芳酰基呋喃和芳酰基噻吩

摘要

本发明涉及式(I)和式(II)化合物，其中环A是苯基、吡啶、嘧啶或吡嗪环，W和X是碳或氮，Y是氧或硫，R⁰不是氢，R^x是－(C＝O)R¹或氰基，R¹是氢、任选被取代的羟基或任选被取代的氨基，其它取代基如说明书所述。本发明进一步涉及这类化合物的合成方法、含有式(I)和式(II)化合物的药物组合物、式(I)和式(II)化合物在制备治疗瘤形成疾病和自身免疫疾病的药物组合物中的用途以及使用式(I)、式(II)化合物或含有它们的药物组合物来治疗瘤形成疾病和自身免疫疾病的方法。

主权项

1、式(I)化合物和式(II)化合物及它们的盐，其中环A选自式(A¹)、(A²)、(A³)、(A⁴)、(A⁵)、(A⁶)和(A⁷)的环，W代表CR⁷、N或N→O；X代表CR⁵、N或N→O；Y代表O或S；R⁰是OCR²R³R⁴、NR¹⁶R¹⁷、低级烷氧基甲基、任选被取代的环己基、任选被取代的环己烯基、任选被取代的苯基、任选被取代的吡啶基、任选被取代的二氢吡啶基、任选被取代的四氢吡啶基、任选被取代的嘧啶基、任选被取代的四氢吡喃基或任选被取代的二氢吡喃基，其中任选的取代基是低级烷基或低级烷氧基；R^x是-(C＝O)R¹或氰基；R¹是氢、OR¹⁴或NHR¹⁵；R²是烷基、卤代-低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷氧基-低级烷基、卤代-低级烷氧基-低级烷基、酰氧基-低级烷基；环烷基-低级烷基、杂环基-低级烷基、任选被取代的苯基-低级烷基、任选被取代的杂芳基-低级烷基、任选被取代的链烯基、任选被取代的炔基、环烷基、任选被取代的苯基、任选被取代的杂芳基、卤素、氰基、羧基、低级烷氧羰基、低级烷氧基-低级烷氧羰基；R³和R⁴彼此独立地是氢、氟或低级烷基；R⁵和R⁶彼此独立地代表氢、低级烷基、卤代-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷氧基-低级烷基、卤代-低级烷氧基-低级烷基、任选被取代的链烯基、任选被取代的炔基、芳基、杂芳基、低级烷氧基、卤代-低级烷氧基、低级烷氧基-低级烷氧基、链烯氧基、炔氧基、低级烷基羰基、任选被取代的苯基羰基、羧基、低级烷氧羰基、低级烷氧基-低级烷氧羰基；氨基羰基，其中氨基是未取代的或者被一个或两个取代基取代，所述取代基选自低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、任选被取代的苯基、任选被取代的苯基-低级烷基、任选被取代的杂芳基和任选被取代的杂芳基-低级烷基，或者氮上的两个取代基与该氮一起形成杂环基；氰基、卤素或硝基；或者R⁵和R⁶与苯基或吡啶环的原子一起形成5或6元碳环或杂环芳族或脂族环；R⁷代表氢、低级烷基、卤代-低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、芳氧基-低级烷基、杂芳氧基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷氧基-低级烷基；氨基烷基，其中氨基是未取代的或者被一个或两个取代基取代，所述取代基选自低级烷基、羟基-低级烷基、烷氧基-低级烷基、氨基-低级烷基、烷基羰基、烷氧羰基、氨基烷氧羰基、烷氧基烷氧羰基和氨基羰基；任选被取代的链烯基、任选被取代的炔基、环烷基、环烷基-低级烷基；芳基、杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基，其中芳基或杂芳基是未取代的或者被至多三个取代基取代，所述取代基选自低级烷基、卤代-低级烷基、低级烷氧基、卤素、氨基、氰基和硝基；羟基、低级烷氧基、卤代-低级烷氧基、低级烷氧基-低级烷氧基、环烷氧基、环烷基-低级烷氧基、芳氧基、芳基-低级烷氧基、杂芳氧基、杂芳基-低级烷氧基、链烯氧基、炔氧基、烷基巯基、烷基亚磺酰基、卤代-低级烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基；氨基磺酰基，其中氨基是未取代的或者被一个或两个取代基取代，所述取代基选自低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、任选被取代的苯基、任选被取代的苯基-低级烷基、任选被取代的杂芳基和任选被取代的杂芳基-低级烷基，或者氮上的两个取代基与该氮一起形成杂环基；任选被一个或两个取代基取代的氨基，所述取代基选自低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、二-低级烷基氨基-低级烷基、任选被取代的苯基、任选被取代的苯基-低级烷基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的杂芳基-低级烷基、烷基羰基、烷氧羰基或氨基羰基，其中烷基或低级烷基在每种情况下可以被卤素、低级烷氧基、芳基、杂芳基或任选被取代的氨基取代，或者氮上的两个取代基与该氮一起形成杂环基；低级烷基羰基、卤代-低级烷基羰基、任选被取代的苯基羰基、羧基、低级烷氧羰基、低级烷氧基-低级烷氧羰基；氨基羰基，其中氨基是未取代的或者被一个或两个取代基取代，所述取代基选自低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、任选被取代的苯基、任选被取代的苯基-低级烷基、任选被取代的杂芳基和任选被取代的杂芳基-低级烷基，或者氮上的两个取代基与该氮一起形成杂环基；氰基、卤素或硝基；或者R⁶和R⁷与苯基或吡啶环的原子一起形成5或6元碳环或杂环芳族或脂族环；R⁸代表氢、低级烷基、低级烷氧基或卤素；其条件是如果R⁵是溴，则R⁸不能是氟；或者R⁷和R⁸与苯基或吡啶环的原子一起形成5或6元碳环或杂环芳族或脂族环；R⁹、R¹¹和R¹²彼此独立地代表氢、低级烷基、卤代-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷氧基-低级烷基、卤代-低级烷氧基-低级烷基、任选被取代的链烯基、任选被取代的炔基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂芳基、低级烷氧基、卤代-低级烷氧基、低级烷氧基-低级烷氧基、链烯氧基、芳氧基、杂芳氧基、烷基巯基、烷基亚磺酰基、卤代-低级烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、低级烷基氨基、低级烷基羰基、任选被取代的苯基羰基、羧基、低级烷氧羰基、低级烷氧基-低级烷氧羰基；氨基羰基，其中氨基是未取代的或者被一个或两个取代基取代，所述取代基选自低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、任选被取代的苯基、任选被取代的苯基-低级烷基、任选被取代的杂芳基和任选被取代的杂芳基-低级烷基，或者氮上的两个取代基与该氮一起形成杂环基；氰基、卤素或硝基；R¹⁰代表氢、低级烷基、卤代-低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、芳氧基-低级烷基、杂芳氧基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷氧基-低级烷基；氨基烷基，其中氨基是未取代的或者被一个或两个取代基取代，所述取代基选自低级烷基、羟基-低级烷基、烷氧基-低级烷基、氨基-低级烷基、烷基羰基、烷氧羰基、氨基烷氧羰基、烷氧基烷氧羰基和氨基羰基，或者氮上的两个取代基与该氮一起形成杂环基；任选被取代的链烯基、任选被取代的炔基、环烷基、环烷基-低级烷基、芳基、杂芳基；芳基烷基或杂芳基烷基，其中芳基或杂芳基是未取代的或者被至多三个取代基取代，所述取代基选自低级烷基、卤代-低级烷基、低级烷氧基、卤素、氨基、氰基和硝基；羟基、低级烷氧基、卤代-低级烷氧基、低级烷氧基-低级烷氧基、环烷氧基、环烷基-低级烷氧基、芳氧基、芳基-低级烷氧基、杂芳氧基、杂芳基-低级烷氧基、链烯氧基、炔氧基、甲酰氧基、低级烷基碳酰氧基、低级烷氧基-低级烷基碳酰氧基、芳基-低级烷基碳酰氧基；OPO(OR)₂，其中取代基R彼此独立地代表氢、低级烷基、低级烷氧基-低级烷基或芳基-低级烷基；烷基巯基、烷基亚磺酰基、卤代-低级烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基；氨基磺酰基，其中氨基是未取代的或者被一个或两个取代基取代，所述取代基选自低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、任选被取代的苯基、任选被取代的苯基-低级烷基、任选被取代的杂芳基和任选被取代的杂芳基-低级烷基，或者氮上的两个取代基与该氮一起形成杂环基；任选被一个或两个取代基取代的氨基，所述取代基选自低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、二-低级烷基氨基-低级烷基、任选被取代的苯基、任选被取代的苯基-低级烷基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的杂芳基-低级烷基、烷基羰基、烷氧羰基或氨基羰基，其中烷基或低级烷基在每种情况下可以被卤素、低级烷氧基、芳基、杂芳基或任选被取代的氨基取代，或者氮上的两个取代基与该氮一起形成杂环基；甲酰基、低级烷基羰基、卤代-低级烷基羰基、烷氧基-低级烷基羰基、芳基-低级烷基羰基、任选被取代的苯基羰基、羧基、低级烷氧羰基、低级烷氧基-低级烷氧羰基；氨基羰基，其中氨基是未取代的或者被一个或两个取代基取代，所述取代基选自低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、任选被取代的苯基、任选被取代的苯基-低级烷基、任选被取代的杂芳基和任选被取代的杂芳基-低级烷基，或者氮上的两个取代基与该氮一起形成杂环基；氰基、卤素或硝基；或者相邻的取代基R⁹和R¹⁰或者R¹⁰和R¹¹或者R¹¹和R¹²与苯基、吡啶或哒嗪环的原子一起形成5或6元碳环或杂环芳族或脂族环；R¹³代表氢、低级烷基、卤素、芳基、任选被取代的烷硫基；或者氨基，它是未取代的或者被一个或两个取代基取代，所述取代基选自低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、任选被取代的苯基、任选被取代的苯基-低级烷基、任选被取代的杂芳基和任选被取代的杂芳基-低级烷基，或者氮上的两个取代基与该氮一起形成杂环基；R¹⁴代表氢、低级烷基羰基、低级烷氧基-低级烷基羰基、任选被取代的苯基-低级烷基羰基、任选被取代的杂芳基-低级烷基羰基、任选被取代的苯基羰基、任选被取代的杂芳基羰基、低级烷氧羰基、低级烷氧基-低级烷氧羰基、任选被取代的苯基-低级烷氧羰基；或者氨基羰基、氨基-低级烷基羰基或氨基-低级烷氧羰基，其中氨基可以被一个或两个取代基取代，所述取代基选自低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、任选被取代的苯基、任选被取代的苯基-低级烷基、任选被取代的杂芳基和任选被取代的杂芳基-低级烷基，或者氮上的两个取代基与该氮一起形成杂环基；R¹⁵代表氢、低级烷基、低级烷基羰基或低级烷基磺酰基，其中低级烷基可以被羟基、低级烷氧基或卤素取代；低级烷氧羰基或氨基羰基；R¹⁶和R¹⁷彼此独立地代表低级烷基、低级链烯基或卤代-低级烷基，或者R¹⁶和R¹⁷与它们所键合的氮原子一起形成杂环基。