具有胆固醇吸收抑制活性的二苯基氮杂环丁烷酮衍生物

摘要

本文描述了式(I)化合物(其中可变基团如说明书中所定义)、其可药用盐、溶剂化物、所述盐的溶剂化物和前药，以及它们作为胆固醇吸收抑制剂用于治疗高脂血症的应用。本文还描述了它们的制备方法和含有它们的药物组合物。

主权项

1.式(I)化合物：其中：R¹是氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基或芳基；其中所述C_1-6烷基可以任选被一个或多个下列基团取代：羟基、氨基、胍基、氨基甲酰基、羧基、C_1-6烷氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C₁-C₆烷基羰基氨基C_1-6烷基S(O)_a其中a是0-2、C_3-6环烷基或芳基；并且其中任何芳基可以任选被一个或两个选自下列的取代基取代：卤素、羟基、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；R²和R⁵独立地是氢、支链或直链C_1-6烷基、C_3-6环烷基或芳基；其中所述C_1-6烷基可以任选被一个或多个下列基团取代：羟基、氨基、胍基、氰基、氨基甲酰基、羧基、C_1-6烷氧基、芳基C_1-6烷氧基、(C₁-C₄)₃Si、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷基S(O)_a、C_3-6环烷基、芳基或芳基C_1-6烷基S(O)_a，其中a是0-2；并且其中任何芳基可以任选被一个或两个选自下列的取代基取代：卤素、羟基、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；R³是氢、烷基、卤素、C_1-6烷氧基或C_1-6烷基S-；R⁴是氢、C_1-6烷基、卤素或C_1-6烷氧基；R⁶是氢、C_1-6烷基或芳基C_1-6烷基；其中R⁵和R²可以与2-7个碳原子形成环，并且其中R⁶和R²可以与3-6个碳原子形成环；或其可药用盐、溶剂化物、所述盐的溶剂化物或前药；条件是，所述化合物不是3-(R)-4-(R)-1-(苯基)-3-[2-(4-氟苯基)-2-羟基乙基硫基]-4-[4-(N-{N-[(R)-1-(羧基)-2-(羟基)乙基]氨基甲酰基甲基}氨基甲酰基甲氧基)苯基]氮杂环丁烷-2-酮；或3-(R)-4-(R)-1-(苯基)-3-[2-(4-氟苯基)-2-羟基乙基硫基]-4-{4-[N-((R)-α-{N-[(S)-1-(羧基)-2-(羟基)乙基]氨基甲酰基}苄基)氨基甲酰基甲氧基]苯基}氮杂环丁烷-2-酮。