烟酸受体激动剂、含有这样化合物的组合物和治疗方法

摘要

本发明包括用于治疗异常脂肪血症的式I化合物及其可药用盐和水合物。此外还包括药物组合物和应用方法。

主权项

1.式I表示的化合物：或其可药用盐或溶剂化物，其中Y表示C或N；R^a和R^b独立地是H、C_1-3烷基、卤素C_1-3烷基、OC_1-3烷基、卤素C_1-3烷氧基、OH或F；n表示1-5的整数；R¹表示-CO₂H、或-C(O)NHSO₂R^c；R^c表示C_1-4烷基或苯基，所述C_1-4烷基或苯基任选被1-3个取代基取代，所述取代基中的1-3个选自卤素和C_1-3烷基，而所述取代基中的1-2个选自：OC_1-3烷基、卤素C_1-3烷基、卤素C_1-3烷氧基、OH、NH₂和NHC_1-3烷基；X¹-X¹⁰代表C或选自O、S和N的杂原子，并且存在最多至6个这样的杂原子；当X¹存在时，X¹-X⁵中的0-2个代表N且0-1个代表O或S；当X¹不存在时，X²-X⁵中的0-3个代表N且0-1个代表O或S；当X¹⁰存在时，X⁶-X¹⁰中的0-2个代表N且0-1个代表O或S；当X¹⁰不存在时，X⁶-X⁹中的0-3个代表N且0-1个代表O或S；当X¹-X¹⁰中的任何一个被取代时，所述X变量代表C；当X¹⁰不存在时且X⁶-X⁹中的任何一个是O且X⁶-X⁹中的2个是N，并且X¹-X⁵全部代表C时，X³是未被取代的或者被选自以下的成员取代：F、Br、I或选自以下的部分：a)OH；CO₂H；CN；NH₂；S(O)_0-2R^c；其中R^c如前文所定义；b)C_1-6烷基和OC_1-6烷基，所述基团任选被1-3个基团取代，所述取代基中的1-3个是卤素，且所述取代基中的1-2个选自：OH、CO₂H、CO₂C_1-4烷基、CO₂C_1-4卤素烷基、OCO₂C_1-4烷基、NH₂、NHC_1-4烷基、N(C_1-4烷基)₂、Hetcy、CN；c)Hetcy、NHC_1-4烷基和N(C_1-4烷基)₂，所述基团的烷基部分如上文(b)中规定的那样任选被取代；d)C(O)NH₂、C(O)NHC_1-4烷基、C(O)N(C_1-4烷基)₂、C(O)Hetcy、C(O)NHOC_1-4烷基和C(O)N(C_1-4烷基)(OC_1-4烷基)，所述部分的烷基部分如上文(b)中规定的那样任选被取代；e)NR’C(O)R”、NR’SO₂R”、NR’CO₂R”和NR’C(O)NR”R，其中：R’代表H、C_1-3烷基或卤素C_1-3烷基，R”代表(a)任选被1-4个基团取代的C_1-8烷基，所述取代基中的0-4个是卤素，且所述取代基中的0-1个选自：OC_1-6烷基、OH、CO₂H、CO₂C_1-4烷基、CO₂C_1-4卤素烷基、OCO₂C_1-4烷基、NH₂、NHC_1-4烷基、N(C_1-4烷基)₂、CN、Hetcy、芳基和HAR，所述Hetcy、芳基和HAR进一步任选被1-3个卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤素C_1-4烷基和卤素C_1-4烷氧基取代；(b)Hetcy、芳基或HAR，所述芳基和HAR进一步任选被1-3个卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤素C_1-4烷基和卤素C_1-4烷氧基取代；且R代表H或R”，每个R²代表H、F、Cl、Br、I或选自上文(a)、(b)、(c)、(d)或(e)的部分，或者1-2个R²基团是H、卤素、C_1-6烷基、OC_1-6烷基、卤素C_1-6烷基或卤素C_1-6烷氧基并且剩余的R²基团选自上文(a)、(b)、(c)、(d)或(e)，或者1个R²基团是选自上文(a)、(b)、(c)、(d)或(e)的部分，并且剩余的R²基团是H或卤素，或者两个R²基团可以合并在一起并代表稠合苯环，或者环B可以代表含有0-1个S、0-2个O且含有0-4个N的5-6稠合杂环，并且剩余的R²基团是H、卤素或选自上文(a)、(b)、(c)、(d)或(e)的部分，所述苯环或稠合杂环在任何适合的位点稠合，并且任选被1-3个卤素、C_1-3烷基或卤素C_1-3烷基，或1-2个OC_1-3烷基或卤素OC_1-3烷基，或者1个选自下列的部分取代：a)OH；CO₂H；CN；NH₂；S(O)_0-2R^c；b)NHC_1-4烷基和N(C_1-4烷基)₂，所述基团的烷基部分任选被1-3个基团取代，该基团中的1-3个是卤素，且该基团中的1-2个选自：OH、CO₂H、CO₂C_1-4烷基、CO₂C_1-4卤素烷基、OCO₂C_1-4烷基、NH₂、NHC_1-4烷基、N(C_1-4烷基)₂、CN；c)C(O)NH₂、C(O)NHC_1-4烷基、C(O)N(C_1-4烷基)₂、C(O)NHOC_1-4烷基和C(O)N(C_1-4烷基)(OC_1-4烷基)，所述基团的烷基部分如上文(b)中规定的那样任选被取代；d)NR’C(O)R”、NR’SO₂R”、NR’CO₂R”和NR’C(O)NR”R，其中：R’代表H、C_1-3烷基或卤素C_1-3烷基，R”代表(a)任选被1-4个取代基取代的C_1-8烷基，所述取代基中的0-4个是卤素，且所述取代基中的0-1个选自：OC_1-6烷基、OH、CO₂H、CO₂C_1-4烷基、CO₂C_1-4卤素烷基、OCO₂C_1-4烷基、NH₂、NHC_1-4烷基、N(C_1-4烷基)₂、CN、芳基和HAR，所述芳基和HAR进一步任选被1-3个卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤素C_1-4烷基和卤素C_1-4烷氧基取代；(b)芳基或HAR，所述芳基和HAR进一步任选被1-3个卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤素C_1-4烷基和卤素C_1-4烷氧基取代；并且R代表H或R”；每个R³代表H、卤素、C_1-3烷基、OC_1-3烷基、卤素C_1-3烷基、卤素C_1-3烷氧基或S(O)_yC_1-3烷基，其中y是0、1或2，并且每个R⁴代表H、卤素、甲基或被1-3个卤素取代的甲基。