发明名称 芳基化之喃-及吩羧醯胺,其制法,其作为医药品之用途,及含其之医药制剂
摘要 本发明系关于式Ia及Ib之化合物:其中X、R(1)、R(2)、R(3)、R(4)、R(5)、R(6)、R(7)、 R(30)及R(31)具有在申请专利范围中所述之定义,其非常特别合适作为新颖抗心律不整的活性化合物,尤其是用于治疗及预防心房心律不整,例如心房纤维性颤动(AF)或心房扑动。
申请公布号 TWI288134 申请公布日期 2007.10.11
申请号 TW090130471 申请日期 2001.12.10
申请人 赛诺菲阿凡提斯德意志有限公司 发明人 裴可特;布兰多;韩莫雷;克莱门
分类号 C07D307/68(2006.01);A61K31/38(2006.01);A61P9/06(2006.01) 主分类号 C07D307/68(2006.01)
代理机构 代理人 蔡中曾 台北市大安区敦化南路1段245号8楼;黄庆源 台北市大安区敦化南路1段245号8楼
主权项 1.一种式Ia或Ib之化合物, 其中: X是氧或硫; R(1)是C(O)OR(9); R(9)是CxH2x-R(14); x是0、1、2、3或4; R(14)是含1、2、3、4、5或6个碳原子之烷基或苯基, 其中苯基是未经取代或经1、2或3个选自包括含1、 2、3或4个碳原子之烷氧基之取代基取代; R(2)是氢; R(3)是CyH2y-R(16); y是0、1、2、3或4, R(16)是含1、2、3、4、5或6个碳原子之烷基或苯基, 其中苯基是未经取代或经1、2或3个F取代; R(4)是氢; R(5)、R(6)及R(7)是氢; R(30)及R(31)是氢; 及其药学上可接受之盐类。 2.根据申请专利范围第1项之式Ia或Ib化合物,其中: X是氧或硫; R(1)是C(O)OR(9); R(9)是CxH2x-R(14); x是0、1、2、3或4, R(14)是含1、2、3、4个碳原子之烷基或苯基,其中苯 基是未经取代或经1、2或3个选自包括含1、2、3或4 个碳原子之烷氧基之取代基取代; R(2)是氢; R(3)是CyH2y-R(16); y是0、1、2、3或4, R(16)是含1、2、3、4、5或6个碳原子之烷基或苯基, 其中苯基是未经取代或经1、2或3个F取代; R(4)是氢; R(5)、R(6)及R(7)是氢; R(30)及R(31)是氢; 或其药学上可接受之盐类。 3.根据申请专利范围第1或2项之式Ia或Ib化合物,其 中: X是氧或硫; R(1)是C(O)OR(9); R(9)是CxH2x-R(14); x是0、1、2、3或4; R(14)是含1、2、3、4、5或6个碳原子之烷基或苯基, 其中苯基是未经取代或经1、2或3个选自包括含1、 2、3或4个碳原子之烷氧基之取代基取代; R(2)是氢; R(3)是CyH2y-R(16); y是0、1、2、3或4, R(16)是含1、2、3、4、5或6个碳原子之烷基或苯基, 其中苯基是未经取代或经1、2或3个F取代; R(4)是氢; R(5)、R(6)及R(7)是氢; R(30)及R(31)是氢; 或其药学上可接受之盐类。 4.根据申请专利范围第1或2项之式Ia或Ib化合物,其 中: R(1)是C(O)OR(9); R(9)是CxH2x-R(14); x是0、1、2或3; R(14)是含1、2、3或4个碳原子之烷基或苯基,其中苯 基是未经取代或经1或2个选自包括含1或2个碳原子 之烷氧基之取代基取代; R(2)是氢; R(3)是CyH2y-R(16); y是0、1或2; R(16)是含1、2或3个碳原子之烷基或苯基,其中苯基 是未经取代或经1或2个F取代; R(4)是氢; R(5)、R(6)及R(7)是氢; R(30)及R(31)彼此独立地是氢或甲基; 或其药学上可接受之盐类。 5.根据申请专利范围第1或2项之式Ia或Ib化合物,其 中: X是氧或硫; R(1)是C(O)OR(9); R(9)及R(11)彼此独立地是CxH2x-R(14); x是0、1、2或3; R(14)是苯基,其中苯基是未经取代或经1或2个选自 包括含1或2个碳原子之烷氧基之取代基取代; R(2)是氢; R(3)是CyH2y-R(16); y是0、1或2; R(16)是含1、2或3个碳原子之烷基或苯基,其中苯基 是未经取代或经1、2或3个F取代; R(4)是氢; R(5)、R(6)及R(7)是氢; R(30)及R(31)是氢; 或其药学上可接受之盐类。 6.根据申请专利范围第1或2项之式Ia或Ib化合物,其 系作为供治疗K+管道居间影响的疾病之医药品使 用。 7.一种用于治疗K+管道居间影响的疾病之医药组合 物,其含有效量至少一种根据一或多项申请专利范 围第1至6项之式I化合物及/或其药学上可接受之盐 类作为活性化合物,以及药学上可接受之媒剂及添 加剂,如果需要时还含一或多种其他药理活性化合 物。 8.根据申请专利范围第1或2项之式Ia或Ib化合物,其 用于制造具有K+管道抑制活性之医药品供治疗K+管 道居间影响的疾病。 9.根据申请专利范围第1或2项之式Ia或Ib化合物,其 用于制造医药品供治疗可经由作用电位延长而消 除的心脏心律不整。 10.根据申请专利范围第1或2项之式Ia或Ib化合物,其 用于制造医药品供治疗折返性心律不整。 11.根据申请专利范围第1或2项之式Ia或Ib化合物,其 用于制造医药品供治疗室上心律不整。 12.根据申请专利范围第1或2项之式Ia或Ib化合物,其 用于制造医药品供治疗心房纤维性颤动或心房扑 动。 13.根据申请专利范围第1或2项之式Ia或Ib化合物及/ 或其药学上可接受之盐类,其用于制造医药品供消 除心房纤维性颤动或心房扑动(心律转复)。
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