胰多肽家族基序及含有这些基序的多肽

摘要

本发明涉及新颖的胰多肽家族(“PPF”)多肽。本发明的PPF多肽一般地包括至少两个PPF基序，与PYY(3－36)的全长序列具有至少50％的序列同一性，并且通常将保留，至少部分地保留，PP、PYY或者NPY的生物活性。本发明的优选PPF多肽是那些在此处描述的测定(优选地是食物摄取、胃排空、胰分泌或者体重减轻测定)之一中具有效能的多肽，该效能大于相同测定试验中PP、NPY、PYY或PYY(3－36)的效能。一方面，本发明的PPF多肽包括新颖的PYY类似物多肽。另一方面，本发明的PPF多肽包括PPF嵌合多肽，其包括一个连接到第二个PP家族多肽上的PP家族多肽的片段，其中两个片段都包含PPF基序。也公开了使用本发明的PPF多肽的方法，和包括本发明的PPF多肽的药物组合物。

主权项

1.一种PPF多肽，其包括式(I)的氨基酸序列：Xaa1 Xaa2 Xaa3 Xaa4 Pro Xaa6 Xaa7 Pro Xaa9 Xaa10 Xaa11 Xaa12 Xaa13 Xaa14 Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 TyrXaa21 Xaa22 Xaa23 Leu Xaa25 Xaa26 Xaa27 Xaa28 Xaa29 Xaa30 Xaa31 Thr Arg Gln Arg Xaa36 其中：Xaa1是Tyr，Ala，Phe，Trp，或者不存在；Xaa2是Pro，Gly，d-Ala，高脯氨酸，羟脯氨酸，或者不存在；Xaa3是Ile，Ala，正缬氨酸，Val，Leu，Pro，Ser，Thr或者不存在；Xaa4是Lys，Ala，Gly，Arg，d-Ala，高赖氨酸，高精氨酸，Glu，Asp，或者不存在；Xaa6是Glu，Ala，Val，Asp，Asn，或者Gln；Xaa7是Ala，Asn，His，Ser，或者Tyr；Xaa9是Gly，Ala Ser，肌氨酸，Pro，或者Aib；Xaa10是Glu，Ala，Asp，Asn，Gln，Pro，Aib，或者Gly；Xaa11是Asp，Ala，Glu，Asn，Gln，Pro，Aib，或者Gly；Xaa12是Ala或者d-Ala；Xaa13是Ser，Ala，Thr，Pro，或者高丝氨酸；Xaa14是Pro，Ala，高脯氨酸，羟脯氨酸，Aib，或者Gly；Xaa15是Glu，Ala，Asp，Asn，Gln，Pro，Aib，或者Gly；Xaa16是Glu，Ala，Asp，Asn，或者Gln；Xaa17是Leu，Ala，Met，Trp，Ile，Val，或者正缬氨酸；Xaa18是Asn，Asp，Ala，Glu，Gln，Ser，或者Thr；Xaa19是Arg，Tyr，Lys，Ala，Gln，或者N(Me)Ala；Xaa21是Tyr，Ala，Met，Phe，或者Leu；Xaa22是Ala，Ser，Thr，或者d-Ala；Xaa23是Ser，Ala，Asp，Thr，或者高丝氨酸；Xaa25是Arg，高精氨酸，Lys，高赖氨酸，Orn，或者Cit；Xaa26是His，Ala，Arg，高精氨酸，Lys，高赖氨酸，Orn，或者Cit；Xaa27是Tyr或者Phe；Xaa28是Leu，Ile，Val，或者Ala；Xaa29是Asn或者Gln；Xaa30是Leu，Ala，正缬氨酸，Val，Ile，或者Met；Xaa31是Ala，Val，Ile，或者Leu；和Xaa36是Tyr，N(Me)Tyr，His，Trp，或者Phe；前提是所述PPF多肽不是天然PPF多肽，NPY(2-36)，NPY(4-36)，PYY(2-36)，PYY(4-36)，PP(2-36)，PP(4-36)，Ala1NPY，Ala3NPY，Ala4NPY，Ala6NPY，Ala7NPY，Tyr7pNPY，Ala9NPY，Ala10NPY，Ala11NPY，Ala13NPY，Gly14NPY，Ala15NPY，Ala16NPY，Ala17NPY，Ala19NPY，Lys19NPY，Ala21NPY，Ala22NPY，Lys25NPY，Ala26NPY，Phe27NPY，Ala28NPY，Gln29NPY，Ala30NPY，Ala31NPY，Phe36NPY，His36NPY，Leu3hPYY(3-36)，Val3hPYY(3-36)，Lys25hPYY(3-36)，Pro13Ala14hPYY，hPP(1-7)-pNPY，hPP(1-17)-pNPY，Tyr1NPY，Ala7NPY，或hPP(19-23)-pNPY。