一种3－(S)－氨基四氢呋喃的酶法合成方法

摘要

本发明公开了一种3-(S)-氨基四氢呋喃的酶法合成方法，包括如下步骤：以3-甲酸呋喃为原料，经两步化学法制得N-苄基碳酰基-3-氨基四氢呋喃，再以木瓜蛋白酶进行水解直接得3-(S)-氨基四氢呋喃。本发明的有益效果是：采用酶法催化合成核苷类似物，工艺简单，步骤减少，反应条件温和，成本低，收率高，且光活纯度较高，可以避免在化学合成中的基团保护和去保护的操作，使反应条件温和化和简单化。

主权项

1.一种3-(S)-氨基四氢呋喃的酶法合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将摩尔比为1∶1～2∶1～2的3-甲酸四氢呋喃、叠氮磷酸二苯酯和三乙胺混合，然后加入溶剂，所加入溶剂的量为3-甲酸四氢呋喃体积的10～50倍，室温下搅拌10～40分钟，在干燥的惰性气体保护下，以油浴加热到90℃～110℃，反应1～3小时，再加入苯甲醇，3-甲酸四氢呋喃与苯甲醇的量比为1∶1～1.8，持续加热搅拌20～30小时，经冷却，过滤，浓缩，过层析柱，得到N-苄基碳酰基-3-氨基四氢呋喃；(2)将步骤(1)制得的N-苄基碳酰基-3-氨基四氢呋喃，加入木瓜蛋白酶，以有机溶剂和缓冲液两相混合物作为溶剂，三者的量比为1mmol∶50～500u∶10～100ml，放入空气摇床反应，摇床转速为100～200rpm，温度为20℃～40℃，反应20～30h，将反应器皿在沸水浴煮5-10min以中止反应；(3)将反应液浓缩，以柱层析法、萃取法或重结晶法提纯出3-(S)-氨基四氢呋喃盐酸盐或3-(S)-氨基四氢呋喃。