稠合杂芳基衍生物

摘要

提供了用作磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂和抗癌剂的医药组合物，并且还提供了具有良好的PI3K抑制作用和癌细胞增殖抑制作用的新颖二环稠合杂芳基衍生物或其盐。

主权项

1.由以下通式(Ib)表示的稠合杂芳基衍生物或其盐，式中的记号表示以下含义B：苯环、或含有选自O、S和N的1～2个杂原子的5-6元单环杂芳环，R¹：-C_1～6烷基、-C_2～6烯基、-C_2～6炔基、-C_3～8环烷基、-可带有1～5个选自A组的取代基的C_6～14芳基、-可带有1～5个选自A组的取代基的杂芳基、-卤素、-NO₂、-CN、-卤代C_1～6烷基、-ORb、-SRb、-SO₂-Rb、-SO-Rb、-COORb、-CO-Rb、-CONRaRb、-SO₂NRaRb、-NRaRb、-NRa-CORb、-NRa-SO₂Rb、-O-CO-NRaRb、-NRaCO-COORb、-NRaCOORb、-NRaCO-C_1～6亚烷基-C_6～14芳基、-NRa-SO₂-C_1～6亚烷基-C_6～14芳基、-NRa-C_1～6亚烷基-C_6～14芳基、-C_1～6亚烷基-ORb、-C_1～6亚烷基-NRaRb、-CO-含氮饱和杂环基、-CONRa-C_1～6亚烷基-ORb、-CONRa-C_1～6亚烷基-NRcRb、-CONRa-C_1～6亚烷基-含氮饱和杂环基、-O-C_1～6亚烷基-ORb、-O-C_1～6亚烷基-NRaRb、-O-C_1～6亚烷基-含氮饱和杂环基、-O-C_1～6亚烷基-O-C_1～6亚烷基-ORb、-O-C_1～6亚烷基-O-C_1～6亚烷基-NRaRb、-O-C_1～6亚烷基-NRc-C_1～6亚烷基-NRaRb、-NRc-C_1～6亚烷基-NRaRb、-N(C_1～6亚烷基-NRaRb)₂、-CONRa-ORb、-NRa-CO-NRbRc或-OCORb，A组包括：-C_1～6烷基、-C_2～6烯基、-C_2～6炔基、-卤素、-卤代C_1～6烷基、-C_1～6亚烷基-OR、-NO₂、-CN、＝O、-OR、-O-卤代C_1～6烷基、-O-C_1～6亚烷基-NRR’、-O-C_1～6亚烷基-OR、-O-C_1～6亚烷基-C_6～14芳基、-SR、-SO₂-C_1～6烷基、-SO-C_1～6烷基、-COOR、-COO-C_1～6亚烷基-C_6～14芳基、-COR、-CO-C_6～14芳基、-C_6～14芳基、-CONRR’、-SO₂NRR’、-NRR’、-NR”-C_1～6亚烷基-NRR’-、-NR’-C_1～6亚烷基-OR、-NR-C_1～6亚烷基-C_6～14芳基、-NRCO-C_1～6烷基、-NRSO₂-C_1～6烷基、-C_3～8环烷基和-C_3～8环烯基；其中R、R’和R”可相同也可不同，表示H或C_1～6烷基，R²和R³：与邻接的N原子相连成的-NR²R³为可带有1～2个选自-OH、＝O和C_1～6烷基的取代基的含氮饱和杂环基，Ra和Rc：可相同也可不同，为-H或-C_1～6烷基，Rb：为-H、-C_1～6烷基、-C_3～8环烷基、-可带有1～5个选自A组的取代基的C_6～14芳基、或-可带有1～5个选自A组的取代基的杂芳基，n：0、1、2或3，但是B为苯环时n为1、2或3，R^4b：为-(可带有1～5个选自A⁴组的取代基的C_6～14芳基)，A⁴组包括a)：-C_1～6烷基、-C_2～6烯基、-C_2～6炔基、-卤素、-卤代C_1～6烷基、-C_1～6亚烷基-OR、-NO₂、-CN、＝O、-O-卤代C_1～6烷基、-SO₂-C_1～6烷基、-SO-C_1～6烷基、-COOR、-COO-C_1～6亚烷基-C_6～14芳基、-COR、-CO-C_6～14芳基、-CONRR’、SO₂NRR’、-Cyc或-Alp-Cyc，此处，Alp表示C_1～6亚烷基、C_2～6亚烯基或C_2～6亚炔基，Cyc表示可被1～5个选自A组的取代基取代的C_6～14芳基，可被1～5个选自A组的取代基取代的杂芳基、可被1～5个选自A组的取代基取代的含氮饱和杂环基、可被1～5个选自A组的取代基取代的C_3～8环烷基、或可被1～5个选自A组的取代基取代的C_3～8环烯基，b)-NR-E-F，此处，E表示-CO-、-COO-、-CONR’、-SO₂NR’-或-SO₂-；F表示-Cyc或-可被选自以下的基团取代的C_1～6烷基、C_2～6烯基或C_2～6炔基：-卤素、-NO₂、-CN、-OR、-O-C_1～6亚烷基-NRR’、-O-C_1～6亚烷基-OR、-SR、-SO₂-C_1～6烷基、-SO-C_1～6烷基、-COOR、-COR、-CO-C_6～14芳基、-CONRR’、SO₂NRR’、-NRCO-C_1～6烷基、-NRR’、-NR’-C_1～6亚烷基-OR、-NR”-C_1～6亚烷基-NRR’和-Cyc，和c)-Z-R’、-Z-Cyc、-Z-Alp-Cyc、-Z-Alp-Z’-R’或-Z-Alp-Z’-Cyc，此处，Z和Z’可相同也可不同，表示O、S或NR，上述定义中：含氮饱和杂环基是环原子包含1～2个N原子、还可含有1个O或S原子的环原子、也可带有桥联的5-7元含氮饱和杂环基，可与苯环稠合，杂芳基是指含有1-4个选自N、S、O的杂原子的5-6元单环杂芳基或其和苯环稠合而成的2环式杂芳基，它可以是部分饱和的；但以下化合物除外(1)4-(4-吗啉基)-2-苯基吡啶并[2，3-d]嘧啶，(2)4-(4-吗啉基)-2-苯基吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(1H)-酮，(3)4-(4-吗啉基)-2-苯基-6-喹唑啉醇和6-甲氧基-4-(4-吗啉基)-2-苯基喹唑啉，(4)B为苯环、n为2或3、存在的R¹都为-OMe、并且R^4b为未取代或被选自以下的1～3个取代基取代的苯基的化合物：-卤素、-NO₂、-C_1～6烷基、-O-C_1～6烷基、-卤代C_1～6烷基和-CONRaRc，(5)B为咪唑环的化合物，(6)B为吡啶环并且R^4b为未取代的苯基的化合物，(7)B为吡嗪环并且R^4b为未取代的苯基的化合物，(8)B表示苯环、n为1、R¹表示-OH、R^4b表示未取代苯基并且R²和R³与相邻的N原子相连成哌啶子基或4-甲基-1-哌嗪基的化合物，(9)B表示苯环、R^4b表示2-氯苯基并且R²和R³与相邻的N原子相连成1-哌嗪基的化合物，(10)4-(4-吗啉基)-2-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶，和(11)B表示噻吩环、n为O、并且R²和R³与相邻的N原子相连成1-哌嗪基的化合物。