可用作选择性雄激素受体调节剂（SARMS）的新苯并咪唑衍生物

摘要

本发明涉及新的苯并咪唑衍生物、含它们的药用组合物，及它们在治疗由雄激素受体调节的病症和疾病中的用途。

主权项

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐其中R¹选自氢、C_1-4烷基、-C_1-4烷基-OH、-C_1-4烷基-CN、-C_1-4烷基-NO₂、-C_1-4烷基-N(R^AR^B)、-C_1-4烷基-CO₂H、-(C_1-4烷基)-X-R⁷、-CH₂-芳基和-CH₂-杂芳基；其中所述芳基或杂芳基(在-CH₂-芳基和-CH₂-杂芳基上)任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷氧基、-C_1-4烷基-CN、-C_1-4烷基-OH、氰基、硝基、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、-S-C_1-4烷基、-S-(卤代C_1-4烷基)、-SO-C_1-4烷基、-SO₂-C_1-4烷基、-O-芳烷基、-C(O)O-C_1-4烷基、-CO₂H、-C(O)H、杂芳基或杂环烷基；其中R^A和R^B独立选自氢或C_1-4烷基；或者，R^A和R^B与它们键合的氮原子结合在一起形成5元-7元芳族、部分不饱和或饱和环结构，任选含有1-2个选自O、S或N的另外杂原子；且其中所述环结构任选被C_1-4烷基取代；其中X选自-S-、-SO-、SO₂-、-O-SO₂-、-O-、-C(OH)-、-C(＝N(OH))-、-C(O)-、-C(O)-O-、-NR^C-、-NR^C-C(O)-、-C(O)-NR^C-、-NR^C-SO₂-和-SO₂-NR^C-；其中R^C选自氢或C_1-4烷基；其中R⁷选自C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、C_2-4烯基、芳基、芳烷基、联苯基、环烷基、环烷基-(C_1-4烷基)-、杂芳基、杂芳基-(C_1-4烷基)-、杂环烷基和杂环烷基-(C_1-4烷基)-；其中无论单独或作为取代基的一部分，所述环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、羧基、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷氧基、氰基、硝基、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、-S(O)_0-2-(C_1-4烷基)、-SO₂-N(R^D)₂、芳基、杂芳基或杂环烷基；其中各R^D独立选自氢或C_1-4烷基；条件是当X为O或NR^C时，则R⁶不为C_2-4烯基；R²选自氢、卤素、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、氰基、硝基、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、-O-C_1-4烷基、-S-C_1-4烷基、-SO-C_1-4烷基、-SO₂-C_1-4烷基和-NR^E-C(O)-C_1-4烷基；其中R^E选自氢或C_1-4烷基；R³选自氢、卤素、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、氰基、硝基、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、-O-C_1-4烷基、-S-C_1-4烷基、-SO-C_1-4烷基、-SO₂-C_1-4烷基和-NR^F-C(O)-C_1-4烷基；其中R^F选自氢或C_1-4烷基；条件是R²或R³中至少一个不为氢；a为0-1的整数；R⁴选自氢、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基和-C(O)-R⁸；其中R⁸选自C_1-4烷基、环烷基、环烷基-(C_1-4烷基)-、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基-(C_1-4烷基)-、杂环烷基和杂环烷基-(C_1-4烷基)-；其中无论单独或作为取代基的一部分，所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、羧基、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷氧基、氰基、硝基、氨基、C_1-4烷基氨基或二(C_1-4烷基)氨基；R⁵选自氢、卤素、C_1-4烷基和卤代C_1-4烷基；R⁶选自C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、-C_1-4烷基-OH、-C_1-4烷基-CN、-C_1-4烷基-NO₂、-C_1-4烷基-N(R^GR^H)、C_1-4烷基-CO₂H、-(C_1-4烷基)-Y-R⁹、-CH₂-芳基和-CH₂-杂芳基；其中所述芳基或杂芳基(在-CH₂-芳基或-CH₂-杂芳基上)任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷氧基、氰基、硝基、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、-S(O)_0-2-C_1-4烷基或-SO₂-N(R^J)₂；其中各R^J独立选自氢或C_1-4烷基；其中R^G和R^H独立选自氢或C_1-4烷基；或者，R^G和R^H与它们键合的氮原子结合在一起形成5元-7元芳族、部分不饱和或饱和环结构，任选含有1-2个选自O、S或N的另外杂原子；且其中所述环结构任选被C_1-4烷基取代；其中Y选自-S-、-SO-、SO₂-、-O-SO₂-、-O-、-C(OH)-、-C(＝N(OH))-、-C(O)-、-C(O)-O-、-NR^K、-NR^K-C(O)-、-C(O)-NR^K、-NR^K-SO₂-和-SO₂-NR^K-；其中R^K选自氢或C_1-4烷基；其中R⁹选自C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、C_2-4烯基、芳基、芳烷基、联苯基、环烷基、环烷基-(C_1-4烷基)-、杂芳基、杂芳基-(C_1-4烷基)-、杂环烷基和杂环烷基-(C_1-4烷基)-；其中无论单独或作为取代基的一部分，所述环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、羧基、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷氧基、氰基、硝基、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、-S(O)_0-2-(C_1-4烷基)、-SO₂-N(R^L)₂或-NR^M-C(O)-C_1-4烷基；其中各R^L独立选自氢或C_1-4烷基；且其中R^M选自氢或C_1-4烷基；条件是当Y为O或NR^K时，则R⁹不为C_2-4烯基；条件是当R⁴为氢，且R⁵为氢时，则R⁶不为C_1-4烷基；进一步的条件是当R¹为氢；a为0；R⁴为氢，且R⁵为C_1-4烷基时；则R⁶不为C_1-4烷基；进一步的条件是当R¹为氢；a为0；R²为-O-C_1-4烷基；R³为氢；R⁴为氢；R⁵为氢时；则R⁶不为-CH₂-苯基，其中所述苯基被-O-C_1-4烷基取代；进一步的条件是当R¹为氢，a为0，R⁴为氢，且R⁵为氢时；则R⁶不为-CH₂-(苯并咪唑基)，其中所述苯并咪唑基被1-2个选自以下的取代基取代：卤素、C_1-4烷基或-O-C_1-4烷基。