摘要 |
Un método para seleccionar una molécula que inhibe la actividad o la expresión de una proteína codificada por un gen diana, que comprende: (a) cultivar conjuntamente una primera célula o un grupo de primeras células y una segunda célula o un grupo de segundas células, en presencia de una molécula de ensayo, en el que la primera célula tiene mayor expresión o actividad de un gen diana o una proteína codificada por el gen diana con relación a la segunda célula, en el que dicha proteína codificada por el gen diana contribuye positivamente a la adaptación de la primera célula y la segunda célula, en el que la primera célula comprende y expresa, además, un gen informador que no es expresado sustancialmente en dicha segunda célula, y en el que la primera célula y la segunda célula son de la misma especie y el mismo tipo celular y en el que, inicialmente en el cultivo conjunto, la relación del número de primeras células a segundas células, es menor que uno; y (b) medir la actividad o cantidad de proteína codificada por el gen informador, en el que un aumento de actividad o de la cantidad de proteína codificada por el gen informador con relación a la del cultivo conjunto en ausencia de la molécula de ensayo, indica que la molécula de ensayo inhibe la actividad o la expresión de la proteína codificada por la diana. en el que (i) la primera célula tiene niveles de tipo salvaje, de expresión y actividad del gen diana o de la proteína producida por el gen diana, y la segunda célula tiene niveles reducidos de dicha expresión o actividad, o (ii) la primera célula tiene niveles elevados de expresión o actividad del gen diana o de la proteína codificada por el gen diana, con relación a los niveles de tipo salvaje de expresión o actividad, y la segunda célula tiene niveles reducidos de expresión o actividad del gen diana con relación a dicha expresión o actividad.
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