11R12; R7与R8互相独立为氢或(C1-C6)-烷基; R9为羟基、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(C1-C6)-烷 氧基或NR7R8; R10为(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基或NR7R8; R11与R12互相独立为氢、C(O)-(C1-C6)-烷基、SO2-(C1-C6)- 烷基,或与N-原子一起形成5-员杂芳基,视情况被卤 素、(C1-C6)-烷基、被卤素取代之(C1-C6)-烷基或(C3-C6 )-环烷基取代; R13为羟基、(C1-C6)-烷基或(C3-C6)-环烷基; 及其药学上可接受之酸加成盐, 其附带条件是 1-[5-(胺基磺醯基)-2-甲氧苯甲醯基]-4-(3-氯苯基)- , 1-[5-(胺基磺醯基)-2-甲氧苯甲醯基]-4-(4-氟苯基)- , 1-[5-(胺基磺醯基)-2-甲氧苯甲醯基]-4-[3-(三氟甲基) 苯基]-, 4-(3-胺基-4-硝基苯基)-1-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5- 硝基苯甲醯基]-2-甲基-, 1-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲醯基]-2-甲基-4 -(4-硝基苯基)-, 4-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲醯基]-2-甲基-1 -(4-硝基苯基)-, 1-(2-氯基-4-硝基苯基)-4-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5- 硝基苯甲醯基]-, 1-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲醯基]-4-(2,4-二 硝基苯基)-2-甲基-, 1-(4-氯基-2-硝基苯基)-4-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5- 硝基苯甲醯基]-, 4-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲醯基]-1-(2,4-二 硝基苯基)-2-甲基-, 1-[(2-苯甲氧基-5-甲醯基)苯甲醯基]-4-苯基,及 以下通式之化合物, 其中 Ar为未经取代或经取代之芳基或6-员杂芳基,含有 一、二或三个氮原子,且其中芳基与杂芳基可被一 或多个取代基取代,取代基选自包括羟基、卤素、 NO2、CN、(C1-C6)-烷基、被卤素取代之(C1-C6)-烷基、 被羟基取代之(C1-C6)-烷基、(CH2)n-(C1-C6)-烷氧基、 被卤素取代之(C1-C6)-烷氧基、NR7R8、C(O)R9、SO2R10、 -C(CH3)=NOR7,或被含有1-4个杂原子之5-员芳族杂环取 代,该杂原子选自N与O,其系视情况被(C1-C6)-烷基取 代; R1为氢或(C1-C6)-烷基; R2为氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、被卤素取代之( C1-C6)-烷基、被羟基取代之(C1-C6)-烷基、视情况被( C1-C6)-烷氧基或被卤素取代之(CH2)n -(C3-C7)-环烷基, 或为CH(CH3)-(C3-C7)-环烷基、(CH2)n+1-C(O)-R9、(CH2)n+1-CN 、双环并[2.2.1]庚基、(CH2)n+1-O-(C1-C6)-烷基、(CH2)n- 杂环烷基、(CH2)n-芳基,或含有一、二或三个杂原 子之(CH2)n-5或6-员杂芳基,杂原子选自包括氧、硫 或氮,其中芳基、杂环烷基及杂芳基为未经取代或 被一或多个取代基取代,取代基选自包括羟基、卤 素、(C1-C6)-烷基或(C1-C6)-烷氧基; R3、R4及R6互相独立为氢、羟基、卤素、(C1-C6)-烷 基、(C1-C6)-烷氧基或O-(C3-C6)-环烷基; R5为NO2、CN、C(O)R9或SO2R10; R7与R8互相独立为氢或(C1-C6)-烷基; R9为氢、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基或NR7R8; R10为视情况被卤素取代之(C1-C6)-烷基、(CH2)n-(C3-C6) -环烷基、(CH2)n-(C3-C6)-烷氧基、(CH2)n-杂环烷基或NR 7R8; n为0、1或2; 系被排除在外。 3.如请求项1之式I化合物,其中Ar为经取代之苯基,R2 为(C1-C6)-烷基,及R5为S(O)2CH3或S(O)2CH2CH3。 4.如请求项3之式I化合物,其中该化合物为: 1-{3-氟基-4-[4-(2-异丙氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基) --1-基]-苯基}-乙酮, 3-氟基-4-[4-(2-异丙氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-苯甲, 2-氟基-4-[4-(2-异丙氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-苯甲, [4-(2-氟基-4-三氟甲基-苯基)--1-基]-(2-异丙氧 基-5-甲烷磺醯基-苯基)-甲酮, 1-{3-氟基-4-[4-(2-异丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基) --1-基]-苯基}-乙酮, 4-[4-(2-异丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)--1- 基]-苯甲, 3-氟基-4-[4-(2-异丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-苯甲, 2-氟基-4-[4-(2-异丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-苯甲, (2-异丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(4-三氟甲基-苯 基)--1-基]-甲酮, [4-(2-氟基-4-三氟甲基-苯基)--1-基]-(2-异丁氧 基-5-甲烷磺醯基-苯基)-甲酮, [4-(3-氟基-4-三氟甲基-苯基)--1-基]-(2-异丁氧 基-5-甲烷磺醯基-苯基)-甲酮, [4-(2-氟基-4-甲烷磺醯基-苯基)--1-基]-(2-异丁 氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-甲酮, [4-(2-氟基-4-甲烷磺醯基-苯基)--1-基]-(2-异丙 氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-甲酮, 2,3-二氟-4-[4-(2-异丙氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-苯甲, 2,3-二氟-4-[4-(2-异丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-苯甲, 2,5-二氟-4-[4-(2-异丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-苯甲, 2,6-二氟-4-[4-(2-异丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-苯甲, 3,5-二氟-4-[4-(2-异丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-苯甲, 4-[4-(2-第三-丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)-- 1-基]-2,3-二氟-苯甲, 5-氯基-2-[4-(2-异丙氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-苯甲, 4-[4-(2-第三-丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)-- 1-基]-2,5-二氟-苯甲, 4-[4-(2-第三-丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)-- 1-基]-3-氟-苯甲, (2-第三-丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(2-氟基-4-三 氟甲基-苯基)--1-基]-甲酮, (2-第三-丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(2,5-二氟-4- 甲烷磺醯基-苯基)--1-基]-甲酮, 1-(4-{4-[2-(2,2-二甲基-丙氧基)-5-甲烷磺醯基-苯甲醯 基]--1-基}-3-氟苯基)-乙酮, 4-{4-[2-(2,2-二甲基-丙氧基)-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基 ]--1-基}-苯甲, 4-{4-[2-(2,2-二甲基-丙氧基)-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基 ]--1-基}-3-氟-苯甲, 4-{4-[2-(2,2-二甲基-丙氧基)-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基 ]--1-基}-2-氟-苯甲, [2-(2,2-二甲基-丙氧基)-5-甲烷磺醯基-苯基]-[4-(4-三 氟甲基-苯基)--1-基]-甲酮, [2-(2,2-二甲基-丙氧基)-5-甲烷磺醯基-苯基]-[4-(2-氟 基-4-三氟甲基-苯基)--1-基]-甲酮, [2-(2,2-二甲基-丙氧基)-5-甲烷磺醯基-苯基]-[4-(3-氟 基-4-三氟甲基-苯基)--1-基]-甲酮, [2-(2,2-二甲基-丙氧基)-5-甲烷磺醯基-苯基]-[4-(2-氟 基-4-乙烷磺醯基-苯基)--1-基]-甲酮, 外消旋-1-{4-[4-(2-第二-丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲 醯基)--1-基]-3-氟苯基}-乙酮, 外消旋-4-[4-(2-第二-丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯 基)--1-基]-3-氟-苯甲, 外消旋-4-[4-(2-第二-丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯 基)--1-基]-2-氟-苯甲, 外消旋-(2-第二-丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(2- 氟基-4-三氟甲基-苯基)--1-基]-甲酮, 外消旋-(2-第二-丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(3- 氟基-4-三氟甲基-苯基)--1-基]-甲酮, (2-异丙氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(4-三氟甲烷磺 醯基-苯基)--1-基]-甲酮, (2-异丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(4-三氟甲烷磺 醯基-苯基)--1-基]-甲酮, 2-[4-(2-异丙氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)--1- 基]-5-三氟甲基-苯甲, 1-{2-氟基-4-[4-(2-异丙氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基) --1-基]-苯基}-乙酮, [4-(3-氟基-4-甲烷磺醯基-苯基)--1-基]-(2-异丁 氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-甲酮, 1-{2-氟基-4-[4-(2-异丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基) --1-基]-苯基}-乙酮, 2-[4-(2-异丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)--1- 基]-5-三氟甲基-苯甲, (5-乙烷磺醯基-2-异丙氧基-苯基)-[4-(2-氟基-4-三氟 甲基-苯基)--1-基]-甲酮, [4-(4-二氟甲基-2-氟苯基)--1-基]-(2-异丙氧基-5- 甲烷磺醯基-苯基)-甲酮, [4-(3-氯基-5-三氟甲基-啶-2-基)--1-基]-(2-异 丙氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-甲酮, 3-氟基-4-[4-(2-异丙氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-苯甲醛, [4-(4-乙烷磺醯基-2-氟苯基)--1-基]-(2-异丁氧基 -5-甲烷磺醯基-苯基)-甲酮, 外消旋-(2-第二-丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(4- 乙烷磺醯基-2-氟苯基)--1-基]-甲酮, [4-(4-环丁烷磺醯基-2-氟苯基)--1-基]-(2-异丙氧 基-5-甲烷磺醯基-苯基)-甲酮, [4-(4-环戊烷磺醯基-2-氟苯基)--1-基]-(2-异丙氧 基-5-甲烷磺醯基-苯基)-甲酮, [4-(4-环丙烷磺醯基-2-氟苯基)--1-基]-(2-异丁氧 基-5-甲烷磺醯基-苯基)-甲酮及 [4-(4-环丙烷磺醯基-2,5-二氟-苯基)--1-基]-(2-异 丙氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-甲酮。 5.如请求项1之式I化合物,其中Ar为经取代之苯基,R2 为(CH2)n-(C3-C7)-环烷基,及R5为S(O)2CH3。 6.如请求项5之式I化合物,其中该化合物为: 1-{4-[4-(2-环丙基甲氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-3-氟苯基}-乙酮, 4-[4-(2-环丙基甲氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-苯甲, 4-[4-(2-环丙基甲氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-3-氟-苯甲, 4-[4-(2-环丙基甲氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-2-氟-苯甲, (2-环丙基甲氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(4-三氟甲 基-苯基)--1-基]-甲酮, (2-环丙基甲氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(2-氟基-4- 三氟甲基-苯基)--1-基]-甲酮, (2-环丙基甲氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(3-氟基-4- 三氟甲基-苯基)--1-基]-甲酮, 1-{4-[4-(2-环戊氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)--1 -基]-3-氟苯基}-乙酮, 4-[4-(2-环戊氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)--1- 基]-苯甲, 4-[4-(2-环戊氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)--1- 基]-3-氟-苯甲, 4-[4-(2-环戊氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)--1- 基]-2-氟-苯甲, (2-环戊氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(2-氟基-4-三氟 甲基-苯基)--1-基]-甲酮, (2-环戊氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(3-氟基-4-三氟 甲基-苯基)--1-基]-甲酮, (2-环戊氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(4-三氟甲基-苯 基)--1-基]-甲酮, 外消旋-[2-(1-环丙基-乙氧基)-5-甲烷磺醯基-苯基]-[ 4-(4-三氟甲基-苯基)--1-基]-甲酮, 4-[4-(2-环戊氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)--1- 基]-2,3-二氟-苯甲, 4-[4-(2-环戊氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)--1- 基]-2,5-二氟-苯甲, 4-[4-(2-环丁基甲氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-苯甲, 4-[4-(2-环丁基甲氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-2-氟-苯甲, 4-[4-(2-环丁基甲氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-3-氟-苯甲, (2-环丁基甲氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(4-三氟甲 基-苯基)--1-基]-甲酮, 1-{4-[4-(2-环丁基甲氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-3-氟苯基}-乙酮, 2-[4-(2-环丁基甲氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-5-三氟甲基-苯甲, 4-[4-(2-环丁基甲氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-2,3-二氟-苯甲, 4-[4-(2-环丁基甲氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-2,5-二氟-苯甲, 4-[4-(2-环丁基甲氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-3,5-二氟-苯甲, 4-[4-(2-环丁基甲氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-2,6-二氟-苯甲, 4-[4-(2-环丙基甲氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-3,5-二氟-苯甲, 4-[4-(2-环戊氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)--1- 基]-3,5-二氟-苯甲, 4-[4-(2-环丙基甲氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-2,6-二氟-苯甲, 4-[4-(2-环戊氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)--1- 基]-2,6-二氟-苯甲, 5-氯基-2-[4-(2-环丙基甲氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯 基)--1-基]-苯甲, 4-[4-(2-环己基氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)--1 -基]-苯甲, 4-[4-(2-环己基氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)--1 -基]-3-氟-苯甲, 4-[4-(2-环己基氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)--1 -基]-2-氟-苯甲, (2-环己基氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(4-三氟甲基- 苯基)--1-基]-甲酮, (2-环己基氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(3-氟基-4-三 氟甲基-苯基)--1-基]-甲酮, (2-环己基氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(2-氟基-4-甲 烷磺醯基-苯基)--1-基]-甲酮, 1-{4-[4-(2-环丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)--1 -基]-3-氟苯基}-乙酮, 4-[4-(2-环丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)--1- 基]-3-氟-苯甲, (2-环丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(3-氟基-4-三氟 甲基-苯基)--1-基]-甲酮, (2-环戊氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(4-三氟甲烷磺 醯基-苯基)--1-基]-甲酮, 1-{4-[4-(2-环丙基甲氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)- -1-基]-2-氟苯基}-乙酮, 2-[4-(2-环戊氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)--1- 基]-5-三氟甲基-苯甲, (2-环丙基甲氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(4-乙烷磺 醯基-2-氟苯基)--1-基]-甲酮, (2-环戊氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(4-乙烷磺醯基- 2-氟苯基)--1-基]-甲酮, (2-环己基氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(4-乙烷磺醯 基-2-氟苯基)--1-基]-甲酮, (2-环戊氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(4-环丙烷磺醯 基-2-氟苯基)--1-基]-甲酮, (2-环己基氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(4-环丙烷磺 醯基-2-氟苯基)--1-基]-甲酮, (2-环丁氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(4-环丙烷磺醯 基-2-氟苯基)--1-基]-甲酮。 7.如请求项1之式I化合物,其中Ar为经取代之苯基,R2 为被卤素取代之(C1-C6)-烷基,及R5为S(O)2CH3。 8.如请求项7之式I化合物,其中该化合物为: 1-(3-氟基-4-{4-[5-甲烷磺醯基-2-(2,2,2-三氟-乙氧基)- 苯甲醯基]--1-基}-苯基)-乙酮, 3-氟基-4-{4-[5-甲烷磺醯基-2-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯 甲醯基]--1-基}-苯甲, [4-(2-氟基-4-三氟甲基-苯基)--1-基]-[5-甲烷磺 醯基-2-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯基]-甲酮, [4-(3-氟基-4-三氟甲基-苯基)--1-基]-[5-甲烷磺 醯基-2-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯基]-甲酮, [4-(2-氟基-4-甲烷磺醯基-苯基)--1-基]-[5-甲烷 磺醯基-2-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯基]-甲酮, 3-氟基-4-{4-[5-甲烷磺醯基-2-(3,3,3-三氟-丙氧基)-苯 甲醯基]--1-基}-苯甲, [4-(3-氟基-4-三氟甲基-苯基)--1-基]-[5-甲烷磺 醯基-2-(3,3,3-三氟-丙氧基)-苯基]-甲酮, [4-(2-氟基-4-三氟甲基-苯基)--1-基]-[5-甲烷磺 醯基-2-(3,3,3-三氟-丙氧基)-苯基]-甲酮, 1-(3-氟基-4-{4-[5-甲烷磺醯基-2-(3,3,3-三氟-丙氧基)- 苯甲醯基]--1-基}-苯基)-乙酮, 2,5-二氟-4-[4-(5-甲烷磺醯基-2-三氟甲氧基-苯甲醯 基)--1-基]-苯甲, 2,3-二氟-4-{4-[2-(2-氟基-1-氟基甲基-乙氧基)-5-甲烷 磺醯基-苯甲醯基]--1-基}-苯甲, 2-氟基-4-{4-[5-甲烷磺醯基-2-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)- 苯甲醯基]--1-基}-苯甲, [5-甲烷磺醯基-2-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-苯基]-[4-(4- 三氟甲基-苯基)--1-基]-甲酮, 2,3-二氟-4-{4-[5-甲烷磺醯基-2-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基 )-苯甲醯基]--1-基}-苯甲, 3,5-二氟-4-{4-[5-甲烷磺醯基-2-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基 )-苯甲醯基]--1-基}-苯甲, 2-{4-[2-(2-氟基-1-氟基甲基-乙氧基)-5-甲烷磺醯基- 苯甲醯基]--1-基}-5-三氟甲基-苯甲, 外消旋-2,3-二氟-4-{4-[5-甲烷磺醯基-2-(2,2,2-三氟-1- 甲基-乙氧基)-苯甲醯基]--1-基}-苯甲, 2-氟基-4-{4-[5-甲烷磺醯基-2-(2,2,3,3-四氟-丙氧基)- 苯甲醯基]--1-基}-苯甲, 3-氟基-4-{4-[5-甲烷磺醯基-2-(2,2,3,3-四氟-丙氧基)- 苯甲醯基]--1-基}-苯甲, [5-甲烷磺醯基-2-(2,2,3,3-四氟-丙氧基)-苯基]-[4-(4- 三氟甲基-苯基)--1-基]-甲酮, [4-(2-氟基-4-三氟甲基-苯基)--1-基]-[5-甲烷磺 醯基-2-(2,2,3,3-四氟-丙氧基)-苯基]-甲酮, 2,3-二氟-4-{4-[5-甲烷磺醯基-2-(2,2,3,3-四氟-丙氧基)- 苯甲醯基]--1-基}-苯甲, 3,5-二氟-4-{4-[5-甲烷磺醯基-2-(2,2,3,3-四氟-丙氧基)- 苯甲醯基]--1-基}-苯甲, [4-(3,4-二氯-苯基)--1-基]-[5-甲烷磺醯基-2-(2,2,2 -三氟-乙氧基)-苯基]-甲酮, 外消旋-5-氯基-2-{4-[5-甲烷磺醯基-2-(2,2,2-三氟-1-甲 基-乙氧基)-苯甲醯基]--1-基}-苯甲, 外消旋-3,5-二氟-4-{4-[5-甲烷磺醯基-2-(2,2,2-三氟-1- 甲基-乙氧基)-苯甲醯基]--1-基}-苯甲, 外消旋-2,5-二氟-4-{4-[5-甲烷磺醯基-2-(2,2,2-三氟-1- 甲基-乙氧基)-苯甲醯基]--1-基}-苯甲, 外消旋-2,6-二氟-4-{4-[5-甲烷磺醯基-2-(2,2,2-三氟-1- 甲基-乙氧基)-苯甲醯基]--1-基}-苯甲, 外消旋-4-{4-[5-甲烷磺醯基-2-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙 氧基)-苯甲醯基]--1-基}-苯甲, 外消旋-3-氟基-4-{4-[5-甲烷磺醯基-2-(2,2,2-三氟-1-甲 基-乙氧基)-苯甲醯基]--1-基}-苯甲, 外消旋-2-氟基-4-{4-[5-甲烷磺醯基-2-(2,2,2-三氟-1-甲 基-乙氧基)-苯甲醯基]--1-基}-苯甲, 外消旋-5-甲烷磺醯基-2-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)- 苯基]-[4-(4-三氟甲基-苯基)--1-基]-甲酮, 外消旋-[4-(2-氟基-4-三氟甲基-苯基)--1-基]-[5- 甲烷磺醯基-2-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲 酮, 外消旋-[4-(3-氟基-4-三氟甲基-苯基)--1-基]-[5- 甲烷磺醯基-2-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲 酮, [4-(2-氟基-4-三氟甲基-苯基)--1-基]-[5-甲烷磺 醯基-2-((S或R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲 酮, [5-甲烷磺醯基-2-((S或R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)- 苯基]-[4-(4-三氟甲基-苯基)--1-基]-甲酮及 [5-甲烷磺醯基-2-((R或S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)- 苯基]-[4-(4-三氟甲基-苯基)--1-基]-甲酮。 9.如请求项1之式I化合物,其中Ar为经取代之苯基,R2 为(C1-C6)-烷基、被卤素取代之(C1-C6)-烷基、(CH2)n-(C 3-C7)-环烷基、双环[2.2.1]庚基、(CH2)n-O-(C1-C6)-烷基 或(CH2)n杂环烷基,及R5为NO2。 10.如请求项9之式I化合物,其中该化合物为 1-(3-氟基-4-{4-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-5-硝基-苯甲醯 基]--1-基}-苯基)-乙酮, (2-异丙氧基-5-硝基-苯基)-[4-(4-三氟甲基-苯基)- -1-基]-甲酮, (2-环丙基甲氧基-5-硝基-苯基)-[4-(4-三氟甲基-苯基 )--1-基]-甲酮, (2-环丁基甲氧基-5-硝基-苯基)-[4-(4-三氟甲基-苯基 )--1-基]-甲酮, (2-丁氧基-5-硝基-苯基)-[4-(4-三氟甲基-苯基)-- 1-基]-甲酮, [2-(2,2-二甲基-丙氧基)-5-硝基-苯基]-[4-(4-三氟甲基 -苯基)--1-基]-甲酮, (2-异丁氧基-5-硝基-苯基)-[4-(4-三氟甲基-苯基)- -1-基]-甲酮, (2-环戊氧基-5-硝基-苯基)-[4-(4-三氟甲基-苯基)- -1-基]-甲酮, (5-硝基-2-丙氧基-苯基)-[4-(4-三氟甲基-苯基)-- 1-基]-甲酮, (2-环丁氧基-5-硝基-苯基)-[4-(4-三氟甲基-苯基)- -1-基]-甲酮, 外消旋-(2-第二-丁氧基-5-硝基-苯基)-[4-(4-三氟甲 基-苯基)--1-基]-甲酮, [5-硝基-2-(2,2,3,3-四氟-丙氧基)-苯基]-[4-(4-三氟甲 基-苯基)--1-基]-甲酮, [5-硝基-2-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯基]-[4-(4-三氟甲基- 苯基)--1-基]-甲酮, [2-(双环并[2.2.1]庚-2-基氧基)-5-硝基-苯基]-[4-(4-三 氟甲基-苯基)--1-基]-甲酮, [2-(2-氯-乙氧基)-5-硝基-苯基]-[4-(4-三氟甲基-苯基) --1-基]-甲酮及 [5-硝基-2-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-苯基]-[4-(4-三氟甲 基-苯基)--1-基]-甲酮。 11.如请求项1之式I化合物,其中Ar为经取代之苯基,R 2为(C1-C6)-烷基、被卤素取代之(C1-C6)-烷基或(CH2)n-( C3-C7)-环烷基,及R5为S(O)2 NHCH3。 12.如请求项11之式I化合物,该化合物为 3-[4-(4-氰基-3-氟苯基)--1-羰基]-N-甲基-4-三氟 甲氧基-苯磺醯胺, 3-[4-(4-氰基-3-氟苯基)--1-羰基]-4-异丁氧基-N- 甲基-苯磺醯胺, 3-[4-(4-氰基-3-氟苯基)--1-羰基]-4-环戊氧基-N- 甲基-苯磺醯胺, 3-[4-(4-氰基-3-氟苯基)--1-羰基]-4-环丁氧基-N- 甲基-苯磺醯胺, 3-[4-(4-氰基-3-氟苯基)--1-羰基]-4-环丁基甲氧 基-N-甲基-苯磺醯胺, 3-[4-(4-氰基-苯基)--1-羰基]-4-异丁氧基-N-甲基- 苯磺醯胺, 3-[4-(4-氰基-苯基)--1-羰基]-4-环戊氧基-N-甲基- 苯磺醯胺, 3-[4-(4-氰基-苯基)--1-羰基]-4-环丁基甲氧基-N- 甲基-苯磺醯胺, 3-[4-(4-氰基-2-氟苯基)--1-羰基]-4-异丁氧基-N- 甲基-苯磺醯胺, 3-[4-(4-氰基-2-氟苯基)--1-羰基]-4-(2,2-二甲基- 丙氧基)-N-甲基-苯磺醯胺, 3-[4-(4-氰基-2-氟苯基)--1-羰基]-4-异丙氧基-N- 甲基-苯磺醯胺, 3-[4-(4-氰基-2-氟苯基)--1-羰基]-4-环戊氧基-N- 甲基-苯磺醯胺, 3-[4-(4-氰基-2-氟苯基)--1-羰基]-4-环丁氧基-N- 甲基-苯磺醯胺, 3-[4-(4-氰基-2-氟苯基)--1-羰基]-4-环丙基甲氧 基-N-甲基-苯磺醯胺, 3-[4-(4-氰基-2-氟苯基)--1-羰基]-4-环丁基甲氧 基-N-甲基-苯磺醯胺, 3-[4-(4-乙醯基-2-氟苯基)--1-羰基]-4-异丁氧基-N -甲基-苯磺醯胺, 3-[4-(4-乙醯基-2-氟苯基)--1-羰基]-4-(2,2-二甲基 -丙氧基)-N-甲基-苯磺醯胺, 3-[4-(4-乙醯基-2-氟苯基)--1-羰基]-4-环戊氧基-N -甲基-苯磺醯胺, 3-[4-(4-乙醯基-2-氟苯基)--1-羰基]-4-环丁氧基-N -甲基-苯磺醯胺, 3-[4-(4-乙醯基-2-氟苯基)--1-羰基]-4-环丙基甲 氧基-N-甲基-苯磺醯胺, 4-异丁氧基-N-甲基-3-[4-(4-三氟甲基-苯基)--1- 羰基]-苯磺醯胺, 4-(2,2-二甲基-丙氧基)-N-甲基-3-[4-(4-三氟甲基-苯基 )--1-羰基]-苯磺醯胺, 4-异丙氧基-N-甲基-3-[4-(4-三氟甲基-苯基)--1- 羰基]-苯磺醯胺, 4-环戊氧基-N-甲基-3-[4-(4-三氟甲基-苯基)--1- 羰基]-苯磺醯胺, 4-环丁氧基-N-甲基-3-[4-(4-三氟甲基-苯基)--1- 羰基]-苯磺醯胺, 4-环丙基甲氧基-N-甲基-3-[4-(4-三氟甲基-苯基)- -1-羰基]-苯磺醯胺, 4-环丁基甲氧基-N-甲基-3-[4-(4-三氟甲基-苯基)- -1-羰基]-苯磺醯胺, N-甲基-3-[4-(4-三氟甲基-苯基)--1-羰基]-4-(3,3,3- 三氟-丙氧基)-苯磺醯胺, 3-[4-(4-氰基-2-氟苯基)--1-羰基]-N-甲基-4-(2,2,2- 三氟-乙氧基)-苯磺醯胺, N-甲基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-3-[4-(4-三氟甲基-苯基) --1-羰基]-苯磺醯胺, 外消旋-N-甲基-4-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-3-[4-(4- 三氟甲基-苯基)--1-羰基]-苯磺醯胺, 外消旋-3-[4-(4-氰基-2,5-二氟-苯基)--1-羰基]-N- 甲基-4-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯胺及 外消旋-3-[4-(4-氰基-2,3-二氟-苯基)--1-羰基]-N- 甲基-4-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯胺。 13.如请求项I之式I化合物,其中Ar为含有一、二或 三个氮原子之经取代6-员杂芳基,R2为(C1-C6)-烷基或 (CH2)n-(C3-C7)-环烷基,及R5为SO2CH3。 14.如请求项13之式I化合物,该化合物为 [4-(3-氯基-5-三氟甲基-啶-2-基)--1-基]-(2-环 丙基甲氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-甲酮, 6-[4-(2-环戊氧基-5-甲烷磺醯基-苯甲醯基)--1- 基]-菸硷, (2-环戊氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(5-三氟甲基- 啶-2-基)--1-基]-甲酮, [4-(3-氯基-5-三氟甲基-啶-2-基)--1-基]-(2-环 戊氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-甲酮, (2-环戊氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(6-三氟甲基- 啶-3-基)--1-基]-甲酮, [4-(3-氟基-5-三氟甲基-啶-2-基)--1-基]-(2-异 丙氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-甲酮及 (2-环戊氧基-5-甲烷磺醯基-苯基)-[4-(3-氟基-5-三氟 甲基-啶-2-基)--1-基]-甲酮。 15.如请求项1之式I化合物,其中Ar为含有一、二或 三个氮原子之经取代6-员杂芳基,R2为被卤素取代 之(C1-C6)-烷基,及R5为SO2CH3。 16.如请求项15之式I化合物,该化合物为 外消旋-[4-(3-氯基-5-三氟甲基-啶-2-基)--1-基 ]-[5-甲烷磺醯基-2-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基] -甲酮, 外消旋-[5-甲烷磺醯基-2-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基) -苯基]-[4-(5-三氟甲基-啶-2-基)--1-基]-甲酮, 外消旋-[4-(5-溴-啶-2-基)--1-基]-[5-甲烷磺醯 基-2-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮, 外消旋-[4-(3-氟基-5-三氟甲基-啶-2-基)--1-基 ]-[5-甲烷磺醯基-2-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基] -甲酮, 外消旋-[5-甲烷磺醯基-2-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基) -苯基]-[4-(6-三氟甲基-啶-2-基)--1-基]-甲酮, [5-甲烷磺醯基-2-((S或R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)- 苯基]-[4-(5-三氟甲基-啶-2-基)--1-基]-甲酮, [5-甲烷磺醯基-2-((R或S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)- 苯基]-[4-(5-三氟甲基-啶-2-基)--1-基]-甲酮, [4-(3-氟基-5-三氟甲基-啶-2-基)--1-基]-[5-甲 烷磺醯基-2-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲 酮及 [4-(3-氟基-5-三氟甲基-啶-2-基)--1-基]-[5-甲 烷磺醯基-2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙氧基)-苯基]- 甲酮。 17.一种制备如请求项1之式I化合物之方法,此方法 包括 a)使下式化合物 与下式化合物 于活化剂譬如TBTU(四氟硼酸2-(1H-苯并三唑-1-基)-1,1 ,3,3-四甲基 )存在下反应, 成为下式化合物 其中取代基均如上文定义,或 b)使下式化合物 与下式化合物 R2OH 视情况于触媒譬如Cu(I)I,与硷例如碳酸钾、碳酸铯 或钠存在下反应, 成为下式化合物 其中X为卤素,且其他取代基均如上文定义,或 c)使下式化合物 与下式化合物 R2X 于硷存在下,且视情况在微波存在下反应, 成为下式化合物 其中X为卤素、甲烷磺酸根或三氟甲烷磺酸根,且 其他取代基均如上文定义,或 d)使下式化合物 与下式化合物 R2OH 于Mitsunobu条件下,在膦存在下反应,成为下式化合 物 其中取代基均如上文定义,或 e)使下式化合物 与下式化合物反应 ArX 成为下式化合物 其中X为卤素,且其他取代基均如上文定义,或 g)使下式化合物 与式RONH2化合物反应 成为下式化合物 其中R为H或烷基,且其他取代基均如上文定义,或 h)使下式化合物 与还原剂,例如硼氢化钠(当R为H时),或烷基化剂,例 如烷基锂(当R为烷基时)反应 成为下式化合物 其中R为H或烷基,且其他取代基均如上文定义,及 若需要,则使所获得之化合物转化成药学上可接受 之酸加成盐类。 18.如请求项1之化合物,其无论何时系藉由如请求 项17之方法或藉由等效方法制成。 19.一种药剂,其含有一或多种如请求项1之化合物, 或含有 4-(3-胺基-4-硝基苯基)-1-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5- 硝基苯甲醯基]-2-甲基-, 1-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲醯基]-2-甲基-4 -(4-硝基苯基)-, 4-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲醯基]-2-甲基-1 -(4-硝基苯基)-, 1-(2-氯基-4-硝基苯基)-4-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5- 硝基苯甲醯基]-, 1-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲醯基]-4-(2,4-二 硝基苯基)-2-甲基-, 1-(4-氯基-2-硝基苯基)-4-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5- 硝基苯甲醯基]-及 4-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲醯基]-1-(2,4-二 硝基苯基)-2-甲基- 及药学上可接受之赋形剂。 20.如请求项19之药剂,其系用于治疗以甘胺酸摄取 抑制剂为基础之疾病。 21.如请求项20之药剂,其中疾病为精神病、疼痛、 记忆与学习上之机能障碍、精神分裂症、痴呆症, 及其中认知过程受到伤害之其他疾病,譬如注意力 不足病症或阿耳滋海默氏疾病。 22.一种如请求项1之化合物或以下化合物于药剂制 造上之用途,该化合物为 1-[5-(胺基磺醯基)-2-甲氧苯甲醯基]-4-(3-氯苯基)- , 1-[5-(胺基磺醯基)-2-甲氧苯甲醯基]-4-(4-氟苯基)- , 1-[5-(胺基磺醯基)-2-甲氧苯甲醯基]-4-[3-(三氟甲基) 苯基]-, 4-(3-胺基-4-硝基苯基)-1-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5- 硝基苯甲醯基]-2-甲基-, 1-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲醯基]-2-甲基-4 -(4-硝基苯基)-, 4-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲醯基]-2-甲基-1 -(4-硝基苯基)-, 1-(2-氯基-4-硝基苯基)-4-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5- 硝基苯甲醯基]-, 1-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲醯基]-4-(2,4-二 硝基苯基)-2-甲基-, 1-(4-氯基-2-硝基苯基)-4-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5- 硝基苯甲醯基]-及 4-[4-(二甲胺基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲醯基]-1-(2,4-二 硝基苯基)-2-甲基-, 该药剂系用于治疗精神病、疼痛、记忆与学习上 之神经变性机能障碍、精神分裂症、痴呆症,及其 中认知过程受到伤害之其他疾病,譬如注意力不足 病症或阿耳滋海默氏疾病。 |
